人參皂甙Rb1對大鼠心肌梗死后氧化應(yīng)激及心室重構(gòu)的影響.pdf

1、研究背景和目的：在急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)后發(fā)生的左心室進(jìn)行性擴(kuò)張和外形改變被稱為“梗死后心室重構(gòu)”，包括心室容積、形狀、室壁厚度、心肌結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)等方面的改變。早期重構(gòu)為缺血梗死區(qū)的瘢痕形成，而后期的心室重構(gòu)主要影響非梗死區(qū)心肌，尤其是細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)的改變。心室重構(gòu)(ventricularremodeling)最初是一種適應(yīng)性變化，起著代

2、償作用，但隨著重構(gòu)的進(jìn)展，導(dǎo)致左室收縮功能惡化、充血性心衰以及死亡率的增加。越來越多的證據(jù)表明，氧化應(yīng)激(oxidativestress)和活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)在心室重構(gòu)過程中有至關(guān)重要的作用。臨床及實驗研究均表明，心肌梗死后氧化應(yīng)激水平和ROS的生成都顯著增加?？寡趸瘎┛梢酝ㄟ^減少膠原容積分?jǐn)?shù)、降低基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)活性及抑制左室肥大與擴(kuò)

3、張，改善梗死后心室重構(gòu)，抑制心衰的發(fā)展。人參及其提取物人參皂甙經(jīng)多年臨床應(yīng)用和實驗研究證實能夠改善心肌缺血、縮小梗死面積、抗缺血再灌注損傷。目前已經(jīng)從人參中提取了約50種具有不同藥理學(xué)效應(yīng)的人參皂甙單體。人參皂甙Rb1(ginsenosideRb1)是人參的主要成分，屬于雙醇組人參皂甙，研究表明Rb1具有抗氧化作用。故我們假設(shè)人參皂甙Rb1可能通過抗氧化作用對抗AMI后的心室重構(gòu)。本研究擬通過大鼠AMI心室重構(gòu)模型，觀察人參皂甙Rb1單

4、體對該模型的干預(yù)作用，并探討可能的相關(guān)機(jī)制。 研究方法：結(jié)扎雄性SD大鼠左冠狀動脈前降支制備AMI模型，隨機(jī)分為AMI對照組(n=7)和人參皂甙Rb1治療組(n=8，簡稱Rb1治療組)。另設(shè)假手術(shù)組(n=8)。Rb1治療組經(jīng)腹腔注射人參皂甙Rb1(4mg·kg-1·d-1)，假手術(shù)組及AMI對照組給予等量的生理鹽水，4周后檢測大鼠血流動力學(xué)、生化學(xué)及形態(tài)學(xué)參數(shù)，免疫組化法檢測左室非梗死區(qū)Ⅰ型膠原表達(dá)，彩色病理圖文分析系統(tǒng)行圖像分

5、析和膠原含量測定。應(yīng)用SPSS12.0軟件包行統(tǒng)計學(xué)處理。 實驗結(jié)果：與假手術(shù)組比較，AMI對照組左室重量指數(shù)、左室截面直徑、Ⅰ型膠原含量及左室舒張末壓(LVEDP)均明顯增高(P＜0.01)，而左室收縮壓(LVSP)及左室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dtmax)均明顯降低(P＜0.01)；與AMI對照組比較，Rb1治療組左室重量指數(shù)、左室截面直徑、Ⅰ型膠原含量及LVEDP、左室梗死面積均明顯降低(P＜0.01或＜0.05)