醫(yī)學(xué)免疫第十九章免疫缺陷病

1、第十九章,（Immunodeficiency disease）,免疫缺陷病,免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD) :免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。,概 述,IDD的概念:,免疫細(xì)胞的發(fā)育異常與免疫缺陷病,IDD 分類:,按其發(fā)病原因可分為：原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)獲得性免疫缺陷病(AIDD)按累及的免疫成分可

2、分為：體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷,IDD 共同特點(diǎn):,⑴ 易感染：最主要和常見表現(xiàn)，主要死因。感染性質(zhì)與缺陷類型有關(guān)。 體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷：化膿性細(xì)菌感染 細(xì)胞免疫缺陷：胞內(nèi)寄生病原體感染,⑵ 易患惡性腫瘤：尤見T細(xì)胞免疫缺陷白血病、淋巴瘤多見,⑶ 多伴自身免疫?。篠LE、RA、惡性貧血等。,⑷ 遺傳傾向-1/3為常染色體隱性/顯性遺傳(AR/AD)-1/5為性染色體隱

3、性遺傳(XL)-15歲以下PIDD患者多為男性,⑸多系統(tǒng)受累且臨床表現(xiàn)多樣,第一節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease， PIDD),免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全所引起的疾病。,-B細(xì)胞缺陷 (50%)-T細(xì)胞缺陷 (18%)-聯(lián)合免疫缺陷(20%),適應(yīng)性免疫缺陷,固有免疫缺陷,分類及發(fā)生率:,-補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷(2%)-吞噬細(xì)胞缺陷(10%),21

4、q22,Xp21，1q25，16q24,16p13,一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷,由于B細(xì)胞發(fā)育缺陷或由于B細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞傳遞的信號(hào)反應(yīng)低下→Ab生成障礙，體內(nèi)Ig降低或缺失。主要臨床特征：反復(fù)化膿性感染,,,,,,,,IgA漿細(xì)胞,XLA,btk基因缺陷,淋巴干 細(xì)胞,前B細(xì)胞,sIgM,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,XHM,CD40L基因缺陷,,,成熟細(xì)

5、胞,IgG/IgA/IgM/IgD/IgE,,,B記憶細(xì)胞,IgA,選擇性IgA缺陷,,？,,A,G,M,B,B,B,漿細(xì)胞,,,,CVID,,,原 發(fā) 性 B 細(xì) 胞 缺 陷,,㈠ X性聯(lián)鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(Bruton病)（X-linked agamma-globulinemia，XLA） 即先天性無(wú)丙種球蛋白血癥。 為最常見的原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷病。,免疫學(xué)特征： 外周血B細(xì)胞很少或缺如 血清中各類Ig均降低或缺乏

6、(IgG<2g/L) 血清IgG正常含量：9.5~12.5g/L <6g/L：低丙球蛋白血癥 <2g/L：無(wú)丙球蛋白血癥 T細(xì)胞數(shù)目和功能基本正常出生后（6～9個(gè)月）反復(fù)化膿性感染免疫治療：Ig制劑,,㈡ 選擇性IgA缺陷(selective IgA deficiency),遺傳特征：常染色體顯性/隱性遺傳發(fā)病機(jī)制：不明，可能是非Ig基因區(qū)某個(gè)基因異常

7、 所致。免疫學(xué)特征： *血清IgA<50mg/L (正常：1.5~2.6g/L), SIgA極低，IgM和IgG水平正?；蚵愿?*細(xì)胞免疫功能正常 *多無(wú)明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道、泌尿生殖道反復(fù)感染，常伴自身免疫病和超敏反應(yīng)性疾病。,遺傳特征: X性連鎖隱性遺傳發(fā)病機(jī)制: X染色體上CD40L基因突變

