靶向抑制Survivin對肝癌細(xì)胞增殖和凋亡效應(yīng)的研究.pdf

1、本研究試圖設(shè)計(jì)、篩選和確定能有效抑制肝癌細(xì)胞系survivin表達(dá)的反義復(fù)合物,進(jìn)而探討其對肝癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響;反義干擾survivin抗凋亡功能對肝癌細(xì)胞的細(xì)胞周期、細(xì)胞分裂和survivin亞細(xì)胞定位的影響,闡明過表達(dá)survivin在肝癌細(xì)胞增殖和凋亡界面角色及作用機(jī)制;探討survivin基因表達(dá)與肝癌細(xì)胞耐藥的關(guān)系及反義抑制survivin表達(dá)恢復(fù)耐藥肝癌細(xì)胞系對阿霉素的敏感性,闡明反義寡核苷酸和阿霉素的聯(lián)合應(yīng)用,可能是

2、將來耐阿霉素肝細(xì)胞癌臨床治療的一種合理策略;建立肝癌裸鼠模型,驗(yàn)證反義復(fù)合物對肝癌細(xì)胞裸鼠體內(nèi)移植瘤的生長影響,為肝癌及survivin陽性腫瘤治療提供新途徑.結(jié)論1.篩選出最有效下調(diào)survivin在肝癌細(xì)胞表達(dá)的反義寡核苷酸序列Ⅲ(232-251),進(jìn)而構(gòu)建并優(yōu)化了反義脂質(zhì)體復(fù)合物(1:4),并鑒定其為最有效的復(fù)合物,確定了濃度-反應(yīng)曲線.2.證實(shí)和明確survivin反義復(fù)合物有效下調(diào)肝癌細(xì)胞系HepG2 survivin的表達(dá)水

3、平,抑制肝癌細(xì)胞增殖,促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的作用假設(shè).3.闡明了過表達(dá)survivin分子在肝癌細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周期、細(xì)胞分裂(division)和凋亡等生命活動(dòng)界面之間起著非常重要的整合和調(diào)控作用,增進(jìn)對survivin抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞增殖機(jī)制的理解,補(bǔ)充和完善survivin在肝癌細(xì)胞增殖和凋亡的界面機(jī)制.4.證實(shí)和明確survivin在肝癌細(xì)胞系HepG2表達(dá)上調(diào)與其耐藥性密切相關(guān).證明了反義復(fù)合物不僅使敏感細(xì)胞對化療增敏,而且