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1、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒 AOPP,主要內(nèi)容,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的概念及原理臨床表現(xiàn)臨床常見(jiàn)農(nóng)藥分類、分級(jí)實(shí)驗(yàn)室檢查以及相關(guān)并發(fā)癥,概述,有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥中毒是我國(guó)最常見(jiàn)的急性農(nóng)藥中毒。每年有5~7萬(wàn)人中毒,各地由于對(duì)有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥中毒診斷、治療方案、條件的不同,救治成功率差異很大,其死亡率平均為10%,急性中毒 指有毒的化學(xué)物質(zhì)短時(shí)間內(nèi)或一次超量進(jìn)入人體而造成組織、器官器質(zhì)性和功能性損害。,,70%,,,,,,,,,,60%,
2、25%,15%,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒原因,彭文東.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療進(jìn)展[J],中國(guó)醫(yī)藥指南.2013,11(1):456-458,有機(jī)磷農(nóng)藥,OP大都呈油狀或結(jié)晶狀,色澤由淡黃至棕色,稍有揮發(fā)性,且有蒜味。一般難溶于水,不易溶于多種溶劑,在堿性條件下易分解失效(敵百蟲(chóng)除外)。常用的劑型有乳劑、油劑和粉劑等OP分類目前有4種分類方法: ⒈按藥效分類 ⒉按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 ⒊按毒性分類 ⒋按作用方式分類的,有機(jī)磷
3、農(nóng)藥的分類,按毒性分類: 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的OP的毒性大小是按大白鼠急性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)的半數(shù)致死量(LD50)進(jìn)行劃分的,通常我們分為4類,這種分類對(duì)搶救有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥中毒具有重要的參考價(jià)值。,劇毒類 LD50<10mg/kg,如甲拌磷(3911)、 內(nèi)吸磷(1059)、對(duì)硫磷(1605)等。高毒類 LD5010~100mg/kg,如甲基對(duì)硫磷 、 甲胺磷、氧樂(lè)果、敵敵畏等。中度毒類 LD50100~10
4、00mg/kg,如樂(lè)果、乙硫 磷、敵百蟲(chóng)、除草磷等。低毒類 LD501000~5000mg/kg, 馬拉硫磷、辛硫磷。,,劇毒,,中度毒,中毒機(jī)制,抑制神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶活性,使乙酰膽堿堆積,引起膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制的一系列癥狀,臨床癥狀,毒蕈堿樣癥狀(M樣癥狀),煙堿樣癥狀(N樣癥狀),由于乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過(guò)度堆積,持續(xù)刺激突觸后膜上的煙堿受體所致。表現(xiàn)為顏面、眼瞼、舌、四肢及全身橫紋肌發(fā)生纖維顫動(dòng),甚至
5、強(qiáng)直性痙攣。后期出現(xiàn)肌力減退和癱瘓,甚至呼吸機(jī)麻痹,引起周圍性呼吸衰竭。此癥狀不能用阿托品對(duì)抗,2,,3,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,,受乙酰膽堿刺激后可有頭痛、頭暈、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷等,部分發(fā)生呼吸、循環(huán)衰竭而亡。,臨床癥狀,,中間綜合征:發(fā)生于中毒后1~4d或2~7d,表現(xiàn)為咀嚼無(wú)力,四肢抬舉困難,腱反射減弱或消失,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸麻痹。遲發(fā)性神經(jīng)?。撼T诩毙灾卸净謴?fù)后1個(gè)月左右開(kāi)始發(fā)病,表現(xiàn)為四肢末端感覺(jué)遲鈍、麻