8、 ? T細(xì)胞表達(dá)CD40L缺陷 ? T、B細(xì)胞相互作用受阻 ? IgG、IgA和IgE重鏈類別轉(zhuǎn)換障礙免疫特征：*IgM水平升高，但其他類Ig低下或缺乏*血清含大量針對(duì)自身PMN、Pt、RBC抗體*反復(fù)發(fā)生胞外細(xì)菌感染和機(jī)會(huì)感染,㈢ X-性連鎖高IgM綜合征(X-linked hyperimmunoglobulin M syndrome,

9、XHM),,,二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷病,涉及T細(xì)胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性疾病。T細(xì)胞缺陷不僅影響T效應(yīng)細(xì)胞，也會(huì)間接影響單核-吞噬細(xì)胞和B細(xì)胞。因此，多數(shù)T細(xì)胞功能缺陷常伴體液免疫功能缺陷，雖然某些患者血清Ig水平正常，但機(jī)體并不能對(duì)Ag刺激產(chǎn)生特異性Ab。,㈠DiGeoge綜合征(先天性胸腺發(fā)育不全),發(fā)病機(jī)制:,22號(hào)染色體某區(qū)域缺失 →胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ對(duì)咽囊發(fā)育障礙 →來(lái)源于Ⅲ、Ⅳ咽囊的胸腺、甲狀旁腺

10、、 主動(dòng)脈弓、唇、耳發(fā)育不良,,患兒可有面部畸形（如寬眼距、魚樣嘴、低耳位）、 心臟和主動(dòng)脈弓畸形和食管閉鎖、泌尿道畸形等。易患胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感染及自身免疫病、惡 性腫瘤。由于甲狀旁腺發(fā)育不良而導(dǎo)致低鈣血癥，患兒出生后 24h內(nèi)可出現(xiàn)手足抽搐。接種減毒活疫苗→疫苗病，甚至導(dǎo)致死亡,臨床表現(xiàn)：,DiGeorge綜合征,T細(xì)胞數(shù)量↓,缺乏T細(xì)胞應(yīng)答 B細(xì)胞數(shù)正常，抗體水平正常或降低，

11、但 TD抗原不能誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生胸部縱隔X片缺少胸腺陰影,免疫學(xué)特征：,治療:胚胎（胚齡 <14周齡）胸腺移植,無(wú)胸腺的裸鼠是T細(xì)胞選擇性缺陷的天然動(dòng)物模型,㈡ T細(xì)胞活化和功能缺陷:患者外周血T細(xì)胞數(shù)目正常，但細(xì)胞活化及功能障礙。,CD3γ、ε、ζ鏈缺陷 ?胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻 ? T細(xì)胞活化異常,ZAP-70缺陷 ?TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙 ?T細(xì)

12、胞增殖、分化受阻,,,三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷,聯(lián)合免疫缺陷?。╟ombined immunodeficiency disease,CID):是一類因T、B細(xì)胞均出現(xiàn)發(fā)育障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致的疾病?；颊弑憩F(xiàn)為嚴(yán)重和持續(xù)的病毒及機(jī)會(huì)性感染。,㈠ 重癥聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）(severe combined immunodeficiency disease，SCID)是源自骨髓干細(xì)胞的T、B細(xì)胞發(fā)育異常所致的疾病，機(jī)體不能產(chǎn)生體

13、液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。,治療:早期的骨髓移植(Bone Marrow Transplant),類型： *常染色體隱性遺傳 * X性連鎖隱性遺傳,遺傳特征：性染色體遺傳缺陷（占SCID46%）發(fā)病機(jī)制: IL-2R?鏈（γc 鏈）基因突變 ?多種CKR(IL-2R、IL-4R、IL-7R等）功能缺陷 ?T、B、NK細(xì)胞成熟受阻和功能障礙

