中國漢族散發(fā)早發(fā)性帕金森綜合征的臨床特點及parkin基因突變分析.pdf

1、背景：帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一種中老年人群中常見的神經退行性疾病，60歲以上人群患病率為1％，50歲以下患病較少見，約占5％～10％，一般將發(fā)病年齡少于或等于50歲的PD稱為早發(fā)性帕金森綜合征（early-onset Parkinsonism，EOP）。國外研究表明EOP具有典型的原發(fā)性PD的臨床表現，但是較原發(fā)性PD它又具有自身的臨床特點，如發(fā)病年齡早（發(fā)病年齡≤50歲）、病程長、進展緩慢、運動并發(fā)

2、癥出現早、認知功能障礙少見、小劑量多巴制劑效果好、與遺傳因素有關等特點。但國內關于中國漢族EOP臨床特點分析的大樣本研究較少。 EOP常有家族聚集傾向，與parkin基因突變關系密切。目前國內外研究報道，在EOP人群中parkin基因突變頻率波動在1.33％～66.7％之間。散發(fā)EOP患者中parkin基因突變頻率波動在1.75％～21％。國內郭紀鋒等人應用熒光半定量PCR技術對我國大陸地區(qū)的散發(fā)EOP患者進行了parkin基

3、因突變檢測，突變頻率為6.6％，而李靜等人應用DHPLC技術對大陸地區(qū)的散發(fā)EOP患者也進行了parkin基因突變分析，突變頻率位8.5％。 parkin基因突變譜廣泛，突變種類多樣，但其可分為兩大類--小片段堿基突變和基因重排突變。由于雜合的parkin基因大片段缺失突變必須使用核酸定量技術進行檢測，所以，突變檢測技術亦影響parkin基因的突變頻率。目前，實時熒光定量PCR技術被認為是最精確的核酸定量技術。為全面檢測par

4、kin基因突變，國內外普遍采用DNA直接測序技術或DHPLC技術結合實時熒光定量PCR技術對parkin基因進行突變檢測。 目的：了解中國漢族散發(fā)EOP的臨床特征和parkin基因突變特點。 方法：回顧性分析本課題組所收集的156例EOP患者臨床資料，該組病人來源于1997年11月-2008年12月中南大學湘雅醫(yī)院神經內科門診及住院病人。臨床資料包括性別、發(fā)病年齡、病程、起始癥狀、體征和對美多巴的效果，認知功能評價。應用

5、統(tǒng)一帕金森病綜合評分量表（Unified Parkinson's disease Rating Scale3.0， UPDRS3.0）、Webster評分量表和修訂Hoehn-Yahr分級對患者病情進行評分。 應用SYBR GreenⅠ Real-time PCR技術結合DNA直接測序技術對156例中國漢族散發(fā)EOP患者進行parkin基因突變檢測。在突變檢測的基礎上進行，PARK2的基因型與表型研究。 結果：男性107

6、例，女性49例。發(fā)病年齡為13～50歲，平均發(fā)病年齡（40.23±7.40）歲，病程1～23年，平均（4.79±3.78年）。本組患者具有以下臨床特點：1、本組患者均為隱襲起病，多為非對稱性起?。?6.9％）；2、首發(fā)癥狀中靜止性震顫（48.7％）最常見，其次運動遲緩（39.7％）；3、主要癥狀：本組患者中有運動遲緩（96.8％）、肌強直（94.2％）、靜止性震顫（91.7％）、步態(tài)異常（89.1％）、癥狀晨輕暮重或睡眠后癥狀減輕（50

7、％）；4、患者頭顱CT和/或MRI檢查一般正常；5、所有予以美多巴治療的患者療效均好。 應用實時熒光定量PCR技術結合DNA直接測序技術對156例散發(fā)EOP患者進行parkin基因突變檢測，發(fā)現了19例患者存在parkin基因突變，其中15例為雜合突變、2例為純合突變、1例為復雜雜合突變、1例突變狀態(tài)不確定。共有17例患者存在外顯子重排突變，其中12例患者存在外顯子缺失突變，5例存在雙重重復突變。此外有3例患者存在點突變或/和小

8、片段缺失突變，其中IVS9+18C>T、c.202-203delAG為已報道突變，c.813delT為未報道的新突變；19例攜帶parkin基因突變患者的38條同源染色體中有23條受累，其中有20條同源染色體的parkin基因突變分布在1到7號外顯子。 無parkin基因突變與parkin基因突變的EOP患者在臨床表現及病情嚴重程度等方面無差異，但發(fā)病年齡（P<0.05）、病程（P<0.05）等方面存在統(tǒng)計學差異。 結論

9、：1、我國散發(fā)EOP患者具有典型的原發(fā)性PD的臨床特征，但其發(fā)病年齡一般較輕、臨床癥狀主要表現為肌強直-運動遲緩、臨床癥狀呈波動性、肌張力障礙發(fā)生率低、小劑量多巴制劑療效好。 2、中國大陸漢族散發(fā)EOP患者parkin基因突變的頻率為12.18％，外顯子重排突變?yōu)橹饕蛔冾愋?，外顯子缺失突變是主要的突變形式，1到7號外顯子為突變熱點。 3、parkin基因突變與無parkin基因突變的EOP患者臨床表型無明顯差異，但較無