缺氧誘導(dǎo)因子-1α在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：與背景:HIF-1是一種在哺乳動物組織中廣泛存在的轉(zhuǎn)錄因子,組織處于缺氧狀態(tài)時(shí),它發(fā)揮轉(zhuǎn)錄和基因調(diào)控作用,是缺氧狀態(tài)下血管生成的核心調(diào)控因子。HIF-1由α亞基(HIF-1α)和β亞基(HIF-1β)組成。HIF-1β是HIF-1的結(jié)構(gòu)性亞基,在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)水平相對穩(wěn)定；HIF-1α是HIF-1的功能亞基,正常生理?xiàng)l件下一般檢測不到,在特定誘導(dǎo)條件下,細(xì)胞內(nèi)HIF-1α水平增高并發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。在腫瘤的發(fā)生和生長過程中,癌基因或抑癌

2、基因改變會通過不同的信號傳導(dǎo)途徑激活HIF-1基因。缺氧誘導(dǎo)因子最先由Semenza于1992年在缺氧細(xì)胞的細(xì)胞核提取物中發(fā)現(xiàn),是在缺氧條件下廣泛存在于哺乳動物和人體內(nèi)的一種轉(zhuǎn)錄因子,廣泛參與哺乳動物細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異應(yīng)答。作為介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞缺氧適應(yīng)的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,HIF-1α在許多腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),并和腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān),己成為近年來腫瘤學(xué)研究中的一個新的熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)詣在觀察腎透明細(xì)胞癌組織中缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-

3、1α)的表達(dá)情況及意義。
　　 材料與方法:收集2006年12月～2007年10月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腎癌患者術(shù)后新鮮冰凍保存標(biāo)本50例,病理證實(shí)為。腎透明細(xì)胞癌。所有病例術(shù)前均未經(jīng)任何治療,其中男28例,女性22例,年齡41～78歲,平均58.2歲。另取10例周圍正常腎組織蠟塊作為對照。全部標(biāo)本均經(jīng)10％福爾馬林固定,常規(guī)石蠟包埋。腎癌細(xì)胞類型:透明細(xì)胞癌。臨床分期(2002年AJCC分期方法):Ⅰ期16例,Ⅱ期19例,Ⅲ期11

4、例,Ⅳ期4例；組織學(xué)分期(Fuhrman法):Ⅰ期18例,Ⅱ期23例,Ⅲ期9例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測50例腎透明細(xì)胞癌和10例正常組織中HIF-1的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.腎透明細(xì)胞癌中HIF-1α的表達(dá)水平明顯低于正常腎組織中的表達(dá)水平,其陽性表達(dá)率分別為為62％和0％,兩者之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.HIF-1α的陽性表達(dá)水平與腎透明細(xì)胞癌臨床分期有關(guān)。在腎透明細(xì)胞癌臨床分期(Ⅰ～Ⅳ期)中

5、,HIF-1α的陽性率分別為43.8％、57.9％、81.8％和100.0％。其中早期腎癌(Ⅰ+Ⅱ期)與晚期腎癌(Ⅲ+Ⅳ期)陽性率分別為51.4％和86.7％,二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3.HIF-1α的陽性表達(dá)水平與腎透明細(xì)胞癌病理分級有關(guān)。HIF-1α在腎透明細(xì)胞癌病理分級(Ⅰ～Ⅲ級)中的陽性表達(dá)率分別為38.9％、69.6％和88.9％,各分級之比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 1.HIF-1α在

6、腎透明細(xì)胞癌中高度表達(dá),說明HIF-1α可能在。腎透明細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的過程中起到了重要作用。
　　 2.HIF-1α在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)水平與腫瘤臨床分期有關(guān),腫瘤分期越晚HIF-1α越高表達(dá)。
　　 3.HIF-1α在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)水平與腫瘤病理分級有關(guān),腫瘤惡性程度越高其表達(dá)率越高。
　　 4.HIF-1α有望成為判斷腎細(xì)胞癌生物學(xué)行為的重要參考指標(biāo),而且隨著研究的不斷深入,將可能成為抗腫瘤治療的新靶