多囊卵巢綜合征流行病學(xué)調(diào)查及代謝異常的研究.pdf

1、多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)以稀發(fā)排卵、雄激素分泌過多及卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣?，病因尚不確切。是育齡期女性最常見的內(nèi)分泌/代謝性疾病，也是不孕最常見的原因。因其常引起一系列代謝紊亂和遠(yuǎn)期并發(fā)癥，如胰島素抵抗、糖耐量異常、血壓升高、血脂譜異常、代謝綜合征(Metabolicsyndrome，MetS)和子宮內(nèi)膜癌。目前，已成為公共健康關(guān)注的問題，因此，從人群中準(zhǔn)確識別這些受累的女性成為必要。

2、本研究在廣東省內(nèi)進(jìn)行大樣本、隨機(jī)抽樣調(diào)查，明確在Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)下的人群PCOS患病率、分析四種表型的特點、探討中國漢族的多毛(mFG評分)界定值。分析醫(yī)院來源的PCOS患者的MetS的發(fā)生率及其特點。
　　 第一章：廣東省多囊卵巢綜合征患病率流行病學(xué)調(diào)查。
　　 目的：探討廣東省人群中Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)下的PCOS患病率，及人群中PCOS四種表型的特點。
　　 方法：通過多階段隨機(jī)抽樣、進(jìn)行橫斷面研究

3、，調(diào)查了作為廣東省代表的珠三角地區(qū)的兩個城市(廣州和深圳)和兩個農(nóng)村/城鎮(zhèn)地區(qū)(中山市小欖鎮(zhèn)和江門市新會區(qū))，共抽取20-45歲女性常住(在廣東省內(nèi)居住2年以上)居民3400人，均為漢族。調(diào)查內(nèi)容包括問卷(月經(jīng)史等)、體格檢查(mF-G評分等)、婦科檢查、經(jīng)陰道/直腸超聲檢查、采血進(jìn)行內(nèi)分泌和代謝指標(biāo)測定。應(yīng)答率：3014/3400=88.6％;完成率：3000/3400=88.2％。將檢出的346例PCOS患者與同地區(qū)同齡的健康女性按

4、照1∶2組成病例一對照研究樣本。對病例一對照及四種表型的病史、臨床特征和血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較分析。
　　 結(jié)果：
　　 ⑴按照Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)，有346名女性被診斷為PCOS，人群患病率為11.5％(95％CI10.4％，12.6％)；而按照1990年NIH的標(biāo)準(zhǔn)，則患病率為4.0％(95％CI3.3％，4.7％)。
　　 ⑵人群中調(diào)查檢出PCOS的表型以Rotterdam新表型(第Ⅰ型和第Ⅲ型)為主，占65

5、％;而經(jīng)典NIH表型(第Ⅱ型和第Ⅳ型)僅占35％。第Ⅰ型(稀發(fā)排卵或無排卵+PCO)占33.2％(115/346)，第Ⅱ型(稀發(fā)排卵或無排卵+高雄)占13.3％(46/346)，第Ⅲ型(PCO+高雄)占31.8％(110/346)，第Ⅳ型(稀發(fā)排卵或無排卵+PCO+高雄)占21.7％(75/346)。
　　 ⑶四個年齡段(20～25歲、26～30歲、31～35歲、36～40歲、41～45歲)PCOS的發(fā)生率分別為18.9％、14

6、.1％、6.7％、3.2％和0.0％。PCOS的發(fā)生率隨年齡增長而降低，各年齡組間率的差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性。
　　 ⑷病例組的不孕、自然流產(chǎn)、肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病的危險因素(血壓/血脂異常)、MetS的發(fā)生率均高于同齡對照。PCOS的四種表型之間的自然流產(chǎn)率、HDL、空腹血糖(FG)平均水平未發(fā)現(xiàn)差異;而不孕、BMI、CHOL、TG、SHBG、INS、HOMA-IR、胰島素抵抗率、肥胖率、MetS的發(fā)生率之間存在差異。PC

7、OS-Ⅰ型的程度最輕，PCOS-Ⅳ型的程度最重。
　　 ⑸mFG評分與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.284,P=0.000)，與總睪酮(T)、游離雄激素指數(shù)(FAI)和雄烯二酮(A2)水平呈均成正相關(guān)(r=0.101、0.158和0.130，P=0.000)。有月經(jīng)稀發(fā)組mFG平均水平高于無月經(jīng)稀發(fā)組(P=0.000)。有PCO表現(xiàn)組mFG平均水平高于無PCO表現(xiàn)組(P=0.007)。有生化高雄組的mFG平均水平顯著高于無生化高雄組(

