炎毒熱清毒理學及藥效學初步評價.pdf

1、炎毒熱清（AEE）是為了解決阿司匹林的胃腸道刺激和丁香酚的不穩(wěn)定性而制成的一種新藥。本研究對炎毒熱清的毒理學及藥效學進行了初步探討，為其在臨床上開發(fā)和應用提供試驗依據和理論基礎。 1．含量檢測方法的建立 利用高效液相色譜對所制備炎毒熱清微乳（AEE-ME）含量進行檢測。色譜條件為固定相ODS色譜柱（4．6mm×100mm，5μm）；流動相甲醇-水（70：30）；流速1．0mL/min；檢測波長279nm。炎毒熱清在波長2

2、79nm，1．25-40μg/ml范圍內濃度與吸收度有良好的線性關系，回收率為99．93%，RSD是0．84%，可用于炎毒熱清的質量控制。 2．急性毒性試驗 用改良寇氏法測定對小鼠的急性毒性。計算得AEE經小鼠口服LD50為10．937g/kg，95%可信區(qū)間為9．309-12．850g/kg； AEE-ME經小鼠口服LD50為5．357g/kg，95%可信區(qū)間為4．388-6．566g/kg。AEE實際無毒，AEE-M

3、E為低毒。 3．抑菌試驗 采用杯碟法。抑菌活性結果表明，AEE和AEE-ME對供試菌的MIC分別為：豬大腸桿菌O14910mg/mL、5mg/mL；金黃色葡萄球菌20mg/mL、20mg/mL；綠膿桿菌0mg/mL、20mg/mL；雞白痢沙門氏菌20mg/mL、5mg/mL；無乳鏈球菌10mg/mL、5mg/mL。AEE和AEE-ME有抑菌活性且AEE-ME抑菌作用強于AEE。 4．抗炎試驗 采用小鼠耳腫

4、脹模型、小鼠腹腔毛細血管通透性增高模型、小鼠足跖腫脹模型及小鼠棉球肉芽腫模型觀察AEE的抗炎作用，同時測定角叉菜膠所致小鼠炎足的炎性滲出物中的前列腺素E2（PGE2）、丙二醛（MDA）、5羥色胺（5-HT）及血清中一氧化氮（NO）來探討AEE的抗炎機制。結果顯示，AEE能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹，明顯抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增加，減輕角叉菜膠致炎小鼠足跖腫脹度，并有抑制小鼠棉球肉芽腫的作用；能明顯降低角叉菜膠致炎性滲出物

5、中的PGE2、MDA、5-HT及血清中NO的含量。說明AEE具有明顯的抗炎作用，其抗炎機理與其抑制炎性介質PGE2、MDA、5-HT及血清中NO的釋放有關。 5．鎮(zhèn)痛試驗 采用熱板法和扭體法考察AEE的鎮(zhèn)痛效果；同時觀察熱刺激下二乙基二硫代氨基甲酸鈉（DDC）、氟哌啶醇（Hal）、L-色氨酸（L-Trp）、賽庚啶（CYP）等藥物對AEE作用的影響；用紫外分光光度法測定了熱刺激所致疼痛小鼠全腦中的PGE2含量。結果表明，A