E-cadherin、β-catenin及CD44v6在胃癌及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： 本課題采用免疫組織化學(xué)技術(shù)（SP法）檢測(cè)胃癌及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中E-cadherin、β-catenin及CD44v6的表達(dá)水平，觀察它們與胃癌分化程度、浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，以及它們?cè)谖赴┘傲馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移癌中表達(dá)的相關(guān)性，旨在探討各指標(biāo)在胃癌發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用，為胃癌早期診斷、合理治療及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。 材料與方法： 1．收集海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院和?？谑腥嗣襻t(yī)院2005年10月-2007年

2、12月手術(shù)切除的胃癌標(biāo)本70例，伴局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例，遠(yuǎn)離癌的正常胃組織（距離腫物5～10cm）28例。所有患者手術(shù)前均未進(jìn)行化療或放療。 2．采用溶脂法（將胃癌根治性手術(shù)標(biāo)本按常規(guī)法搜查淋巴結(jié)并取材后，再將剩余的手術(shù)標(biāo)本分別置于10%福爾馬林72小時(shí)、丙酮24小時(shí)、55℃無(wú)水乙醇48小時(shí)，透光下搜查淋巴結(jié)）檢測(cè)淋巴結(jié)。 3．采用免疫組織化學(xué)技術(shù)（SP法）檢測(cè)E-cadherin、β-catenin及CD44v6在遠(yuǎn)離

3、癌的正常胃組織、胃癌原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的表達(dá)情況。 4．?dāng)?shù)據(jù)處理采用SPSS16．0軟件進(jìn)行分析，多組間比較采用X2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用X2檢驗(yàn)和列聯(lián)系數(shù)進(jìn)行分析，p<0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1．28例正常胃黏膜中有25例E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為89．29%，70例胃癌原發(fā)灶中有46例E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為65．71%，48例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中有22例E-cadher

4、in陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為45．83%。對(duì)E-cadherin在各組織中的陽(yáng)性率進(jìn)行X2檢驗(yàn)，E-cadherin在三種組織中的陽(yáng)性表達(dá)率有差別（X2=14．676，P=0．001）。E-cadherin在胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)低于正常胃黏膜組織，兩者間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=5．567，P=0．018）。E-cadherin在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的陽(yáng)性表達(dá)亦低于正常胃黏膜組織，兩者間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=14．150，

5、P=0．000）。E-cadherin在胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌，兩者間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=4．609，P=0．032）。E-cadherin在低分化組及高中分化組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為63．63%、69．23%，采用X2檢驗(yàn)方法進(jìn)行分析，兩組間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性意義（X2=0．277，P=0．634）。E-cadherin在胃癌未侵及漿膜層組和侵及漿膜層及其以外組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為8

6、2．14%、54．76%，采用X2檢驗(yàn)方法分析，結(jié)果顯示兩組間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=5．590，P=0．018）。E-cadherin在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組和淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為56．25%、86．36%，采用X2檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示兩組間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=6．072，P=0．014）。 2．28例正常胃黏膜中有26例β-catenin陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為92．86%，70例胃癌原發(fā)

7、灶中有48例β-catenin陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為68．57%，48例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中有27例β-catenin陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為56．25%。對(duì)β-catenin在三種組織中的陽(yáng)性率進(jìn)行X2檢驗(yàn)，β-catenin在三種組織中的陽(yáng)性表達(dá)率有差別（X2=11．138，P=0．004）。β-catenin在胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)低于正常胃黏膜組織，兩者間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=6379，P=0．012）。β-catenin在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

8、移癌中的陽(yáng)性表達(dá)亦低于正常胃黏膜組織，兩者間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=11．229，P=0．001）。β-catenin在胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的陽(yáng)性表達(dá)率相比較，兩者間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性意義（X2=1．866，P=0．172）。β-catenin在低分化組及高中分化組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)分別為59．09%、84．62%，采用X2檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示兩組間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=4．941，P=0

9、．026）。β-catenin在胃癌未侵及漿膜層組和侵及漿膜層及其以外組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為82．14%、59．52%，采用X2檢驗(yàn)方法分析，結(jié)果顯示兩組間的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=3．988，P=0．046）。β-catenin在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組和淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為60．42%、86．36%，采用X2檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示兩組間β-cateun的陽(yáng)性表達(dá)率差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=4．713

