MeCP2在神經(jīng)發(fā)育中的作用及其分子機(jī)制.pdf

1、Rett綜合癥是一種X染色體連鎖的進(jìn)行性神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。該病導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)精神發(fā)育遲滯。甲基CpG結(jié)合蛋白-2(MeCP2)基因突變是主要致病原因。為了進(jìn)一步研究MeCP2在神經(jīng)發(fā)育中發(fā)揮的作用及機(jī)制,本研究通過(guò)不同的逆轉(zhuǎn)錄病毒感染神經(jīng)前體細(xì)胞(NPC)以分別產(chǎn)生MeCP2過(guò)表達(dá)和低表達(dá)細(xì)胞系,并將細(xì)胞系向神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)分化。免疫染色顯示在向神經(jīng)元誘導(dǎo)分化中過(guò)表達(dá)MeCP2的NPC形成更多的神經(jīng)元,而在向膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)分化時(shí)

2、低表達(dá)MeCP2的NPC形成更多的星型膠質(zhì)細(xì)胞。結(jié)果提示MeCP2影響神經(jīng)前體細(xì)胞的分化選擇。此外實(shí)驗(yàn)還測(cè)量了MeCP2對(duì)神經(jīng)突的數(shù)量和長(zhǎng)度的影響,結(jié)果提示MeCP2在神經(jīng)突的形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步通過(guò)Western blot和免疫共沉淀的方法顯示MeCP2通過(guò)影響Stat3的磷酸化激活過(guò)程,影響星型膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志性蛋白GFAP的表達(dá)。因此,我們提出MeCP2可能是通過(guò)干擾Jak-Stat傳導(dǎo)通路,來(lái)抑制GFAP的表達(dá),以完成