慢性酒精中毒對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的損害及丙戊酸鈉的干預(yù)效應(yīng).pdf

1、目的：酒精濫用已經(jīng)成為目前非常普遍的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問題。慢性酒精中毒可以嚴(yán)重?fù)p害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，引起學(xué)習(xí)記憶方面的認(rèn)知功能障礙，其中最具代表性的就是Wernicke-Korsakoff綜合征。酒精中毒對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響目前尚不完全清楚，可能是通過調(diào)節(jié)不同的神經(jīng)傳導(dǎo)通路，影響不同的神經(jīng)遞質(zhì)釋放來實(shí)現(xiàn)的。本研究旨在觀察慢性酒精中毒大鼠海馬內(nèi)BDNF水平的改變與酒精所致學(xué)習(xí)記憶損害是否相關(guān)，并探討丙戊酸鈉改善學(xué)習(xí)記憶功能的作用機(jī)制。

2、r>　　 方法：㈠通過Morris水迷宮和Y迷宮實(shí)驗(yàn)篩選出成績(jī)無顯著性差異的雄性SD大鼠（體重180g±20g）28只，隨機(jī)分為乙醇組和對(duì)照組，每組14只大鼠。乙醇組每天上午9：00給予酒精灌胃，共持續(xù)8周。對(duì)照組給予同等體積的生理鹽水灌胃。在酒精戒斷24 h后，每組隨機(jī)挑選出7只大鼠進(jìn)行體重測(cè)量、柳田知司評(píng)分及行為學(xué)測(cè)試（包括Morris水迷宮及Y迷宮測(cè)試），其余的7只大鼠取海馬組織用于western blotting檢測(cè)海馬內(nèi)BD

3、NF蛋白水平。大鼠慢性酒中毒模型：以不同濃度的酒精灌胃，灌胃量為10 ml/kg/d，初始濃度為5％（V/V），第2、3周乙醇濃度分別為10％（V/V）、20％（V/V），自第4周起維持35％（V/V）的濃度（乙醇攝入量為3.5g/kg/d），總時(shí)程為8周。㈡同樣的方法挑選雄性SD大鼠56只，將其隨機(jī)分成四組，每組14只，分別為：①乙醇+丙戊酸鈉組（EtOH+VPA）；②乙醇+生理鹽水組（EtOH+Vehicle）；③生理鹽水+丙戊酸鈉

4、組（NS+VPA）；④生理鹽水+生理鹽水組（NS+Vehicle）。四組大鼠分別給予乙醇或者生理鹽水灌胃8周。各組大鼠于第5周開始每天上午8：30分別腹腔內(nèi)注射丙戊酸鈉（200mg/kg）或生理鹽水（劑量1 ml/kg），注藥30 min后接受與實(shí)驗(yàn)一相同的灌胃處理。酒精戒斷24 h后，每組隨機(jī)挑選7只大鼠進(jìn)行體重測(cè)量、柳團(tuán)知司評(píng)分及行為學(xué)測(cè)試，其余的7只大鼠取海馬組織用于western blotting檢測(cè)海馬內(nèi)BDNF蛋白水平。

5、r>　　 結(jié)果：乙醇組大鼠體重與對(duì)照組相比較無顯著性差異（P>0.05）。柳田知司評(píng)分結(jié)果顯示，乙醇組大鼠的戒斷癥狀評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.01）。行為學(xué)的水迷宮實(shí)驗(yàn)表明，乙醇組大鼠較對(duì)照組平臺(tái)潛伏期延長(zhǎng)（P<0.05），原平臺(tái)所在象限內(nèi)的空間探索次數(shù)、時(shí)間百分比顯著下降（P<0.05），大鼠的空間記憶明顯受損；Y迷宮實(shí)驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比較，酒精組大鼠第一天、第二天的錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加（P<0.05），總反應(yīng)時(shí)間未見明顯差異（P>

6、0.05）；與第一天學(xué)習(xí)成績(jī)相比較，對(duì)照組大鼠第二天的錯(cuò)誤次數(shù)明顯下降（P<0.01），而乙醇組大鼠兩天的錯(cuò)誤次數(shù)無明顯差異（P>0.05）。大鼠海馬組織的western blot檢測(cè)結(jié)果提示，乙醇組大鼠的海馬BDNF的平均光密度值較對(duì)照組顯著下降（P<0.05）。在丙戊酸鈉的藥物試驗(yàn)中：各組大鼠體重未見顯著性差異（P>0.05）。EtOH+VPA組的柳田知司總評(píng)分較EtOH+Vehicle組明顯下降（P<0.01），與NS+VPA組和

7、NS+Vehicle組差異無顯著性（P>0.05）。行為學(xué)結(jié)果與EtOH+Vehicle組相比較，EtOH+VPA組大鼠均有明顯的改善，western blot檢測(cè)結(jié)果提示海馬BDNF的平均光密度值亦顯著提高（P<0.01）。
　　 結(jié)論：①慢性酒精暴露可以導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能受損，海馬BDNF表達(dá)降低可能是學(xué)習(xí)記憶受損的機(jī)制之一。②丙戊酸鈉可以改善慢性酒精中毒誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶受損，其作用機(jī)制可能與提高海馬BDNF表達(dá)水平有關(guān)