載脂蛋白B的EcoRⅠ和MspⅠ基因多態(tài)性與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究.pdf

1、目的：探討人類載脂蛋白B(apoB)基因EcoRI和MspI位點的多態(tài)性在寧夏銀川地區(qū)人群中的分布，分析其與血脂、頸動脈粥樣硬化、腦梗塞的關(guān)系，以及不同位點多態(tài)性與頸動脈粥樣硬化易感性之間的關(guān)系，從分子水平探討缺血性腦血管病的可能發(fā)病機理，為預(yù)防和治療缺血性腦血管病提供理論依據(jù)。 方法：采用二維超聲觀察測量頸動脈內(nèi)-中膜厚度及斑塊的大小、形態(tài)、分布，依據(jù)超聲檢查結(jié)果將165例研究對象分為頸動脈粥樣硬化組97例和正常對照組68例

2、；收集研究對象的相應(yīng)臨床資料，包括：身高、體重、血壓、既往史、家族史等指標(biāo)。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技術(shù)，檢測寧夏銀川地區(qū)無血緣關(guān)系97例頸動脈粥樣硬化組患者和68例正常對照組研究對象apoB基因EcoRI、MspI多態(tài)性基因型和等位基因頻率分布；全自動生化分析儀檢測血

3、清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白AI(apoAI)、apoB、纖維蛋白原(FIB)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及血糖的水平。分析不同等位基因頻率，其分布特點，以及其與血脂、頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。分析不同基因型與血脂、頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、斑塊指數(shù)之間的關(guān)系，研究apoB基因EcoRI、MspI位點多態(tài)性對頸動脈硬化、血脂和載脂蛋白水平的影響。 結(jié)果：（1）頸動脈硬化組和正常對照組平均IMT

4、分別為1.16±0.12 mm和0.76±0.16 mm，兩組間有顯著性差異( P﹤0.05)；頸動脈硬化組BMI、平均動脈壓、缺血性腦血管病家族史、血脂、FIB、CRP等方面與對照組比較都有顯著性差異( P﹤0.05 )。（2）頸動脈硬化組和正常對照組apoB基因EcoRI多態(tài)性R-等位基因的頻率分別為0.09793和0.066176，兩組間EcoRI多態(tài)性基因型和R-等位基因頻率分布比較無顯著性差異( P>0.05 )，R-等位基因

5、在頸動脈硬化合并腦梗塞亞組和單純頸動脈硬化亞組間分布亦無差異；R-R+/-和R+R+基因型間TG、TC、LDL-C、HDL-C、apoB比較有顯著性差異(P﹤0.05)；R-R+/-與R+R+基因型間平均IMT比較有增厚趨勢，頸動脈斑塊指數(shù)級別有增大趨勢，IMT和LDL-C的直線回歸分析，R-R+/-基因型標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)大于R+R+基因型，但兩基因型比較均無顯著性差異。（3）頸動脈硬化組和正常對照組MspI多態(tài)性M- 等位基因的頻率分別為

6、0.0619和0.0221；兩組間MspI多態(tài)性基因型和M- 等位基因頻率分布比較無顯著性差異(P>0.05)，M- 等位基因頻率在頸動脈硬化合并腦梗塞亞組和單純頸動脈硬化亞組間分布比較亦無顯著性差異。M-M+/-和M+M+基因型間TG、TC、LDL-C、HDL-C、apoB、apoAI等比較無顯著性差異(P>0.05)，M-M+/-和M+M+基因型間IMT、頸動脈斑塊指數(shù)級別分布比較亦無顯著性差異(P>0.05)。（4）頸動脈硬化合并

7、腦梗塞亞組、單純頸動脈硬化亞組、正常對照組三組間FIB、CRP水平有顯著性差異；斑塊指數(shù)級別分布、頸動脈狹窄程度分布在頸動脈硬化合并腦梗塞亞組和單純頸動脈硬化亞組間比較無顯著性差異。（5）MIMT與TG 、TC、LDL-C、apoB、FIB、BMI、收縮壓、舒張壓等的spearsman相關(guān)性分析，多因素Logistic回歸分析顯示TC、LDL-C、FIB、收縮壓、舒張壓升高、HDL-C降低都是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，apoB基因M

8、spI、EcoRI多態(tài)性基因型均未進入方程。 結(jié)論：（1）apoB基因EcoRI、MspI多態(tài)性基因型和等位基因頻率在頸動脈粥樣硬化組和正常對照組間分布無顯著性差異，頸動脈硬化合并腦梗塞亞組和單純頸動脈硬化亞組間分布也無顯著性差異；EcoRI、MspI多態(tài)性基因型間頸動脈內(nèi)-中膜厚度、斑塊指數(shù)分布無顯著性差異。（2）apoB基因EcoRI多態(tài)性R-等位基因?qū)ρx有明顯影響，在環(huán)境等其它危險因素的影響下，增加缺血性腦血管病的