14、 ?反復(fù)感染免疫學(xué)特征： 外周血T細(xì)胞和NK細(xì)胞減少，B細(xì)胞數(shù)量正常但功能障礙，血清Ig水平低下。,1.X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病（X-linked SCID,XSCID）,遺傳特征:常染色體遺傳缺陷發(fā)病機(jī)理: ADA或PNP基因缺陷 ?核苷酸代謝產(chǎn)物dATP或dGTP蓄積 ?抑制DNA合成所必需的核糖核苷還原酶 ?早期T和B細(xì)

15、胞發(fā)育停滯于pro-T/pro-B免疫學(xué)特征:T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷，反復(fù)發(fā)生病毒、細(xì)菌和真菌的感染。,（1）腺苷脫氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,2、常染色體隱性遺傳的SCID,（2） MHCⅠ/Ⅱ類分子缺陷引起的SCID,TAP基因突變CD8+T細(xì)胞功能缺陷， 易發(fā)生慢性呼吸道病毒感染,① MHCⅠ類分子缺陷,發(fā)病機(jī)理：Ⅱ類反式活化子(CⅡTA )、RFX5和RFXAP基因突變 ?

16、 MHCⅡ類分子表達(dá)障礙 ? CD4+T細(xì)胞分化障礙(陽(yáng)性選擇障礙)及抗原 提呈受阻免疫學(xué)特征:細(xì)胞免疫功能嚴(yán)重受損；遲發(fā)型超敏反應(yīng)及對(duì)TD抗原的抗體應(yīng)答缺陷, Ig水平↓;對(duì)各種微生物的易感性↑。,② MHCⅡ類分子缺陷（裸淋巴細(xì)胞綜合征）,1.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病(Wiskott-Aldrich syndrome，WAS ) *X-性連鎖隱性遺傳 *X染色體短臂編碼WAS蛋白的基因缺陷

17、 ?細(xì)胞骨架不能發(fā)生移動(dòng) ?免疫細(xì)胞間相互作用受阻2.毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征(ATS) *常染色體隱性遺傳 *TCR和Ig重鏈基因斷裂、DNA修復(fù)障礙及 PI3激酶(PI3K)缺陷,(二）其他SCID,四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷,1、遺傳性血管神經(jīng)性水腫①C1INH缺陷 ?C2裂解失控，C2a蓄積 ?血管通透性增高 ?皮膚粘膜水腫（遺傳性血管神經(jīng)性水腫）,,

18、編碼N-乙酰葡萄糖胺轉(zhuǎn)移酶的pig-α基因突變 →紅細(xì)胞膜糖基化磷脂酰肌醇（GPI）表達(dá)缺陷 →衰變加速因子（DAF，CD55）和膜反應(yīng)性溶解 抑制物（MIRL，CD59）不能與GPI結(jié)合 →紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體溶解的敏感性↑ →陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿DAF:抑制C4b2a形成，分解已在細(xì)胞表面形成的C4b2a；MIRL:阻止MAC組裝,2、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(補(bǔ)體受

19、體缺陷),五、吞噬細(xì)胞缺陷,（一）中性粒細(xì)胞數(shù)量減少 * 粒細(xì)胞減少癥：外周血中性粒細(xì)胞<1.5×109/L * 粒細(xì)胞缺乏癥：外周血中性粒細(xì)胞幾乎缺如 病因：髓樣干細(xì)胞分化障礙 臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重咽炎，多死于敗血癥或腦膜炎,（二）吞噬細(xì)胞功能缺陷,* 趨化功能缺陷（白細(xì)胞懶惰綜合征） * 黏附功能缺陷（ 白細(xì)胞黏附缺陷，LAD） * 殺菌功能缺陷

20、 （慢性肉芽腫病和Chediak-Higashi綜合征）,1.白細(xì)胞黏附缺陷（Leukocyte adherence deficiency, LAD),病因：常染色體隱性遺傳發(fā)病機(jī)制： CD18基因突變 ?整合素β2亞單位（CD18)表達(dá)障礙 ?整合素家族中具有共同β2亞單位LFA- 1、 Mac-1/CR3和gp150、95/

