紅花黃色素和胸腺五肽對腫瘤生長的調(diào)控作用及機(jī)制研究.pdf

1、本研究旨在探討紅花黃色素及胸腺五肽對腫瘤生長的調(diào)控作用，期望能綜合二者優(yōu)勢，為新型抗腫瘤藥物的研發(fā)提供新的思路和實(shí)驗(yàn)參考，并在藥物對腫瘤生長調(diào)控的新機(jī)理、新靶點(diǎn)方面做一些探討。主要在抗腫瘤藥物研究最活躍的領(lǐng)域新生血管生成抑制劑、細(xì)胞凋亡以及國內(nèi)外腫瘤免疫方面研究的熱點(diǎn)藥物干預(yù)MHC抗原表達(dá)等方面，觀察對腫瘤的影響并闡述可能的作用機(jī)制。 1紅花黃色素對小鼠H22移植性腫瘤抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究 造H22荷瘤小鼠模型，觀察紅花黃

2、色素SY對腫瘤的作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：SY大、中、小劑量組小鼠一般情況均明顯好于陽性對照環(huán)磷酰胺組，SY大、中劑量組小鼠亦好于模型組。各組小鼠體重增長情況由大到小依次為：SY中劑量組、SY大劑量組、SY小劑量組、模型組、環(huán)磷酰胺組。對各組小鼠腫瘤作病理切片，HE染色，發(fā)現(xiàn)SY中劑量組較模型組比較腫瘤組織壞死區(qū)域范圍廣，腫瘤細(xì)胞破碎，胞膜不完整。抑瘤率的研究發(fā)現(xiàn)SY中劑量組的平均瘤重為0.870g，與模型組平均瘤重1.450g相比較有顯著差異，

3、P＜0.05，中劑量組抑瘤率為31.9％，顯示出明顯的抑瘤活性。結(jié)論：活血化瘀中藥紅花中提取的有效組分紅花黃色素，對小鼠H22移植性腫瘤有明顯抑制作用，其副作用較陽性對照環(huán)磷酰胺組小。 2SY抑制小鼠H22移植性腫瘤新生血管生成的實(shí)驗(yàn)研究 本實(shí)驗(yàn)提取SY組、模型對照組小鼠腫瘤總RNA，以RT-PCR方法觀察兩組與腫瘤血管生成密切相關(guān)的細(xì)胞因子VEGF、KDR、bFGF、FLT、bFGFR的mRNA表達(dá)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：SY對F

4、LT、bFGFR的作用不明顯，可不同程度抑制VEGF、KDR、bFGF的mRNA表達(dá)，但抑制程度強(qiáng)弱不同。其中，對VEGF、KDR抑制作用較強(qiáng)，SY組與模型組比較有極顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)，對bFGF也有抑制作用，與模型組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。 結(jié)論：紅花黃色素可能通過抑制VEGF、bFGF、KDR的mRNA表達(dá)，抑制腫瘤新生血管形成，從而發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用。 3紅花黃色素影響小鼠H22移

5、植性腫瘤細(xì)胞生長周期的實(shí)驗(yàn)研究 本實(shí)驗(yàn)取SY組、模型對照組小鼠腫瘤組織，做成細(xì)胞懸液，以流式細(xì)胞術(shù)的方法觀察各組腫瘤細(xì)胞的生長周期情況，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：紅花黃色素組小鼠腫瘤細(xì)胞凋亡率明顯高于對照組，且細(xì)胞多停留在靜止期和凋亡期。與模型組比較，SY組腫瘤細(xì)胞G0/G1期細(xì)胞數(shù)顯著增多，G2/M期顯著減少，S期細(xì)胞顯著減少。 結(jié)論：紅花黃色素可影響腫瘤細(xì)胞的生長周期，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。其原因可能與SY抑制VEGF、bFGF的表達(dá)有關(guān)。

6、 4胸腺五肽對荷瘤小鼠腫瘤表面MHC-Ⅰ類分子影響的實(shí)驗(yàn)研究 小鼠造模方法同前，取TP-5組、模型對照組、環(huán)磷酰胺組小鼠腫瘤組織，做成細(xì)胞懸液，以流式細(xì)胞術(shù)的方法觀察各組腫瘤細(xì)胞的H-2KK表達(dá)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：TP-5大劑量組腫瘤細(xì)胞表面H-2KK抗原表達(dá)量較模型組多，兩組之間有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。環(huán)磷酰胺組腫瘤細(xì)胞表面H-2KK抗原表達(dá)量較模型組多。且兩組間有極顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。 結(jié)論：TP-5可能通