金屬硫蛋白對(duì)全腦缺血再灌注后神經(jīng)損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：采用大鼠全腦缺血再灌注模型，觀察MT外源性補(bǔ)充對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，并初步探討其可能機(jī)制。 方法：建立建立大鼠全腦缺血再灌注模型，采用低血壓并雙側(cè)頸總動(dòng)脈夾閉的全腦缺血再灌注模型。在正式實(shí)驗(yàn)開始前進(jìn)行MT劑量的摸索。在正式實(shí)驗(yàn)中，建模后30min腦室內(nèi)注射MT，且缺血20min再灌注1d后，測(cè)定行為學(xué)指標(biāo)AI、NS，Morris水迷宮檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，HE染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)及數(shù)目變化，黃嘌呤氧化酶

2、法檢測(cè)大鼠海馬SOD活性改變，TBA法檢測(cè)大鼠海馬MDA含量變化，并用免疫組化方法檢測(cè)海馬NGF-β的表達(dá)。 結(jié)果：通過(guò)劑量摸索，選擇MT1.4 mg/kg為中間劑量，即中劑量為1.4 mg/kg，于是低劑量為0.46 mgkg，高劑量為4.2 mg/kg。與假手術(shù)組相比，全腦缺血再灌注大鼠AI、NS明顯升高，空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降，病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)海馬神經(jīng)元核固縮；SOD活性降低、MDA含量升高。MT腦室注射給藥（1.4和

3、4.2mg/kg）能劑量依賴性的減輕大鼠行為學(xué)癥狀，增加大鼠海馬神經(jīng)元NGF-β的表達(dá)（0.46，1.4和4.2mg/kg）。同時(shí)病理組織學(xué)觀察還發(fā)現(xiàn)，MT（0.46，1.4和4.2mg/kg）能顯著減少I/R大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元的固縮，增加存活細(xì)胞的數(shù)量，減輕腦損傷。 結(jié)論：全腦缺血再灌注可致大鼠明顯的腦損傷、學(xué)習(xí)記憶能力障礙，MT腦室內(nèi)給藥對(duì)全腦缺血再灌注致大鼠腦損傷有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。其可能機(jī)制為抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧化應(yīng)激和誘