HPSE-1基因多態(tài)性與胃癌相關性的研究.pdf

1、目的：
　　 胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，尤其在中國、韓國、日本等東亞國家。盡管胃癌的診斷和治療已經有了長足的進步，但進展期胃癌的預后依然很差，5年生存率徘徊在20％～30％左右。在過去的幾年中，已經證實胃癌的發(fā)生發(fā)展是多基因改變的結果。胃癌中特殊基因的表達異常在不同的細胞功能中發(fā)揮重要作用，如細胞粘附、信號傳導、細胞分化、細胞增殖及轉移。更好的了解胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機制將有利于胃癌的診治及預防。
　　 肝素酶，屬內

2、β-D-葡萄糖苷酶，能特異性識別、切斷硫酸肝素蛋白多糖（HSPG）的硫酸肝素（HS）側鏈。HSPG是細胞外基質（ECM）的主要成分之一，在組織構成、血管形成和細胞粘附等方面發(fā)揮著重要的生理作用。高度水化的HS側鏈儲備著大量諸如生長因子、趨化因子和酶類的生物大分子。肝素酶作為HSPG的降解酶，在正常組織中的表達嚴格限制于胎盤和淋巴性器官。然而，最近大量研究證實肝素酶在腫瘤演進轉移過程中發(fā)揮及其重要的作用。因此，研究其基因變異，特別是單核苷

3、酸多態(tài)性，有助于揭示肝素酶基因與胃癌遺傳易感性、生物學行為和預后的關系，還將引導和推動相關治療藥物的研發(fā)，指導個體化預防和治療。
　　 本文應用聚合酶鏈式反應.限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術，通過病例對照研究探討HPSE-1基因4個多態(tài)位點與胃癌的相關性。
　　 材料與方法：
　　 實驗對象為155位胃癌患者和204位正常人。155位原發(fā)性胃癌患者采自中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤外科2000年至20

4、03年住院手術患者，病理診斷明確。全組平均年齡為56歲，其中男性108例，女性47例。詳細記錄腫瘤臨床病理學參數，TNM分期參照UICC癌癥分期標準。隨機選取204名與病例組同期的健康體檢者作為對照組，平均年齡為60歲，其中男性107例，女性97例，入組條件要求既往無腫瘤病史，并否認有腫瘤家族史。以上所有受檢對象均為中國沈陽地區(qū)無血緣個體，在抽取外周血DNA標本前均知情同意，并自愿參加本項研究。采用PCR-RFLP法檢測病例組和對照組H

5、PSE-1基因的4個多態(tài)（rs4693608，rs11099592，rs6856901，rs4328905）的基因型。實驗結果均采用SPSS13.0軟件和SHESIS軟件進分析。
　　 實驗結果：
　　 一、HPSE-1基因-多態(tài)性與胃癌的易感性分析
　　 4個SNP位點在胃癌患者組的基因型頻率與對照組間差異無統(tǒng)計學意義。但在單體型分析中發(fā)現(xiàn)，單體型AAG（rs6856901，rs4693608，rs110995

6、92）在胃癌患者組與對照組間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0001；OR=8.093；95％CI 2.463-26.59）.
　　 二、HPSE-1基因多態(tài)性與胃癌患者的臨床資料分析
　　 SNP rs11099592突變基因型AG/AA與胃癌患者的Borrmann’s分型（P=0.015；OR=0.182；95％CI 0.049-0.668）和侵潤深度密切相關（p=0.020；OR=0.341；95％CI 0.134-0.

7、866）.SNP rs4328905 AG基因型和勞倫分型密切相關（P=0.027；OR=0.419；95％CI 0.191-0.917）.
　　 三、HPSE-1基因多態(tài)性與胃癌患者預后分析
　　 SNP rs6856901突變基因型GC/CC與預后明顯相關（P=0.028；OR=0.504；95％CI：0.273-0.930）。
　　 結論：
　　 1、擁有AAG（rs6856901，rs469360