慢性腎衰竭患者血清TGF-β1、MMP-9和TIMP-1表達(dá)及意義.pdf

1、目的：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF-β<,1>)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1)與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成和降解有關(guān)。檢測(cè)慢性腎衰竭(CRF)患者體內(nèi)血清TGF-β<,1>、MMP-9、TIMP-1表達(dá)狀況，擬在探討其與腎臟纖維化的關(guān)系。 方法：60例CRF患者按腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)不同分為氮質(zhì)血癥期、腎衰竭期和尿毒癥期，另設(shè)20例健康人作為正常對(duì)照組(NC組)。采用酶聯(lián)免疫吸附法

2、(ELISA)檢測(cè)CRF組和NC組血清TGF-β<,1>、MMP-9、TIMP-1水平，同時(shí)檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、纖維蛋白原(Fig)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、血脂系列等臨床指標(biāo)。比較以上數(shù)據(jù)的組間差異，相關(guān)分析CRF組TGF-β<,1>、MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值之間的相關(guān)性及其與BUN、Scr、eGFR之間的相關(guān)性

3、，并分別以TGF-β<,1>;MMP-9，TIMP-1和eGFR為因變量，以Hb、Fig、ALB、SBP、DBP、甘油三酯(TG)等為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析。 結(jié)果：CRF組血清TGF-β<,1>水平較NC組降低，尤其在尿毒癥期(P<0.01)，但氮質(zhì)血癥期、腎衰竭期與NC組相比無(wú)顯著差異。CRF組血清MMP-9、TIMP-1水平明顯升高(P均<0.001)，而MMP-9/TIMP-1比值卻顯著降低(P均<0.001)。隨著

4、eGFR下降，MMP-9、TIMP-1呈降低趨勢(shì)，只是TIMP-1改變更顯著，MMP-9/TIMP-1比值趨于上升，各組間MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1有顯著差異(P均<0.01)。相關(guān)分析示CRF組血清TIMP-1與MMP-9呈正相關(guān)(r=0.342，P<0.05)；與MMP-9/TIMP-1比值呈高度負(fù)相關(guān)(r=0.941，P<0.001)。血清MMP-9、TIMP-1水平與BUN、Scr呈負(fù)相關(guān)，與eGFR呈正

5、相關(guān)，其中TIMP-1與Scr呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.625，P<0.001)，與eGFR呈高度正相關(guān)(r=-0.638，P<0.001)；而MMP-9/TIMP-1比值與Scr呈高度正相關(guān)(r=-0.505，P<0.001)，與eGFR呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.516，P<0.001)。TGF-β<,1>與eGFR未見(jiàn)有相關(guān)性。多元逐步回歸分析示：CRF組血清TGF-β<,1>與SBP呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。血清MMP-9、TIMP-

6、1與Hb呈高度正相關(guān)(P<0.01，P<0.001)，而MMP-9/TIMP-1比值與Hb呈高度負(fù)相關(guān)(P<0.001)，eGFR與Hb呈高度正相關(guān)(P<0.001)，與Fig呈高度負(fù)相關(guān)(P<0.01)。 結(jié)論：血清TGF-β<,1>、MMP-9、TIMP-1均參與了腎臟纖維化的進(jìn)展，但血清TGF-β<,1>水平不能反映腎功能損害的嚴(yán)重程度。而血清TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值與Scr、eGFR及與CRF進(jìn)展有關(guān)的