2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,其病死率居婦科癌癥之首。盡管目前手術和化療的方案己日臻成熟,但30年來,卵巢癌患者的5年生存率僅從37%提高到46%。對卵巢癌的發(fā)病機制缺乏全面、深入的了解,已成為改善卵巢癌預后的最大障礙之一。卵巢癌組織學類型復雜,漿液性癌是卵巢癌最常見的組織學亞型。microRNA(miRNA)是一類非編碼小分子RNA,通過與靶基因mRNA的3'非翻譯區(qū)結合(3' untranslated region,3'UT

2、R),在轉錄后水平調控基因的表達。近年發(fā)現(xiàn),多種miRNA分子通過沉默癌基因或者抑癌基因的表達,參與癌細胞重要細胞生物程序的調控。證據(jù)表明,miRNA在卵巢癌中異常表達,與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展和預后等密切相關。TLN1基因編碼的蛋白talinl(踝蛋白1),是一種黏著斑相關蛋白,它與多種細胞骨架蛋白結合,在細胞的粘附、運動中起重要作用。最近研究顯示,TLN1在前列腺癌、肝癌、口腔鱗狀細胞癌中過表達,且其表達與腫瘤的進展、轉移密切相關。本課

3、題組前期研究發(fā)現(xiàn),在誘發(fā)性大鼠卵巢漿液性癌的起始和進展期,血清中均檢測到升高的TLN1表達,提示TLN1可能參與卵巢漿液性癌(ovarian serous cancer,OSC)的發(fā)生、發(fā)展。
  為了明確TLN1與人類OSC的關系,本文第一部分采用免疫組織化學法對OSC病人組織標本的TLN1表達情況進行了檢測,并分析其與OSC癌變、轉移和兩級分級等臨床病理特征之間的聯(lián)系。結果顯示,TLN1在OSC中過表達,且其在淋巴結轉移灶中的

4、表達水平高于原發(fā)灶、在高級別OSC中的表達水平高于低級別OSC。這提示,TLN1可能促進OSC的進展、轉移,并有可能作為一種OSC惡性表型和較差預后的標記物。
  為了探索OSC中TLN1的高表達是否與某個miRNA表達失調有關,本文第二部分首先利用生物信息學方法預測OSC中調控TNL1表達的候選miRNA,最終選擇由5個miRNA靶標預測軟件預測到的、且在OSC中低表達的miR-9作為進一步研究的對象。接下來,通過定量RT-PC

5、R、western blot和熒光素酶報告基因實驗,證實TLN1確實是OSC細胞中miR-9的靶基因。
  本文第三部分旨在探尋miR-9對OSC細胞的作用及其分子機制。以3種人類OSC細胞系SKOV3、CAOV3和OVCAR3為研究材料,首先通過定量RT-PCR證實3種OSC細胞中miR-9的表達較正常卵巢表面上皮細胞系HOSEpiC明顯下調,故而采用體外轉染miR-9 mimic的功能獲得性研究方法,通過MTT、平板克隆形成、

6、流式細胞凋亡檢測、transwell遷移和侵襲等實驗,考察miR-9對OSC細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲等生物學特性的影響。結果表明,miR-9抑制OSC細胞的增殖、遷移、侵襲;對其凋亡沒有顯著影響。為了明確miR-9對OSC的抑制作用是否與其靶向調控TLN1的表達有關,接下來通過siRNA干擾的方法下調TLN1的表達,觀察OSC細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲等的變化。結果發(fā)現(xiàn),下調TLNl對OSC細胞產生了與上調miR-9類似的效應,這提示

7、TLN1可能是miR-9對OSC細胞抑制作用的主要介導者。本文最后通過western blot法檢測了miR-9對TLN1參與調節(jié)的、在癌細胞增殖、侵襲中發(fā)揮重要作用的FAK/AKT信號通路活性的影響,結果顯示miR-9抑制FAK/AKT通路的活化,這進一步驗證了TLN1對miR-9作用的貢獻,并且證實FAK/AKT信號通路是miR-9作用的媒介之一。
  綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)OSC中低表達的miR-9的靶基因TLN1在OSC中高

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