兒童噬血細胞綜合征外周血淋巴細胞亞群研究.pdf

1、背景與目的：
　　噬血細胞綜合征(hemophagocytic syndrome，HPS)又稱噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(hemophagocyt ic lymphohistiocytosis，HLH)，是一組以發(fā)熱、肝脾腫大、全血細胞減少、肝功能異常、凝血功能障礙和組織細胞吞噬血細胞等為臨床特征的單核巨噬細胞系統(tǒng)反應增生性疾病。
　　HPS發(fā)病機理尚無定論，目前認為噬血細胞綜合征發(fā)病機制與免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)。近年來越來越多

2、的研究擴展到細胞免疫領(lǐng)域，其中T淋巴細胞和NK細胞免疫異常可能在HPS發(fā)病中起重要作用。細胞免疫異常構(gòu)成了HPS發(fā)病機制的核心內(nèi)容。HPS的病理改變?nèi)绻撬?、肝、脾和淋巴結(jié)內(nèi)大量吞噬細胞積聚，造成毀壞性組織器官浸潤，都與CTL和NK細胞的細胞毒功能障礙相關(guān)。T淋巴細胞和巨噬細胞的異?；罨鸺毎蜃舆^量表達導致疾病的發(fā)生。
　　隨著對HPS的病因、發(fā)病機制認識的不斷深化，發(fā)展到2004年，診斷標準進行了進一步的修訂，使得該病的診斷標

3、準進一步完善。HPS病情進展迅速，預后差。因此，有必要對該疾病做出及時診斷并予以有效的治療，降低死亡率。此外HPS需要進一步的維持治療。因此，有必要對治療的療效進行評估，從而指導疾病的進一步治療。
　　本研究的目的在于運用流式細胞儀(FCM)檢測HPS患兒的外周血淋巴細胞亞群，與健康兒童的外周血淋巴細胞亞群進行比較，探討兩者的差異。從而研究各淋巴細胞亞群在HPS診斷中的價值，為HPS的診斷提供進一步的依據(jù)。同時，監(jiān)測HPS患兒治療

4、前后淋巴細胞亞群的改變，為進一步治療提供充分的理論和實驗依據(jù)。
　　方法：
　　實驗共分為三組:(1)患病組（A組）:符合國際組織細胞協(xié)會于2004年修訂的HLH診療指南中的診斷標準的8條中的5條，共49例。(2)治療組（B組）:11例確診HPS患兒經(jīng)糖皮質(zhì)激素、VP16和環(huán)孢素A治療后獲緩解。分為治療前組(B1組)和治療后組（B2組）。(3)對照組（C組）:在我院健康體檢的兒童，共30例，同時排除急慢性疾病史，過敏性疾病史

5、及家族遺傳性疾病史。分別采集患病組急性期、治療組治療前和治療后緩解期的外周靜脈血2ml。用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD16++56+、CD19+的表達率，與對照組比較，同時進行治療前后的比較。
　　結(jié)果：
　　(1)患病組（A組）和對照組（C組）的淋巴細胞亞群比較:A組CD3+值(69.60±18.11)明顯高于C組(61.68±10.98)(p＜0.05)。A組CD4+值(30.29±13.38)與C組

6、(35.56±8.07)比較無顯著性差異(p＞0.05)。A組CD8+值(38.31±19.11)比C組(26.19±9.00)明顯升高，存在非常顯著性差異(p＜0.01)。A組NK細胞值(8.71±5.92)比C組(13.23±5.94)明顯降低，存在非常顯著性差異(p＜0.01)。A組CD19+值(21.59±16.50)與C組(27.54±12.01)比較無顯著性差異(p＞0.05)。(2)治療前組(B1組)和治療后組(B2組)、

7、對照組（C組）的淋巴細胞亞群比較:B1組CD3+值(73.33±19.36)高于C組(61.68±10.98)，有顯著性差異(p＜0.05)，B2組CD3+值(63.58±14.90)較B1組明顯下降(p＜0.05)，B2組與C組比較無顯著性差異(p＞0.05)。B1組CD4+值(32.79±12.87)與C組(35.56±8.07)比較無顯著性差異(p＞0.05)，B2組CD4+值(27.00±11.16)與B1組比較亦無顯著性差異(

8、p＞0.05)，但比C組有降低，存在顯著性差異(p＜0.05)。B1組CD8+值(40.7±22.75)比C組(26.19±9.00)升高，存在非常顯著性差異(p＜0.01)，B2組CD8+值(35.15±15.24)與B1組比較無顯著性差異(p＞0.05)，且亦高于C組，比較有顯著性差異(p＜0.05)。B1組NK細胞值(5.11±2.35)明顯低于C組(13.23±5.94)(p＜0.01)，B2組NK細胞值(9.08±4.04)比

9、B1組明顯下降(p＜0.01)，但較C組亦明顯升高(p＜0.05)。B1組CD19+值(21.62±18.21)與B2組(28.67±15.34)比較無顯著差異(p＞0.05)，且B1組、B2組分別與C組(27.54±12.01)比較均無顯著性差異(p＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1) HPS患兒存在CD3+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞比例顯著升高，NK細胞比例明顯下降，而CD4+T淋巴細胞和CD19+B淋巴細胞比例無