中國(guó)人群股骨頸抗壓強(qiáng)度指數(shù)的全基因組拷貝多態(tài)性關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥是一種骨骼過度脆弱的疾病,每年都導(dǎo)致大量的老年人低創(chuàng)傷性骨折。骨質(zhì)疏松性骨折是骨質(zhì)疏松癥的最嚴(yán)重的后果,這會(huì)花費(fèi)巨額的醫(yī)療費(fèi)用。骨強(qiáng)度是衡量骨質(zhì)疏松性骨折的最重要的決定因素。骨密度是目前最主要的用來衡量骨強(qiáng)度的參數(shù),但卻不是唯一的?？茖W(xué)家在預(yù)測(cè)骨強(qiáng)度風(fēng)險(xiǎn)因子上做了很多的探索,其中股骨頸抗壓強(qiáng)度指數(shù)(CSI)是最新提出來用來衡量骨強(qiáng)度的一個(gè)參數(shù),它結(jié)合了股骨頸骨密度(FN BMD)、股骨頸寬度(FNW)和體重(Weight)等變

2、量的綜合效應(yīng)。以往的研究顯示,CSI是一個(gè)復(fù)雜的性狀,并且擁有較高的預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)的能力和較高的遺傳率。通過使用單核苷酸多態(tài)性(SNP)作為遺傳標(biāo)記,前期研究已經(jīng)鑒定了一些CSI的遺傳因子,但仍有大量遺傳因子未被發(fā)現(xiàn)?？截悢?shù)多態(tài)性(CNP)是一種染色體結(jié)構(gòu)變異,它在一些復(fù)雜疾病的發(fā)病機(jī)理中起重要作用,但目前針對(duì)CNP的研究還很少,尤其是在CSI相關(guān)研究領(lǐng)域。為了檢測(cè)CNP是否對(duì)CSI有效應(yīng),確定更多的CSI候選基因,本研究在中國(guó)人群開展了

3、第一個(gè)CSI的全基因組CNP關(guān)聯(lián)研究。
　　 本研究選用1627個(gè)無血緣關(guān)系中國(guó)人作為初始研究樣本,2286個(gè)美國(guó)無血緣關(guān)系歐洲裔高加索人作為驗(yàn)證樣本。CSI的計(jì)算公式為CSI=(FN BMD×FNW)/Weight?；蚍中托酒捎玫氖茿ffymetrix公司最新的GeneChip Human Mapping SNP6.0芯片,它包含1,319個(gè)CNP探針。在中國(guó)人群中的初始分析中發(fā)現(xiàn)4個(gè)CNPs與CSI顯著相關(guān)(P<0.05

4、)。其中CNP124在白人人群中得到了驗(yàn)證,不過它的周邊沒有與骨代謝相關(guān)聯(lián)的基因。樣本T檢驗(yàn)的結(jié)果表明CSI像其它表型一樣,也存在著種族與性別、地域的差異。為了進(jìn)一步探索CNP與CSI的關(guān)系,本研究將中國(guó)人群樣本分成男性樣本、女性樣本和長(zhǎng)沙人群、西安人群分別進(jìn)行了分析,結(jié)果在長(zhǎng)沙人群中發(fā)現(xiàn)4個(gè)CNPs與CSI顯著相關(guān)(p<0.05)。它們是CNP1175(p=0.0058),CNP11591(p=0.0114),CNP536(p=0.0

5、330)和CNP555(p=0.0469),其中CNP1175在西安人群中得到了驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)一些骨代謝的候選基因位于與CSI相關(guān)的CNP之內(nèi)或附近,如MGAM。這是首次發(fā)現(xiàn)CNP與CSI的變異有關(guān)。
　　 本研究采用最新的芯片及研究方法對(duì)CSI的遺傳因子進(jìn)行了鑒定并首次發(fā)現(xiàn)CNP124、CNP1175等CNPs在中國(guó)人群中與CSI相關(guān),本研究的結(jié)果表明CNP可能通過改變?nèi)旧w的基因的結(jié)構(gòu),引起區(qū)域內(nèi)或周邊基因的正調(diào)控與反調(diào)