血管內(nèi)皮生長因子對出血性腦水腫的保護與可能的機制-水通道蛋白4有作用.pdf

1、復旦大學博士學位論文血管內(nèi)皮生長因子對出血性腦水腫的保護與可能的機制：水通道蛋白4有作用姓名：褚鶴齡申請學位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)內(nèi)科指導教師：董強2012-04復衛(wèi)土學博士論文 中文摘要胞數(shù)量( p < 0 ．0 1 ) ，但不影響腦組織E B 滲漏。2 ．W e s t e r nb l o t 結(jié)果顯示，正常狀態(tài)下側(cè)腦室注入r h V E G F l 6 5 可使紋狀體A Q P 4 蛋白表達明顯增加( 胙0 ．0 1 ) 。

2、I C H后側(cè)腦室注入r h V E G F l 6 5 也可使血腫周圍A Q P 4 蛋白表達增加( 礦O ．0 1 ) ，而給予S U 5 4 1 6 可使血腫周圍A Q P 4 蛋白表達減少( 壓0 ，0 1 ) 。免疫熒光法顯示A Q P 4蛋白的熒光表達數(shù)量及強度與W e s t e r n b l o t 結(jié)果相一致。結(jié)論{ 1 ．側(cè)腦室注入r h V E G F l 6 5 可在野生小鼠I C H 后減輕腦水腫，改善神經(jīng)功

3、能，減輕細胞凋亡，但不影響B(tài) B B 通透性。2 ．側(cè)腦室注入r h V E G F l 6 5 可上調(diào)I C H 后血腫周圍A Q P 4 蛋白表達。I C H 后A Q P 4 蛋白表達增加可能與內(nèi)源性V E G F 有關(guān)。關(guān)鍵詞：血管內(nèi)皮生長因子：水通道蛋白4 ：腦出血；腦水腫中圖分類號l R 7 4 3 ．3 4第二部分：A Q P 4 在V E G F 對I C H 后腦水腫效應(yīng)中的作用目的：研究側(cè)腦室注入r h V E G

4、F l 6 5 對A Q P 4 基因敲除小鼠I C H 后腦水腫的作用，并通過A Q P 4 + 1 + 和A Q P 4 - ／“ 小鼠的對比，探討r h V E G F l 6 5 對I C H 后腦水腫作用是否與調(diào)節(jié)A Q P 4 的表達相關(guān)。方法l 將A Q P 4 + 小鼠隨機分為對照組、對照+ V E G F 組、假手術(shù)組、I C H 組和I C H + V E G F 組。在干預后3 d 對各組進行神經(jīng)功能缺損評分、干濕

5、重法測定腦組織含水量、E B 法測定B B B 通透性、T U N E L 染色法評價細胞凋亡。結(jié)果；1 ．I C H 后A Q P 4 乒小鼠神經(jīng)功能缺損較A Q P 4 + ／+ d 、鼠嚴重( 球0 ．0 5 ) ，側(cè)腦室注入r h V E G F l 6 5 可減輕A Q P 4 + 小鼠神經(jīng)功能缺損( F O ．0 5 ) ，但仍較A Q P 4 + ／+ d 、鼠嚴重( 礦O ．0 5 ) 。且r h V E G F l 6

6、 5 降低I C H 后A Q P 4 + ／+ 小鼠神經(jīng)功能缺損評分的百分比顯著高于A Q P 4 “ ／：小鼠( 礦0 ．0 1 ) 。2 ．正常狀態(tài)下側(cè)腦室注入r h ' 憮G F l 6 5 可增加A Q P 4 士小鼠腦組織含水量( 艫0 ．0 1 ) 。I C H 后A Q P 4 士小鼠腦水腫較A Q P 4 + ／+ 嚴重( 礦0 ．0 5 ) ，側(cè)腦室注入r h V E G F l 6 5 不影響A Q P 4

7、 士小鼠腦組織含水量。3 ．正常狀態(tài)下側(cè)腦室注入r h V E G F l 6 5 可使A Q P 4 斗小鼠E B 滲漏增加( P < o ．0 1 ) ，且較A Q P 4 + f + d 、鼠更為嚴重( F O ．0 1 ) 。I C H 后A Q P 4 斗小鼠腦組織E B含量較A Q P 4 + ／+ 小鼠增多( 薩O ．0 5 ) ，側(cè)腦室注入r h V E G F l 6 5 可使A Q P 4 √- 小鼠E B 滲

8、漏顯著增加( 礦O ．0 5 ) 。4 ．I C H 后A Q P 4 士小鼠血腫周圍T U N E L 陽性細胞數(shù)高于A Q P 4 + ' + d , 鼠( 群O ．0 1 ) ，側(cè)腦室注入r h v E G F l 6 5 可減少A Q P 4 斗小鼠T U N E L陽性細胞數(shù)( 剛．0 1 ) ，但仍高于A Q P 4 + ／+ 小鼠( 胙O ．0 1 ) 。且r h V E G F l 6 5 使I C H后A Q