p21活化激酶7在骨肉瘤中的表達(dá)及骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移治療的相關(guān)研究.pdf

1、第一部分 P21活化激酶7在骨肉瘤中的表達(dá)及臨床意義
　　目的:
　　p21活化激酶7(p21-activated kinase7,PAK7)(也被稱作PAK5)為PAKs家族中新近發(fā)現(xiàn)的成員,在細(xì)胞骨架重組,細(xì)胞生長、增殖、分化,細(xì)胞凋亡及基因轉(zhuǎn)錄等一系列的細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用。近來有研究發(fā)現(xiàn)PAK7參與了胃癌、腸癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。通過檢測PAK7在人骨肉瘤組織中的表達(dá)情況,明確PAK7表達(dá)作為骨肉瘤預(yù)后預(yù)測指

2、標(biāo)的臨床意義,并探討PAK7表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系。
　　方法:
　　應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測92例原發(fā)性骨肉瘤患者石蠟切片標(biāo)本中PAK7蛋白的表達(dá)情況,33例骨巨細(xì)胞瘤進(jìn)行對照研究;應(yīng)用卡方檢驗(yàn)比較PAK7表達(dá)與患者臨床病理資料的相互關(guān)系;運(yùn)用Kaplan-Meier法計(jì)算患者生存率,應(yīng)用Log rank檢驗(yàn)比較PAK7陽性表達(dá)組與陰性表達(dá)組患者之間的生存差異,并以性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、Enneking

3、分期、局部復(fù)發(fā)、肺轉(zhuǎn)移及PAK7表達(dá)水平為變量指標(biāo),采用 COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析,研究這些因素與骨肉瘤患者生存率之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　(1)92例骨肉瘤患者標(biāo)本中66例患者PAK7蛋白陽性表達(dá)率為71.7％(66/92),骨巨細(xì)胞瘤中未見PAK7表達(dá)(0/33),兩者陽性表達(dá)率有顯著性差異(P=0.000)。
　　(2) PAK7在骨肉瘤Enneking分期II期陽性表達(dá)率為66.2％(49/74),

4、在III期陽性表達(dá)率為94.4％(17/18),兩者之間有顯著性差異(P=0.019)。
　　(3)遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移骨肉瘤組PAK7陽性率為90.4％(47/52),無遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移骨肉瘤組陽性率為47.5％(19/40),兩者陽性表達(dá)率有顯著性差異(P=0.000)。
　　(4)行新輔助化療后腫瘤細(xì)胞壞死率≥90％的骨肉瘤患者腫瘤標(biāo)本中PAK7的陽性表達(dá)率為54.8％(17/31),而在腫瘤細(xì)胞壞死率<90％的患者標(biāo)本中 PAK7陽

5、性表達(dá)率為80.3％(49/61)。
　　(5)應(yīng)用卡方檢驗(yàn)比較PAK7表達(dá)與患者臨床病理資料的相互關(guān)系的結(jié)果顯示PAK7表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、組織類型、局部復(fù)發(fā)無關(guān),而與術(shù)前Enneking分期、腫瘤壞死率和肺轉(zhuǎn)移相關(guān),且PAK7高表達(dá)能降低化療的有效率;
　　(6)生存分析顯示 PAK7高表達(dá)與患者預(yù)后不良有關(guān);單因素分析表明,影響骨肉瘤患者預(yù)后的因素有:腫瘤大小,Enneking分期,局部復(fù)發(fā),肺轉(zhuǎn)

6、移及 PAK7表達(dá)水平。多因素分析顯示PAK7表達(dá)水平(P=0.001)及肺轉(zhuǎn)移(P=0.015)是影響骨肉瘤預(yù)后相關(guān)的獨(dú)立因素。
　　結(jié)論:
　　(1)PAK7表達(dá)水平與外科Enneking分期、腫瘤壞死率和遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移相關(guān),而且其可能影響骨肉瘤的生物學(xué)行為。
　　(2)檢測PAK7的表達(dá)可作為骨肉瘤診斷的標(biāo)記及判斷骨肉瘤患者預(yù)后預(yù)測的指標(biāo), PAK7高表達(dá)能降低化療的有效率。
　　第二部分培美曲塞聯(lián)合順鉑治療骨

7、肉瘤肺轉(zhuǎn)移的臨床研究
　　目的:
　　探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療經(jīng)一線化療失敗的晚期骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者的臨床療效及不良反應(yīng)。
　　方法:
　　2008年1月至2012年6月間共收治18例接受培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療的晚期骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者,其中男性14例,女性4例,中位年齡20歲,Karnofsky體能狀況(KPS)評分≥70。具體方案:培美曲塞500mg/m2 d1+順鉑80~100mg/m2 d1-2,靜脈滴注,每

8、三周重復(fù);化療2個(gè)周期后按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)客觀療效。每周期按照 NCI CTC3.0分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)藥毒性反應(yīng)。研究終點(diǎn)有中位總生存時(shí)間(overall survival time,OS)、無疾病進(jìn)展時(shí)間(progression-free survival, PFS)、疾病控制率(the disease control rate,DCR)及不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:
　　所有患者均接受至少2個(gè)周期培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療,總共

9、接受53個(gè)周期化療,中位化療周期數(shù)為2.5個(gè)周期。18例均可評價(jià)療效,無CR、PR患者,獲MR1例,SD7例,PD10例,疾病控制率(DCR)為44.4％(8/18),中位無疾病進(jìn)展時(shí)間為9.0周(95％CI:5~13周),中位總生存時(shí)間為12.0個(gè)月(95CI％:9~16個(gè)月)。治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、貧血、乏力,發(fā)生率分別為50.0％、44.4％、38.9％,對癥處理后均明顯緩解。
　　結(jié)論:
　　培美曲塞聯(lián)