糞便DNA甲基化檢測在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用.pdf

1、碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文糞便糞便DNA甲基化甲基化檢測檢測在結(jié)直腸癌篩查中的在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用應(yīng)用StooltoolDNADNAmethylationmethylationdetectiondetectionintheinthescreeningscreeningofcolectalofcolectalcancercancer學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)研究生：樂有林生：樂有林導(dǎo)師：聶玉強師：聶玉強教授教授2013年5月廣州醫(yī)科

2、大學(xué)碩士學(xué)位論文糞便DNA甲基化檢測在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用1糞便糞便DNA甲基化檢測在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用甲基化檢測在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用研究生：樂有林生：樂有林導(dǎo)師：聶玉強師：聶玉強學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)中文中文摘要摘要研究背景研究背景近年來，結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率逐年上升，發(fā)病年齡也提前，相關(guān)醫(yī)療費用也隨之大幅度上升。由于結(jié)直腸癌大部分由腺瘤腺癌序列轉(zhuǎn)變而成且此序列時間一般需10到15年，這就為早期診斷提供了時間。晚期結(jié)直

3、腸癌死亡率高，因此早發(fā)現(xiàn)早期切除根治從而成為結(jié)直腸癌診療的關(guān)鍵。目前篩查結(jié)直腸癌的方法有很多種，但仍沒有一種適合于大規(guī)模的臨床篩查，如血清腫瘤標(biāo)志物、糞便隱血試驗（FecalOccultBloodTest，F(xiàn)OBT）、影像學(xué)等檢查，其敏感性、特異性較低。結(jié)腸鏡檢查患者依從性及檢查成本較高在操作者技術(shù)水平及經(jīng)驗低下的情況下，有鏡檢腸道穿孔及息肉切除后出血甚至死亡的風(fēng)險，這些就大大限制了它在結(jié)直腸癌篩查中的廣泛應(yīng)用。而糞便DNA檢測作為一種

4、安全、病人依從性好，敏感性及特異性較高的方法越來越受到人們關(guān)注。隨著分子生物學(xué)理論及其相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)證實抑癌基因啟動子區(qū)域的高甲基化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有很大的關(guān)系。研究表明編碼O6甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6methylguanineDNAmethyltransferase，MGMT)、X染色體連鎖凋亡抑制蛋白相關(guān)因子1（XlinkedInhibitofApoptosisProteinAssociatedFact1，XAF1）

5、的基因啟動子區(qū)域的高甲基化狀態(tài)與結(jié)直腸癌密切相關(guān)。結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個多基因、多階段、多步驟參與的細胞遺傳性疾病。研究者期望聯(lián)合檢測糞便多個基因啟動子區(qū)域甲基化情況以提高篩查結(jié)直腸癌敏感性。研究研究目的目的使用甲基化特異性PCR(methylationspecificpolymerasechainreaction，MSP)方法檢測正常人、腺瘤性息肉和結(jié)直腸腺癌患者糞便中人體脫落細胞MGMT、XAF1基因啟動子甲基化情況，探討其在結(jié)直