21、CR4缺陷 ?中性粒細(xì)胞趨化、黏附障礙 ?反復(fù)化膿性細(xì)菌感染,遺傳特征:性聯(lián)或常染色體隱性遺傳發(fā)病機(jī)制: 編碼還原型輔酶Ⅱ （NADPH)氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷 ?吞噬細(xì)胞缺乏NADPH氧化酶 ?殺菌作用受阻 ?微生物持續(xù)存在于吞噬細(xì)胞內(nèi)又不能被清除 ? 持續(xù)刺激CD4

22、+ T細(xì)胞 ?肉芽腫,2. 慢性肉芽腫病（Chronic granuloma disease,CGD）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

23、,,,,,,,,,,,,,,,,,吞噬體,細(xì)菌,吞噬體,中性粒細(xì)胞,,,,,,,NADPH H+,e-+O2,O2-,H+,H2O2,正常吞噬細(xì)胞,消化無(wú)能吞噬細(xì)胞,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,慢性肉芽腫?。–GD）,,,細(xì)菌,無(wú)殺菌性呼吸爆發(fā),感染易感性：易發(fā)生過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性菌（葡 萄球菌、大腸桿菌等）及真菌 感染。檢測(cè)：硝基藍(lán)四氮唑

24、 （NBT）試驗(yàn)陰性,第二節(jié) 獲得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency disease, AIDD),AIDD:指后天因素造成的、繼發(fā)于某些疾病或使用某些藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷病。,誘因：,1、非感染性因素營(yíng)養(yǎng)不良：最常見原因 惡性腫瘤：霍奇金病、骨髓瘤醫(yī)源性免疫缺陷：免疫抑制藥物及放射性損傷等2、感染 某些病毒(HIV、麻疹V、風(fēng)疹V、CMV、EBV等)、細(xì)菌（結(jié)核、麻風(fēng)桿菌等）和寄生蟲感染,獲得

25、性免疫缺陷綜合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS）,AIDS :即艾滋病。是由HIV引起的免疫缺陷病，病人以CD4+ T細(xì)胞減少為主要特征，同時(shí)伴有反復(fù)機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化。HIV： Human Immunedeficiency Virus 人類免疫缺陷病毒,AIDS----全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題,美國(guó)1981年診斷出首例艾滋病患者；

26、根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織2009年11月23日共同發(fā)布的《2009年全球艾滋病報(bào)告》：2009年全球新增HIV感染者260萬(wàn)人，180萬(wàn)人死于艾滋病，截止到2009年底，全球共有HIV感染者3330萬(wàn)人中國(guó):2010年10月底，累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和病人37萬(wàn)余例，其中病人13萬(wàn)余例，死亡6.8萬(wàn)余例。,HIV的流行,湖南：1992年首次發(fā)現(xiàn)兩例截至2010年10月31日，全省累計(jì)發(fā)現(xiàn)HIV感染者已突破萬(wàn)例，其

27、中艾滋病病人3776人，死亡2437人。據(jù)專家估計(jì)，全省實(shí)際HIV感染者可能有2-3萬(wàn)人。報(bào)告艾滋病病毒感染人數(shù)排在前五位的市依次為：衡陽(yáng)市、永州市、長(zhǎng)沙市、懷化市和邵陽(yáng)市。,一、病原學(xué)：HIV（HIV-1＋HIV-2）,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu),病毒形態(tài)：球形，80～120nm病毒結(jié)構(gòu)：由外至內(nèi)分包膜內(nèi)膜蛋白核衣殼,包 膜,gp120：刺突，結(jié)合宿主細(xì)胞CD4 分子；高度易變,gp41：跨膜蛋白，介

