西格列汀對(duì)2型糖尿病大鼠血清及組織中chemerin水平的影響.pdf

1、目的：研究西格列汀對(duì)2型糖尿病(T2DM)大鼠各代謝指標(biāo)及脂肪因子chemerin水平的影響及其可能的機(jī)制，并探討脂肪因子chemerin與T2DM的關(guān)系。
　　方法：
　　1.選取年齡4周且體重為(100±20)g的普通級(jí)雄性SD大鼠，共35只，在室溫為22℃及濕度在55％左右的環(huán)境下不限制攝食及飲水喂養(yǎng)。
　　2.造模：將大鼠分為普通飼料喂養(yǎng)組（NC組，n=10）及高脂飼料喂養(yǎng)組（HF組，n=25），12周后一次性

2、腹腔注射鏈脲佐菌素 STZ（用之前溶解在 PH=4.5的0.1 mmol/L檸檬酸緩沖液中）35 mg/kg于高脂大鼠，7天后測(cè)定大鼠空腹血糖，將空腹血糖11.1 mmol/L設(shè)定為臨界點(diǎn)，超過該臨界點(diǎn)的大鼠認(rèn)為T2DM模型造模成功。3.干預(yù)方式：將20只造模成功的大鼠隨機(jī)分為2組：T2DM對(duì)照組（T2DM組，n=10）：灌胃2ml生理鹽水，西格列汀組（SITA組，n=10）：灌胃給予西格列汀10mg/kg/d，溶于2 ml羥甲基淀粉酶

3、中，每日灌胃時(shí)間于早9點(diǎn)，持續(xù)6周，繼續(xù)予以普通飼料喂養(yǎng)。
　　4.留取標(biāo)本：干預(yù)前禁食12 h后內(nèi)眥靜脈取血2 ml，干預(yù)6周后禁食12 h腹主動(dòng)脈取血3 ml，血標(biāo)本靜止15 min后，3200 r/min離心10 min，留取血清置于-80℃冰箱保存。并在冰上操作取出腎周脂肪、肝臟組織及股側(cè)肌肉組織，置于液氮罐中以備提取蛋白質(zhì)。
　　5.檢測(cè)指標(biāo)及方法：干預(yù)前后測(cè)體重(BW)，ELISA法測(cè)定血清 chemerin、胰

4、島素(FINS)，血糖儀測(cè)定空腹血糖(FBG)，酶法及選擇性沉淀法測(cè)定血脂包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)，通過公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMO-IR)與胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMO-β)，Western blot法檢測(cè)大鼠腎周脂肪、肝臟和肌肉組織chemerin蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1．西格列汀干預(yù)前：T2DM大鼠的血清chemerin、BW、FBG、FINS、TC、TG、LDL、H

5、OMO-IR與NC組比較均增高，HOMO-β降低，T2DM組大鼠腎周脂肪、肝臟及肌肉組織的chemerin蛋白表達(dá)量增加（P<0.05）
　　2.西格列汀干預(yù)后，與T2DM組比較，SITA組BW、FBG、FINS、TC、TG、LDL、HOMO-IR及血清chemerin水平降低，HOMO-β升高（P<0.05）。SITA組大鼠腎周脂肪、肝臟組織的chemerin蛋白表達(dá)量減少（P<0.05），肌肉組織中chemerin表達(dá)量無變化

6、。
　　3.相關(guān)性分析：西格列汀干預(yù)前血清chemerin與BW、FBG、FINS、HOMO-IR、TG、TC及LDL呈正相關(guān)，干預(yù)后血清chemerin與BW、FINS、TG及HOMO-IR呈正相關(guān)，血清中chemerin的含量與腎周脂肪中該蛋白的表達(dá)量呈正相關(guān)（r=0.79,P<0.05）。
　　4.多元回歸分析：顯示西格列汀干預(yù)前后TG、FINS及HOMO-IR始終與chemerin獨(dú)立相關(guān)。血清chemerin水平與