心理因素與高血壓病內(nèi)皮功能障礙相關(guān)性實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　本研究基于心理因素與高血壓病病理機(jī)制——血管內(nèi)皮舒張功能障礙有因果關(guān)系的理論前提，觀察心理因素對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮舒張功能障礙的影響，并揭示其內(nèi)在機(jī)制，以探討心理因素與高血壓病血管內(nèi)皮舒張功能之間的關(guān)系。
　　方法：
　　觀察心理（恐志、怒志）對(duì)大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌及血管內(nèi)皮功能的影響。
　　1、實(shí)驗(yàn)一:情志（怒志）刺激對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠NO、ET、UTⅡ、TXB2、6-keto-PGF1a的影響。選

2、擇雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)20只和Wistar Kyoto(WKY)大鼠10只并且均滿5周齡，作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。將10只WKY大鼠作為正常對(duì)照組（設(shè)為A組）;將20只SHR大鼠隨機(jī)分為2組，即:SHR對(duì)照組10只（設(shè)為B組）、SHR怒志組10只（設(shè)為C組）。另外將10只Wistar大鼠激惹SHR怒志組，作為入侵組，誘導(dǎo)憤怒刺激。SHR怒志組給予實(shí)驗(yàn)性的怒志刺激因素，并對(duì)其進(jìn)行行為學(xué)監(jiān)測(cè)。SHR對(duì)照組和正常對(duì)照組正常飼養(yǎng)，不給予任何刺激

3、因素，時(shí)間11天。干預(yù)期結(jié)束后測(cè)定血漿一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素(ET)、尾加壓素Ⅱ(UTⅡ)、血栓素B2(TXB2)、前列腺素(6-keto-PGF1a)。
　　2、實(shí)驗(yàn)二:情志（恐志）刺激對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠sICAM-1、VCAM-1的表達(dá)及胸主動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化情況。選擇8周齡、雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)20只和WKY大鼠10只作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。將20只SHR大鼠隨機(jī)分為2組，即:SHR對(duì)照組、SHR恐志組，每組1

4、0只。另設(shè)WKY大鼠10只作為正常對(duì)照組。并設(shè)A組為正常對(duì)照組WKY大鼠，B組為SHR對(duì)照組，C組為SHR恐志組。A組和B組正常飼養(yǎng)，不給予任何刺激因素，時(shí)間11天;C組給予實(shí)驗(yàn)性的恐志刺激因素，并對(duì)其進(jìn)行行為學(xué)監(jiān)測(cè)。干預(yù)期結(jié)束后測(cè)定血清可溶性細(xì)胞間粘附分子1（sICAM-1）及血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1(VCAM-1)的表達(dá)。掃描電子顯微鏡觀察胸主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化并拍照。所有研究指標(biāo)的結(jié)果建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用“SPSS16.0”統(tǒng)計(jì)軟

5、件，應(yīng)用兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。掃描電子顯微鏡采用形態(tài)描述方法。
　　結(jié)果：
　　1、實(shí)驗(yàn)一:a大鼠行為學(xué)變化:實(shí)驗(yàn)開始為雙方適應(yīng)期，SHR怒志組大鼠多次靠近入侵組大鼠，試探對(duì)方。然后開始進(jìn)攻，間斷逐步進(jìn)行，每次持續(xù)時(shí)間不等，為實(shí)驗(yàn)需要，均記錄前20分鐘的情況。SHR怒志組大鼠出現(xiàn)尖叫、后頂、攀壓、撕咬入侵組大鼠等動(dòng)作。入侵組大鼠出現(xiàn)蟄伏、仰臥等姿勢(shì)。b SHR怒志組與正常對(duì)照組相比，血漿一氧化氮(NO)、血

6、漿內(nèi)皮素(ET)、尾加壓素Ⅱ(UTⅡ)、血栓素B2(TXB2)、前列腺素（6-keto-PGF1a）均有顯著變化(P＜0.05)。c SHR怒志組與SHR對(duì)照組相比，血漿一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素(ET)、尾加壓素Ⅱ(UTⅡ)、血栓素B2(TXB2)、前列腺素（6-keto-PGF1a）均有顯著變化(P＜0.05)。d正常對(duì)照組與SHR對(duì)照組相比較，分別比較NO、ET、TXB2、6-keto-PGF1a、UⅡ均存在顯著性差異(P＜0.

7、05)。
　　2、實(shí)驗(yàn)二:a大鼠行為學(xué)變化:C組大鼠在電刺激后明顯行為緩慢、移動(dòng)貼壁，后蜷縮于四個(gè)角落。若不給予電刺激，聽聞聲音時(shí)仍表現(xiàn)呆滯，肢體蜷縮或蹲伏等凍結(jié)姿勢(shì);此過程中僅有呼吸和較輕微的左右搖擺，同時(shí)立毛、肌肉輕度震顫、大小便失禁。無電刺激大鼠A組與B組，兩組大鼠凍結(jié)狀態(tài)時(shí)間無顯著性差異(P＞0.05)，而C組大鼠在電刺激前后凍結(jié)狀態(tài)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P＜0.01)。b A組大鼠與B組大鼠比較，VCAM-1、slCAM-1水平

8、均較低，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著性差異(P＜0.01)。C組大鼠的VCAM-1和slCAM-1水平較B組大鼠均增高，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P＞0.05，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;C組大鼠與A組大鼠相比，VCAM-1、sICAM-1水平均升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P＜0.01。c掃描電鏡結(jié)果:A組大鼠胸主動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞(EC)呈梭狀，條帶狀分布，細(xì)胞核區(qū)稍隆起，長(zhǎng)軸走行方向與血流一致，形態(tài)規(guī)整，細(xì)胞的寬部與相鄰細(xì)胞的窄部相互交叉排列，細(xì)胞膜較完整，表面相對(duì)較光滑。B組大鼠

9、胸主動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)及結(jié)構(gòu)均有不同程度的變化，輕者內(nèi)皮細(xì)胞基本形態(tài)仍近梭形，但是排列欠佳，細(xì)胞膜呈條狀撕脫;甚者細(xì)胞形態(tài)皺縮變小，多呈不規(guī)則形，細(xì)胞膜損傷嚴(yán)重，甚者細(xì)胞膜脫落，細(xì)胞排列不規(guī)則，無明顯方向性，細(xì)胞間隙較正常明顯變大。C組大鼠胸主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重，整個(gè)細(xì)胞失去原有的表面形態(tài)，排列極度紊亂，脫落較其他兩組徹底，內(nèi)皮層表面存在較多沉積，并被大量纖維狀物質(zhì)交織包裹。
　　結(jié)論：
　　心理（怒志、恐志）因素可以導(dǎo)