28、導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞 膜的融合,核衣殼,核心：RNA（兩條單正鏈）、逆轉(zhuǎn)錄酶、 整合酶、蛋白酶,衣殼,病 毒 體,,,,衣殼蛋白：p24（高特異性）,核衣殼蛋白：p7,,脂雙層膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣殼蛋白,p17內(nèi)膜蛋白,p7核衣殼蛋白,逆轉(zhuǎn)錄酶,蛋白酶,整合酶,,,,,,,,,,,,,,,( 一）傳染源 AIDS患者；HIV攜帶者；（二）傳播方式1、性接觸傳

29、播：同性戀、異性戀、雙性戀2、血液傳播：靜脈吸毒、輸血或血制品3、母嬰垂直傳播：胎盤、產(chǎn)道、母乳4、其他：如器官移植、人工受精等。,二、傳染源與傳播方式,（一） HIV易感細(xì)胞 ：CD4+細(xì)胞 主要是CD4+ T細(xì)胞，表達(dá)CD4分子的單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞等也是HIV侵犯的重要靶細(xì)胞。,三、AIDS的發(fā)病機(jī)制,HIV的受體：CD4分子（HIVgp120與 CD4分子的V1區(qū)高親和力結(jié)合）

30、 HIV的輔助受體： 趨化性細(xì)胞因子受體（CXCR4、CCR5）是HIV的輔助受體（共受體）,（二） HIV侵入CD4＋靶細(xì)胞的機(jī)制,HIV侵入靶細(xì)胞的分子機(jī)制,HIV侵入免疫細(xì)胞機(jī)制,gp41分子N末端嵌入靶細(xì)胞膜,促使病毒包膜與靶細(xì)胞膜融合,病毒核心進(jìn)入靶細(xì)胞,HIV包膜糖蛋白gp120與靶細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合,,gp120構(gòu)象改變，暴露出被其掩蓋的gp41,gp120-CD4與靶細(xì)胞表面CCR5或CXCR4結(jié)合，形

31、成CD4-gp120-CCR5或CXCR4三分子復(fù)合物,,,1. CD4+T細(xì)胞,（三）HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制,(1)HIV直接殺傷靶細(xì)胞 ①大量病毒芽生?破壞細(xì)胞膜?細(xì)胞溶解； ②感染細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)積聚大量非整合性病毒RNA及核心蛋白分子?干擾細(xì)胞功能； ③感染細(xì)胞表達(dá)的gp120與未感染細(xì)胞CD4分子結(jié)合?細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞?細(xì)胞膜通透性改變、細(xì)胞代謝異常?細(xì)胞死亡； ④ HIV感染骨髓CD34＋前

32、體細(xì)胞? CD4＋T細(xì)胞產(chǎn)生?,*HIV誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性細(xì)胞因子→抑制正常細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用HIV 誘生特異性CTL （CD8+ CTL）或抗體?特異性細(xì)胞毒作用或ADCC 效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞*HIV編碼的超抗原→攜帶某些TCRVβ的CD4+T細(xì)胞死亡,(2) HIV間接殺傷靶細(xì)胞,(3)HIV誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,3.單核-巨噬細(xì)胞,HIV感染單核-巨噬細(xì)胞 ? 損傷其殺傷、黏附、趨化及其抗原提呈能力。,HIV超抗原誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞

33、 激活 ?B細(xì)胞功能紊亂及Th對(duì)B細(xì)胞的輔助能力? ? 體液免疫功能?,2.B細(xì)胞,Mφ被HIV感染但不易將HIV殺死 ? Mφ成為HIV庇護(hù)所,HIV可感染DC細(xì)胞、NK細(xì)胞 ?靶細(xì)胞功能障礙FDC是HIV感染的重要靶細(xì)胞和主要庇護(hù)所,4.HIV對(duì)其他免疫細(xì)胞的損傷,（四）HIV逃逸免疫攻擊的機(jī)制,*表位序列變異與免疫逃逸* FDC與免疫逃逸: DC-SIGN為HIV受體，能特異

