人肝癌血管內皮細胞相關基因的篩選及功能的初步研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文人肝癌血管內皮細胞相關基因的篩選及功能的初步研究姓名：鐘星申請學位級別：博士專業(yè)：免疫學指導教師：楊治華20040501中國協(xié)和醫(yī)科大學中國醫(yī)學科學院博士研究生學位論文內皮細胞中低表達或不表達，從而證明了該基因是一個腫瘤血管內皮細胞上調基因。采用反義核酸技術和RNA干擾技術分析HEC252基因在腫痛血管內皮細胞中的作用，結果顯示抑制或阻斷該基因的表達，可抑制人肝癌血管內皮細胞的增殖，抑制率可達70～80％，其

2、機制可能與誘導細胞凋亡和G2期阻滯有關；同時還能抑制血管網的形成。采用抗HEC252基因產物胞外區(qū)的抗體中和或封閉細胞膜表面HEC252基因產物，結果顯示該抗體可通過G2期阻滯抑制內皮細胞的增殖和成管。這些結果在基因和蛋白水平上首次證明該新基因在人肝癌內皮細胞的增殖、成管中起著重要作用。同時，采用RNA干擾技術在本文建立的人肝癌血管形成動物模型中分析了HEC252基因在體內腫瘤組織中對入肝癌血管內皮細胞及腫瘤新生血管形成的作用，結果表明

3、阻斷HEC252基因的表達能顯著地抑制人肝癌內皮細胞在腫瘤組織中增殖和形成血管，從而有效地抑制腫瘤的生長，其抑制率可達7989％，在體內證明了該基因在腫瘤內皮細胞的增殖和形成血管中起重要作用。為了研究腫瘤血管內皮細胞相關基因的體內功能，科學地評價抗衄管形成藥物的療效，本文將人肝癌血管內皮細胞分別與多種人腫瘤細胞混合后共接種于NODSCID小鼠，采用綠色熒光蛋白示蹤技術、免疫組化、血管密度計數及熒光顯微鏡觀察等方法證明了接種的人肝癌血管內