6、木。中毒后反跳:某些有機(jī)磷農(nóng)藥中毒經(jīng)急救后臨床癥狀好轉(zhuǎn),可在數(shù)日至一 周后突然急劇惡化,重新出現(xiàn)有機(jī)磷急性中毒的癥狀??赡芘c皮膚、毛發(fā)、胃腸道或誤吸入氣道內(nèi)殘留的毒物繼續(xù)被吸收或解毒劑減量、停用過(guò)早有關(guān)。,臨床癥狀,反跳原因是:目前不很清楚。 ①毒物:氧化樂(lè)果、對(duì)硫磷等, ②毒物清除不徹底致殘毒吸收,進(jìn)食過(guò)早, ③毒物肝腸循環(huán),毒性增強(qiáng)毒物再次吸收,毒物儲(chǔ)存庫(kù)再釋放, ④治療不當(dāng),解毒藥減量過(guò)快
7、,復(fù)能劑用量不足。 ⑤機(jī)體本身和應(yīng)激功能下降。 ⑥ 短期內(nèi)輸入大量葡萄糖液稀釋了血中有活性的膽堿酯酶及阿托品濃度以及農(nóng)藥在體內(nèi)氧化后毒性加劇等有關(guān)。,中毒程度分級(jí),,,輕度M樣癥狀+中樞癥狀;CHE活性為正常值的50-70%。,輕度M樣癥狀+中樞癥狀;CHE活性為正常值的50-70%。,輕度M樣癥狀+中樞癥狀;CHE活性為正常值的50-70%。,診斷依據(jù),實(shí)驗(yàn)室檢查及診斷,接觸史 急性有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒可根據(jù)有
8、機(jī)磷殺蟲(chóng)藥的接觸史。結(jié)合臨床呼出氣多有蒜味 。 典型的中毒癥狀及體征 AOPP典型的癥狀和體征主要有瞳孔針尖樣大小、大汗淋漓、腺體分泌增多、肌纖維顫動(dòng)和意識(shí)障礙等表現(xiàn),一般即可診斷。 專項(xiàng)化驗(yàn) 是指測(cè)定患者血膽堿酯酶活力。如檢測(cè)全血膽堿酯酶活力降低,可確診。,膽堿酯酶正常值,膽堿酯酶是一類糖蛋白,以多種同功酶形式存在于體內(nèi)。正常范圍:有兩種檢查方法比色法:130~310U/L; 酶法:兒童和成人男性、女性(40歲以
9、上)5410~32000U/L; 女性(16~39歲)4300~11500U/L。,鑒別診斷,鑒別診斷 應(yīng)與中暑、急性胃腸炎、腦炎等鑒別外,必須與擬除蟲(chóng)菊酯類中毒相鑒別,前者的口腔和胃無(wú)特出臭味,膽堿酯酶活力正常,后者以嗜睡、發(fā)紺、出血性膀胱炎為主要表現(xiàn)而無(wú)瞳孔縮小、大汗淋漓、流涎等。氨基甲酸酯類殺蟲(chóng)劑與有機(jī)磷中毒臨床癥狀體征相似,CHE活力也明顯下降,但其對(duì)CHE的抑制作用更快,恢復(fù)快。多數(shù)殺蟲(chóng)劑無(wú)典型膽堿能危象表
10、現(xiàn),CHE活力正常。,根據(jù)2016版急性有機(jī)磷中毒專家診治共識(shí),急性中毒 膽堿能危象(acute cholinergic crisis, ACC) ;與急性中毒發(fā)病時(shí)間、毒物種類、劑量和侵入途徑密切相關(guān)。經(jīng)皮膚吸收中毒,一般在接觸2~6小時(shí)發(fā)病,口服中毒在10分鐘至2小時(shí)出現(xiàn)癥狀,一般中毒癥狀出現(xiàn)后,病情迅速發(fā)展。主要表現(xiàn)M樣、N樣及中樞神經(jīng)癥狀。,膽堿能危象,主要并發(fā)癥,1、腦水腫:嚴(yán)重的低氧血癥可至循環(huán)衰竭,最后發(fā)生腦水腫。臨床上遇
11、到意識(shí)由清醒轉(zhuǎn)昏迷,肌張力增強(qiáng),阿托品用量不大但特別煩躁的病人,解毒鎮(zhèn)靜均無(wú)效且球結(jié)膜眼底水腫,應(yīng)考慮腦水腫。2、肺水腫:最常見(jiàn)的并發(fā)癥,臨床特點(diǎn)是呼吸道分泌物增加,肺部廣泛濕羅音,同時(shí)可出現(xiàn)瞳孔縮小、大汗、肌肉震顫及CHE顯著下降。3、呼吸衰竭:最常見(jiàn)的死因。有機(jī)磷農(nóng)藥可以抑制呼吸中樞同時(shí)麻痹周圍呼吸肌,4、UGIB:常見(jiàn)于洗胃后的綜合并發(fā)癥或農(nóng)藥刺激引起的腐蝕性胃炎。晚期可因缺氧和大劑量使用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致彌漫性胃炎。5、
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