XRCC3基因多態(tài)性、環(huán)境與肺癌的關(guān)聯(lián).pdf

1、目的：
　　 應(yīng)用多元統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，探討肺癌的穩(wěn)健影響因素及其交互作用；利用HapMap數(shù)據(jù)庫(kù)篩選標(biāo)簽SNPs，構(gòu)建單體型，探討XRCC3基因多態(tài)性與肺癌的關(guān)聯(lián)；采用Meta分析評(píng)價(jià)XRCC3 Thr241Met多態(tài)性與肺癌的關(guān)聯(lián)，探討國(guó)內(nèi)外有關(guān)研究的異質(zhì)性。
　　 方法：
　　 1、采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，收集781例肺癌病例與等數(shù)的性別、年齡(±3歲)頻數(shù)匹配的對(duì)照，通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷獲取生活飲食習(xí)慣等信息。應(yīng)

2、用Clementine、SPSS、S-PLUS，構(gòu)建決策樹及非條件logistic回歸模型，評(píng)價(jià)吸煙者與不吸煙者各自的肺癌影響因素，計(jì)算OR及其95％CI，分析影響因素間的相加交互作用。
　　 2、應(yīng)用分子流行病學(xué)研究方法，采集病例的外周血與對(duì)照的唾液和口腔細(xì)胞，提取DNA，以PCR-RFLP技術(shù)對(duì)XRCC3的SNPs分型。應(yīng)用Haploview挑選標(biāo)簽SNPs，LDA檢驗(yàn)HWE與LD，SPSS分析最優(yōu)遺傳模型及單個(gè)SNP與肺癌

3、的關(guān)聯(lián)，Haplo.stats、THESIAS、PHASE2.1推斷單體型頻率及其對(duì)肺癌的影響。
　　 3、計(jì)算機(jī)檢索有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，獲取15篇文獻(xiàn)，提取其中的16個(gè)研究數(shù)據(jù)信息，結(jié)合本研究資料，依據(jù)NOS、HWE、匹配狀況將研究劃分等級(jí)，分別采用單變量和多變量方法選擇遺傳模型，應(yīng)用Stata評(píng)價(jià)異質(zhì)性和發(fā)表偏倚、計(jì)算效應(yīng)合并OR值及95％CI，Quanto與SPSS分析各研究的檢驗(yàn)效能及分類間的差異。
　　 結(jié)果：

4、　　 1、肺癌的危險(xiǎn)因素：肺癌家族史(吸煙OR=15.94，95％CI：2.06～123.44；不吸煙OR=3.15，95％CI：1.16～8.57)；吸煙包年(OR=4.51，95％CI：3.22～6.32)；被動(dòng)吸煙(輕度OR=2.63，95％CI：1.84～3.75；重度OR=6.25，95％CI：2.30～17.01)；居住地污染(吸煙OR=2.26，95％CI：1.37～3.72；不吸煙OR=4.72，95％CI：1.05～

5、2.81)。
　　 2、肺癌的保護(hù)因素：常吃水果(吸煙OR=0.69，95％CI：0.50～0.96；不吸煙OR=0.44，95％CI：0.32～0.62)。
　　 3、吸煙與居住地污染、肺癌家族史存在交互作用。
　　 4、XRCC3的rs861537 AG或AA攜帶者的肺癌風(fēng)險(xiǎn)較GG攜帶者高(OR=1.51，95％CI:1.19～1.92)；攜帶1個(gè)rs1799794 G，肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.81，95％C

6、I：0.69～0.95)；rs861539多態(tài)性與肺癌無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。
　　 5、以單體型對(duì)CGG/CGG為參照，攜帶CGG/CAA、CAA/CAA、CAA/CGA均增加了肺癌風(fēng)險(xiǎn)(分別對(duì)應(yīng)OR=1.60，95％CI：1.17～2.19；OR=2.08，95％CI：1.38～3.15；OR=1.66，95％CI：1.10～2.51)。
　　 6、迄今為止，在有關(guān)rs861539與肺癌關(guān)聯(lián)的研究文獻(xiàn)中，歐美的研究存在廣泛的遺傳