通光藤抗癌活性物質(zhì)基礎(chǔ)及其制劑研究.pdf

1、以通光藤[蘿蘼科牛奶菜屬植物通光散(Marsdenia tenacissima Robx．Wight et Arn)的干燥藤]為原料生產(chǎn)的“消癌平片”在臨床用于治療癌癥具有確切療效。但國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)通光藤成分的研究報(bào)道較為少見且不深入，僅稱其含有多種皂苷、生物堿、有機(jī)酸、多糖、樹脂及色素等多種化學(xué)成分；未見針對(duì)其抗癌活性成分的研究報(bào)道。通光藤的基源復(fù)雜、同名異物現(xiàn)象嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)以通光藤為原料制成的水針劑以綠原酸為其含量測(cè)定的指標(biāo)成分，明顯不

2、足以保證其在臨床應(yīng)用時(shí)的安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定。為了深入地探索通光藤的抗癌活性物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理，開發(fā)出安全、有效、質(zhì)量可控的現(xiàn)代中藥制劑，本文進(jìn)行了如下研究： 1．本文通過(guò)本草考證和試驗(yàn)研究，總結(jié)了不同地方、不同的民族和不同的文獻(xiàn)書籍采用的各種異名、地方名和別名，發(fā)現(xiàn)云南的“通光藤”和四川的“奶漿藤”均為同一生藥，彼此為同物異名；而云南的“通光藤”的別名“烏骨藤”與貴州的“烏骨藤”為同名異物；首次報(bào)道了四川有植物通光散的分布，并

3、對(duì)其進(jìn)行了組織形態(tài)學(xué)描述、顯微特征描繪、皂苷類成分分離與結(jié)構(gòu)鑒定，共分離提純了7個(gè)化合物，并通過(guò)光譜數(shù)據(jù)和化學(xué)分析鑒定其結(jié)構(gòu)，其中包括4個(gè)新C<,21>甾體皂苷，分別為通光藤苷L(tenacissoside L，I)、通光藤苷M(tenacissoside M，Ⅱ)、通光藤苷N(tenacissoside N，Ⅲ)、通光藤苷O(tenacissoside O，Ⅳ)；--個(gè)已知C<,21>甾體皂苷，但首次從通光藤中分離得到，命名為通光藤苷

4、P(tenacissoside P.V)；以及2個(gè)已知化合物：胡蘿卜苷(daucosterol，VI)，β-谷甾醇(β-sitosterol，Ⅶ)。 2．通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)(四甲基偶氮唑鹽還原反應(yīng))，對(duì)通光藤苷L-P進(jìn)行體外活性測(cè)定，結(jié)果表明通光藤苷L-P對(duì)人肝癌細(xì)胞Bel-7402，人胃癌細(xì)胞SGC-790l，小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞C-26以及小鼠肝癌細(xì)胞Heapal-6的生長(zhǎng)均有抑制作用，并顯示出不同的敏感性；對(duì)正常的人胚腎細(xì)胞293和

5、人肝細(xì)胞L<,02>均無(wú)細(xì)胞毒性。采用流式細(xì)胞分析技術(shù)，觀察到70％乙醇沈脫部位可以誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞SGC-7901發(fā)生凋亡，細(xì)胞主要停留在G<,1>期，檢測(cè)到Sub-Gl峰，約占40．58％。 3．以川產(chǎn)通光藤為原料，對(duì)其皂苷的提取分離工藝進(jìn)行了研究：采用水煎煮、兩次大孔吸附樹脂吸附一大孔離子交換樹脂純化的工藝，制得皂苷的收率約為1％，含量高于90％。以所得皂苷為原料，實(shí)驗(yàn)了用冷凍干燥法生產(chǎn)凍干粉針劑的工藝并初步試制出通光藤皂苷