34、性高親和力地與gp120結(jié)合捕獲HIV，保護(hù)病毒不被降解，并將HIV傳遞給易感的CD4+ T細(xì)胞。*潛伏感染與免疫逃逸,HIV gp120,CD4-靶細(xì)胞,,進(jìn)入,CD4+靶細(xì)胞受損， AIDS,整合，潛伏,,激活,大量復(fù)制,四、 HIV感染的臨床特點(diǎn),+,增殖,急性感染期,潛伏期,典型AIDS發(fā)病期,,癥狀期:出現(xiàn)AIDS相關(guān)癥候群,AIDS典型的臨床表現(xiàn)：,⑴機(jī)會(huì)性感染：*真菌:白假絲酵母菌、肺孢子菌、新生隱球菌等*細(xì)菌：結(jié)

35、核桿菌、李斯特菌等*病毒：CMV、HSV、VZV等*原蟲：隱孢子蟲、弓形體等⑵惡性腫瘤： Kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤等⑶神經(jīng)系統(tǒng)異常,真菌感染,,上：白假絲酵母菌感染引起的鵝口瘡左：白假絲酵母菌性肺炎,Kaposi肉瘤,原蟲及病毒感染,帶狀皰疹病毒感染,卡氏肺囊蟲在肺的外部產(chǎn)生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟,HPV感染,AIDS Patients,五、免疫學(xué)診斷,*檢測(cè)病毒抗原：檢測(cè)HIV p24抗原用于早期輔助診斷*抗H

36、IV抗體檢測(cè)：最常用 初篩：ELISA 確診：免疫印跡法（Western blot） * CD4+T/CD8+T細(xì)胞比值及CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù) CD4+T/CD8+T細(xì)胞比值?甚至倒置 CD4+T細(xì)胞<500個(gè)/μl:易發(fā)生嚴(yán)重機(jī)會(huì)感染 CD4+T細(xì)胞<200個(gè)/μl:發(fā)生AIDS,六、防治原則,1、預(yù)防 * 控制傳染源 * 切斷傳播途徑 *保護(hù)易感人群,AIDS疫苗

37、尚處于研究和試驗(yàn)階段，其主要難點(diǎn)是：⑴ HIV包膜抗原高度易變，難以獲得具有廣泛保護(hù) 作用的有效疫苗;⑵ HIV以前病毒形式潛伏于體內(nèi)，從而 逃避和阻 止免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的攻擊。,12月1日為“世界艾滋病防治日”,“遏制艾滋、履行承諾”,2、抗HIV的藥物治療核苷類和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：干擾HIV DNA合成。蛋白酶抑制劑 高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Highly Active Anti-Re

38、troviral Therapy,HAART)（“雞尾酒療法”）即：兩種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一種蛋白酶抑制劑 聯(lián)合應(yīng)用,第三節(jié) IDD的治療原則,免疫重建： 骨髓移植、胸腺移植或干細(xì)胞移植,如：腺苷脫氨酶(ADA)基因轉(zhuǎn)染治療SCID,抗感染：應(yīng)用抗生素,基因治療：,免疫制劑： 補(bǔ)充各種免疫分子（ Ig、細(xì)胞因子）等如：靜脈注射Ig ?治療IgG缺陷,受體細(xì)胞(淋巴細(xì)胞/臍血干細(xì)胞),正常外源基因,體

39、內(nèi),轉(zhuǎn)染,,回輸,,,,,,,,IL-2Rγ鏈又稱γc鏈，其基因位于X染色體，參與細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并調(diào)控T、B細(xì)胞分化發(fā)育和成熟；γc鏈缺陷，使T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T階段，引起X-SCID,,患SCID的氣泡兒童(bubble boy),,脫氧肌苷↓,脫氧腺苷↑,dAMP↑,,dADP↑,dATP↑,,,ADP缺陷,,鳥苷↓,脫氧鳥苷↑,dGMP↑,,dGDP↑,dGTP↑,,,,,PNP缺陷,,,抑制核糖核苷還原酶,,抑制D