缺氧誘導因子-1α與轉(zhuǎn)化生長因子-β1在早產(chǎn)兒臍血管上的表達及相關(guān)研究.pdf

1、目的:早產(chǎn)兒又稱未成熟兒(preterm infant,premature infant)是指胎齡達到28周而不足37周的活產(chǎn)嬰兒。早產(chǎn)兒器官發(fā)育欠成熟,功能不健全,抵抗力低下,是早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。早產(chǎn)兒治療、護理費用較高昂,部分患兒即便得以生存,然而生存質(zhì)量不高,給家庭、社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。如何降低早產(chǎn)兒的出生率,提高其生存質(zhì)量,一直是產(chǎn)、兒科醫(yī)務工作者熱點關(guān)注的問題。缺氧誘導因子(hypoxia-inducible f

2、actor,HIF)是一種具有轉(zhuǎn)錄活性的核蛋白,HIF能與靶基因結(jié)合并通過轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控,使機體對缺氧產(chǎn)生適應性反應,在調(diào)節(jié)缺氧誘導的基因表達中起關(guān)鍵作用,其通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor,TGF-β)等多種靶基因,參與改善早產(chǎn)兒宮內(nèi)缺氧狀況,以利維持妊娠。轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor,TGF-β)是一類功能復雜的細胞因子,具有免疫調(diào)節(jié)、胚胎發(fā)育

3、、細胞分化、細胞外基質(zhì)(ECM)形成、血細胞及血管生成等多種作用,在胚胎著床過程中起重要作用。目前國內(nèi)外對HIF-1α、TGF-β1的研究多集中在成人疾病方面或動物實驗階段,尚未見到HIF-1α、TGF-β1與早產(chǎn)兒相關(guān)性的報道。本研究首次在國內(nèi)應用免疫組化法測定HIF-1α、TGF-β1在早產(chǎn)兒臍血管上的表達,并探討兩者之間存在著調(diào)控關(guān)系;以及與早產(chǎn)兒之間的關(guān)系,為早產(chǎn)兒的病因與防治開辟新的途徑。
　　 方法:選擇邯鄲市婦幼保

4、健院正常分娩及剖宮產(chǎn)的早產(chǎn)兒40例作為實驗組,根據(jù)出生體重(birth weight,BW)分為2組:正常體重兒組(3000g＞BW＞2500g)20例;低體重兒組(1500g＜BW＜2500g)20例;并以正常足月兒20例作為對照組。于新生兒娩出后立即留取近胎兒處臍帶標本3cm,用免疫組織化學法觀察新生兒臍血管上HIF-1α、TGF-β1的表達。數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗、卡方檢驗、秩和檢驗及相關(guān)分析進行統(tǒng)計學處理。
　　 結(jié)果

5、:
　　 13組新生兒臍血管HIF-1α的表達
　　 實驗組中兩組臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)HIF-1α的表達均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);實驗組中,其中正常體重兒組與低體重兒組HIF-1α在臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)的表達率無明顯差別,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 23組新生兒臍血管TGF-β1的表達
　　 實驗組中兩組臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)TGF-β1的表達均明顯高于對照組

6、,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);實驗組中,其中正常體重兒組與低體重兒組TGF-β1在臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)的表達率無明顯差別,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3相關(guān)性分析
　　 3.1在實驗組,臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)HIF-1α與TGF-β1表達有相關(guān)性,P＜0.05。
　　 3.2在實驗組,臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)出生體重與HIF-1α表達無相關(guān)性,P＞0.05。
　　 3.3在實驗組,臍

7、動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)出生體重與TGF-β1表達無相關(guān)性,P＞0.05。
　　 結(jié)論:
　　 1早產(chǎn)兒臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)HIF-1α表達較對照組顯著升高,推測由于胎兒宮內(nèi)缺氧缺血,誘導HIF-1α高表達,表明早產(chǎn)兒存在宮內(nèi)缺氧,提示HIF-1α的高表達是機體對缺氧適應性的反應,對胎兒具有保護作用。
　　 2早產(chǎn)兒臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)TGF-β1表達較對照組顯著升高,推測作為HIF-1α靶基因的TGF-β1高表

8、達,亦是機體對缺氧的適應性反應,TGF-β1可促進胚胎著床,有利于維持妊娠。
　　 3早產(chǎn)兒臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)HIF-1α與TGF-β1表達程度一致,有相關(guān)性,提示兩因子之間存在調(diào)控關(guān)系,表明TGF-β1確為HIF-1α靶基因之一。
　　 4在實驗組,早產(chǎn)兒出生體重與臍動靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)HIF-1α與TGF-β1表達均無相關(guān)性,可能采取病例時與選取的均為適于胎齡兒有關(guān),排除了小于胎齡兒的因素。
　　 因此我