鼻咽癌組織中VEGF及其受體的表達及靶向治療鼻咽癌的實驗研究.pdf

1、中山大學博士學位論文鼻咽癌組織中VEGF及其受體的表達及靶向治療鼻咽癌的實驗研究姓名：沙丹申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：何友兼20060501沙丹博士學位論文 中文摘要d e a m i n a s e ／5 - f l u o r o c y t o s i n e ，C D ／5 一F C ) 系統(tǒng)。自殺基因系統(tǒng)的腫瘤殺傷作用在多個動物實驗中得到證實，現(xiàn)已在視網(wǎng)膜母細胞瘤、前列腺癌、黑色素瘤和膠質母細胞瘤等腫瘤中進行了I

2、～I I 期臨床實驗，證明其在人體實驗中使用安全，有一定療效。H S v - T 剛G C V 已被美國N I H 批準應用于腦瘤的治療。中國的廣東省是全世界鼻咽癌最高發(fā)地區(qū)之一。V E G F 的表達與鼻咽癌患者的臨床特征和不良預后相關，F(xiàn) i t 一1 和K D R 在鼻咽癌中表達的報道尚不多見。本研究的第一部分檢測了人鼻咽癌組織中V E G F 、F l t —l 和K D R 的表達情況，著重探討F l t ．1 和K D R

3、表達與鼻咽癌臨床特征和生存期的關系。放療是早期鼻咽癌的主要治療手段，隨著放療技術的F | 益進步，鼻咽癌的局部控制率明顯提高。然而，遠處轉移是放療失敗的主要原因?；熾m然能取得較高有效率，但存在較為嚴重的毒副作用，并且C R 率低。新輔助化療及輔助化療對鼻咽癌患者生存期的影響尚無定論，可能與C R 率低有關。當前亟待解決的問題是尋找更有效的治療藥物及探討新的治療手段提高轉移性鼻咽癌的治愈率。本研究的第二及第三部分分別從體外和體內實驗兩個

4、角度探討了重組人V E G F 單克隆抗體A v a s t i n 和腺病毒胸苷激酶／丙氧鳥苷( a d e n o v i r u s —t h y m i d i n e k i n a s e／G a n c i c l o v i r ，A d ．T K ／G C V ) 自殺基因系統(tǒng)在鼻咽癌治療中的價值。第一部分V E G F 及其受體F i t - 1 、K D R 在鼻咽癌中的表達及意義目的：V E G F 及其受體F

5、l t ．1 、K D R 在腫瘤血管生成及腫瘤進展中發(fā)揮關鍵作用。本研究探討鼻咽癌組織中V E G F 、F i t 一1 和K D R 的表達與鼻咽癌患者的臨床特征及預后的關系。方法：1 ．本研究收集了1 9 8 8 年6 月至1 9 9 8 年7 月在中山大學腫瘤防治中心行鼻咽活檢的鼻咽癌初診患者鼻咽石蠟標本1 2 7 例，具有完整存檔病歷及隨訪資料。所有患者初診時經(jīng)病理組織學檢查確診為低分化鱗狀細胞癌( 我國1 9 9 1鼻咽癌

6、診治規(guī)范) 或分化型非角化性癌( W H O I I 型，W H O 分類) 。2 ．用免疫組織化學的方法檢測1 2 7 例鼻咽癌患者石蠟切片中V E G F 、F l t 一1 和K D R 的表達情況。3 ．用統(tǒng)計學軟件S P S S l 0 ．0 分析這三種蛋白表達的相關性、與臨床特征的聯(lián)系以及對患者總生存、無病生存和無進展生存的影響。結果：在1 2 7 例鼻咽癌組織中V E G F 的陽性率為6 6 ．9 ％( 8 5 ／1 2