抗老年癡呆海洋藥物971抗Aβ神經(jīng)毒性及作用機(jī)制的研究.pdf

1、海洋寡糖971(以下簡(jiǎn)稱971)是中國(guó)海洋大學(xué)海洋藥物與食品研究所從褐藻中提取分離,并經(jīng)降解得到的具有特定分子骨架的低分子海洋酸性寡糖類化合物,平均分子量為1300Da.目前,按照國(guó)家新藥研究的規(guī)范要求,已完成了所有臨床前的藥學(xué)及部分生物學(xué)研究?jī)?nèi)容.臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果顯示,971對(duì)Aβ<,25-35>腦室注射、D-半乳糖皮下注射所致老年癡果(Alzheimer's disease,AD)動(dòng)物模型的學(xué)習(xí)記憶功能均有明顯改善作用,并且具有

2、易透過(guò)血腦屏障、毒副作用低等特點(diǎn).為了進(jìn)一步闡明971改善AD動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶功能及其作用機(jī)制,該文以Aβ作為研究靶點(diǎn),觀察了971對(duì)Aβ<,1-40>側(cè)腦室注射所致AD動(dòng)物模型學(xué)習(xí)記憶功能的影響;并且體外觀察了971對(duì)Aβ?lián)p傷神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用;在細(xì)胞和分子水平上進(jìn)一步探討了971抗Aβ毒性損傷的作用機(jī)制.綜上所述,971可通過(guò)與Aβ結(jié)合,抑制其構(gòu)象轉(zhuǎn)變、纖絲形成、促進(jìn)纖絲解聚,進(jìn)而抑制Aβ的神經(jīng)細(xì)胞毒性損傷;并且971還可通過(guò)抑制Aβ誘