8、P=0.000)
　　 ⑹在無月經(jīng)稀發(fā)、無PCO表現(xiàn)、且無生化高雄的正常人群中，mFG的第95th百分位數(shù)為6分。5個年齡段(20-25歲、26-30歲、30-35歲、36-40歲和41-45歲)的mFG的第95th百分位數(shù)分別為8分、5分、5分、3分和2分。
　　 結(jié)論：①按照Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)，廣東省育齡女性PCOS的患病率為11.5％(95％CI10.4％,12.6％);而按照1990年NIH的標(biāo)準(zhǔn)，則患病率為

9、4.0％(95％CI3.3％，4.7％)。②人群中PCOS的表型以Rotterdam新表型為主，而經(jīng)典NIH表型僅占1/3。③PCOS的患病人群主要集中在35歲以下的女性中，PCOS的發(fā)生率隨年齡增長而降低。④PCOS的四種表型之間的代謝異常率存在差異?？偟内厔菔牵琍COS-Ⅰ型的程度最輕，PCOS-Ⅳ型最重。⑤mFG≥6分是適宜中國南方漢人的多毛界值。20-25歲、26-30歲、30-35歲、36-40歲和41-45歲的mFG的界值分

10、別為8分、5分、5分、3分和2分。
　　 第二章：醫(yī)院來源的多囊卵巢綜合征患者代謝綜合征發(fā)生率及其相關(guān)因素分析。
　　 目的：分析醫(yī)院來源的PCOS患者隊列中MetS發(fā)生率及其各組成成份的特點，并與健康對照進(jìn)行比較。
　　 方法：回顧性分析了中山二院生殖中心及婦產(chǎn)科從2004年1月～2008年10月就診、資料齊全足以分析MetS的578例Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)診斷的成人PCOS患者(20～41歲)的MetS發(fā)生率

11、及各組成成份的特點；并與281例年齡和BMI均匹配的健康對照的各代謝指標(biāo)進(jìn)行比較。MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國際糖尿病聯(lián)盟(Intemational Diabetes Federation，IDF)2005年公布的標(biāo)準(zhǔn)。肥胖的診斷按照亞太地區(qū)推薦的BMI標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 ⑴本研究中，94.3％(n=545)的患者年齡＜35歲。與人群中PCOS的年齡分布一致。
　　 ⑵本組PCOS患者，以經(jīng)典NIH表型(第Ⅱ

12、型和第Ⅳ型)為主，占66.1％，第Ⅳ型占57.4％，第Ⅱ型占8.7％；而Rotterdam新表型(第Ⅰ型和第Ⅲ型)僅占33.9％。
　　 ⑶本研究中，MetS的發(fā)生率為16.8％，低于歐美及東南亞多國的報道；但是高于同地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查得到的非PCOS育齡人群中的發(fā)生率(4.6％)，相對危險度(OR)為4.205(2.965-5.964)。60.7％的PCOS患者表現(xiàn)出至少一個MetS的組成成份。
　　 ⑷本組PCOS患者

13、中，血脂異常(dyslipidemia)是最常見的代謝異常(41.6％)、其次為空腹血糖受損(19.8％)和血壓升高(16.1％)；而在年齡和BMI都匹配的對照組中，這些率分別為14.6％、5.3％和5.7％，組間差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性(Pearson X2，P＜0.001)。
　　 ⑸在4個BMI組(低體重組、正常體重組、超重組、肥胖組)中MetS的發(fā)生率分別為0.0％，3.9％，20.2％和51.1％，組間差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P

14、＜0.001)。在4個年齡組內(nèi)(20≤&＜25，25≤&＜30，30≤&＜35，≥35歲)MetS的發(fā)生率分別為7.3％，14.9％，24.2％和42.4％，組間差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P＜0.001)。近90％的MetS發(fā)生在超重和/或肥胖(BMI≥23)的PCOS患者中。
　　 ⑹多因素logistic回歸提示，BMI和年齡是PCOS患者發(fā)生MetS的主要高危因素，二者對PCOS患者M(jìn)etS發(fā)生的貢獻(xiàn)多于游離睪酮、游離雄激素指數(shù)

15、(FAI)、空腹胰島素及性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)等指標(biāo)。
　　 結(jié)論：①中國南方PCOS患者的MetS發(fā)生率低于歐美及一些亞洲國家，但仍是同地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查得到的非PCOS育齡人群中MetS發(fā)生率的4.2倍；其最常見的代謝異常是血脂異常。BMI和年齡是PCOS患者M(jìn)etS發(fā)生的主要危險因素。②醫(yī)院來源的PCOS患者中MetS的發(fā)生率高于流行病學(xué)調(diào)查檢出的PCOS患者，