10、，P=0．030）。 3．28例正常胃黏膜中有8例CD44v6陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為28．57%，70例胃癌原發(fā)灶中有50例CD44v6陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為71．43%，48例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中有40例CD44v6陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為83．33%。對(duì)CD44v6在三種組織的陽(yáng)性率進(jìn)行X2檢驗(yàn)，CD44v6在三種組織中的陽(yáng)性表達(dá)率有差別（X2=25．161，P=0．000）。CD44v6在胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)高于正常胃黏膜組織，

11、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩者間的差異有顯著性意義（X2=15．207，P=0．000）。CD44v6在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的陽(yáng)性表達(dá)亦高于正常胃黏膜組織，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩者間差異有顯著性意義（X2=22．791，P=0．000）。CD44v6在胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的陽(yáng)性表達(dá)相比較，兩者間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性意義（X2=2．230，P=0．135）。CD44v6在低分化組及高中分化組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為75．00%、65．38%，采用

12、X2檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示CD44v6在低分化組和高中分化組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性意義（X2=0．740，P=0．390）。CD44v6在胃癌未侵及漿膜層組和侵及漿膜層及其以外組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為57．14%、80．95%，采用X2檢驗(yàn)方法分析，結(jié)果顯示CD44v6在胃癌未侵及漿膜層組和侵及漿膜層及其以外組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義（X2=4．677，P=0．031）。CD44v6在淋

13、巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組和淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為79．17%、54．55%，采用X2檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示CD44v6在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組和淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組胃癌原發(fā)灶中的陽(yáng)性表達(dá)率統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性意義（X2=4．481，P=0．034）。 4．采用X2檢驗(yàn)分析，在胃癌原發(fā)灶中，E-cadherin與β-catenin的表達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著相關(guān)性（X2=1．776，P=0．183，列聯(lián)系數(shù)r=0．159）。E-cadherin與

14、CD44v6的表達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)上呈負(fù)相關(guān)性（X2=14．609，P=0．000，列聯(lián)系數(shù)r=0．457）。β-catenin與CD44v6的表達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著相關(guān)性（X2=0．537，P=0．464，列聯(lián)系數(shù)r=-0．088）。 5．采用X2檢驗(yàn)分析，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中，E-cadherin與β-catenin的表達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)上呈正相關(guān)性（X2=7．294，P=0．007，列聯(lián)系數(shù)r-0．390）。E-cadherin與CD44v6的表達(dá)統(tǒng)

15、計(jì)學(xué)上呈負(fù)相關(guān)性（X2=8．878，P=0．003，列聯(lián)系數(shù)r=-0．486）。β-catenin與CD44v6的表達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著相關(guān)性（X2=0．610，P=0．435，列聯(lián)系數(shù)r=-0．169）。 結(jié)論： 1．E-cadherin在正常胃組織中高表達(dá)，而在胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中表達(dá)明顯下降。E-cadherin的表達(dá)與胃癌的浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與分化程度無(wú)顯著性相關(guān)，提示E-cadherin在胃癌的發(fā)展

16、和侵襲轉(zhuǎn)移中起抑制作用，其表達(dá)下降導(dǎo)致胃癌細(xì)胞具有惡性侵襲性，易于發(fā)生轉(zhuǎn)移。 2．β-catenin在正常胃組織中高表達(dá)，在胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中表達(dá)明顯下降。β-catenin的表達(dá)與胃癌的分化程度、浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。提示β-catenin參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移及形成轉(zhuǎn)移灶的過(guò)程。 3．CD44v6在正常胃組織中有少量表達(dá)，在胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中表達(dá)明顯增加。CD44v6的表達(dá)與胃癌的浸

17、潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而與分化程度無(wú)顯著性相關(guān)，提示CD44v6在胃癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移中可能起了促進(jìn)作用，其表達(dá)上調(diào)導(dǎo)致胃癌細(xì)胞更具有惡性侵襲性，更易于發(fā)生轉(zhuǎn)移，故CD44v6可作為判斷胃癌侵襲及轉(zhuǎn)移情況的指標(biāo)。 4．胃癌原發(fā)灶中，E-cadherin與CD44v6的表達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)上有相關(guān)性。E-cadherin與β-catenin、β-catenin與CD44v6的表達(dá)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上皆無(wú)顯著相關(guān)性。提示E-cadherin