消化道傳播的病原微生物

1、腸道感染細(xì)菌,,,,,腸道感染細(xì)菌是通過糞-口傳播途徑進(jìn)行傳播的，即通過各種媒介，如水、手、食物、器皿等經(jīng)口進(jìn)入機(jī)體。,主要包括腸桿菌科細(xì)菌、幽門螺桿菌、霍亂弧菌、副溶血性弧菌及彎曲菌屬等。,腸桿菌科細(xì)菌種類繁多，與醫(yī)學(xué)有關(guān)的包括,至少有30個菌屬，120個以上的菌種,少數(shù)為致病菌，是胃腸傳染病的最重要病原菌,多數(shù)是腸道的正常菌群,屬于腸桿菌科,一大群居住在人和動物腸道中生物學(xué)性狀近似的革蘭陰性桿菌,腸桿菌科中與醫(yī)學(xué)有關(guān)的常見菌族和菌屬

2、,埃希菌族 埃希菌屬 大腸桿菌 志賀菌屬 痢疾志賀菌愛德華菌族 愛德華菌屬 遲鈍愛德華菌沙門菌族 沙門菌屬 傷寒沙門菌 枸櫞酸菌屬 佛勞第枸櫞酸菌克雷伯菌族 克雷伯菌屬 肺炎克氏菌 腸桿

3、菌屬 產(chǎn)氣腸桿菌 哈夫尼亞菌屬 蜂窩哈夫尼亞菌 沙雷菌屬 粘質(zhì)沙雷菌變形桿菌族 變形桿菌屬 普通變形桿菌 摩根菌屬 摩氏摩根菌屬 普羅威登斯菌屬 雷氏普羅威登斯菌耶爾森菌族 耶爾森菌屬

4、 鼠疫耶爾菌歐文菌族本 歐文菌屬 草原居民歐文菌,菌族 菌屬（菌種數(shù)） 代表種,,,,乳糖發(fā)酵試驗,腸桿菌科細(xì)菌的共同特性,1.相似的形態(tài)染色,2.簡單的培養(yǎng)條件,3.活潑的生化反應(yīng),重要試驗,,初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌,腸道致病菌,腸道非致病菌,多數(shù)不發(fā)酵乳糖,多數(shù)發(fā)酵乳糖,,,,4.抗原構(gòu)造復(fù)雜,,,,,,,,鞭毛抗原（H）,菌體抗原（O

5、）,,K或Vi抗原,,,腸桿菌科細(xì)菌抗原模式圖,5、抵抗力,不強(qiáng),6、易變異,溶源性轉(zhuǎn)換,生化反應(yīng)性變異,,通過,引起,耐藥性變異,毒力性變異,轉(zhuǎn)導(dǎo),接合,,,第一節(jié) 埃希氏菌屬（Escherichine）第二節(jié) 志賀菌屬 ( shigella)第三節(jié) 沙門菌屬第四節(jié) 霍亂弧菌（V.cholerae）第五節(jié) 副溶血性弧菌第六節(jié) 幽門螺桿菌第七節(jié) 彎曲菌第八節(jié) 其他,,第一節(jié) 埃希氏菌屬（Escheric

6、hine）,,,,,,,5個種,臨床上最重要的及最常見的是大腸埃希菌（E.coli）,出生后數(shù)小時就進(jìn)入腸道，并終生伴隨,(一)正常菌群，一般不致病,1.條件致病,某些帶有致病基因的血清型，引起腸道感染人類胃腸炎,兩大原因可以致病***,細(xì)菌居住部位改變引起的腸外感染：,尿路感染最常見,2.致病菌株,在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞便污染的檢測指標(biāo),≤ 3個大腸菌群/1L飲水≤ 100個細(xì)菌總數(shù)/1ml飲水,(二)衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)***--

7、--檢測指標(biāo),大腸菌群指數(shù),,每1000ml水中大腸菌群數(shù),我國飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：,細(xì)菌總數(shù),,每1ml或1g樣品中細(xì)菌總數(shù),,,在分子生物學(xué)和基因工程實驗中.大腸桿菌也是重要的實驗材料和研究對象,(三)重要的實驗材料和研究對象,一、生物學(xué)性狀,形態(tài)特征培養(yǎng)特性生化反應(yīng)抗原結(jié)構(gòu)抵抗力,下接,大腸埃希菌電鏡圖,返回,大腸埃希菌菌落特征（血平板）,大腸埃希菌菌落特征（MAC）,返回,大腸埃希菌IMViC試驗（＋＋－－）右側(cè)為對照（

8、－－＋＋）,返回,大腸埃希菌抗原結(jié)構(gòu),返回,二、致病性與免疫性,（一）致病物質(zhì)（二）所致疾病(三)免疫性,下接,（一）致病物質(zhì),一般毒力因子：內(nèi)毒素、莢膜、Ⅲ型分泌系統(tǒng)等。,,,Ⅲ型分泌系統(tǒng)是指能向真核靶細(xì)胞內(nèi)輸送毒性基因產(chǎn)物的細(xì)菌效應(yīng)系統(tǒng)，約20余種蛋白組成。,,特殊的毒力因子黏附素 細(xì)菌黏附在泌尿道和腸道 的細(xì)胞上，避免因排尿時

9、 尿液的沖刷和腸道的蠕動 作用而被排除。具有高度 特異性。外毒素 志賀毒素Ⅰ和Ⅱ；耐熱 腸毒素a和b；溶血素A,,,,定植因子抗原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（colonization facter antigen ,CFA /Ⅰ、 CFA /Ⅱ、 CFA

10、/Ⅲ ）,黏附素,集聚黏附菌毛Ⅰ和Ⅲ,束形成菌毛,緊密黏附素,P菌毛,侵襲質(zhì)?？乖?返回,,(二 )所致疾病,化膿性感染 腹膜炎、闌尾炎、 手術(shù)窗口感染 ; 嬰 兒、老人或免疫力 低下者的大腸埃希菌敗

11、 血癥；新生兒大腸埃希 菌腦膜炎。泌尿道感染 尿道炎、膀胱炎、腎盂 腎炎常見。,腸道外感染,,,,腸道感染 胃腸炎 主要有五種類型。,,菌株 作用部位 疾病與癥狀 致病機(jī)制,引

12、起胃腸炎的大腸埃希菌,,,ETEC 小腸 旅行者腹瀉；嬰幼兒 質(zhì)粒介導(dǎo)LT和ST 腹瀉；水樣便，惡心， 嘔吐，腹痛，低熱,EIEC 大腸 水樣便，繼以少量血 質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破 便，腹痛，發(fā)熱 壞結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞,EPEC

13、 小腸 嬰兒腹瀉；水樣便惡心， 質(zhì)粒介導(dǎo)黏附和破壞 嘔吐，發(fā)熱 上皮細(xì)胞絨毛結(jié)構(gòu)導(dǎo) 致吸收受損和腹瀉,EHEC 大腸 水樣便，繼以大量出血， 溶原性噬菌體編碼 劇烈腹痛，低熱或無，可 Stx-Ⅰ或Stx-Ⅱ，

14、 并發(fā)HUS血小板減少性紫癜 中斷蛋白質(zhì)合成,EAEC 小腸 嬰兒腹瀉；持續(xù)性水樣便， 質(zhì)粒介導(dǎo)集聚性黏附 嘔吐，脫水，低熱 上皮細(xì)胞，阻止液體 吸收,,返回,三、微生物學(xué)檢查法,（一）臨床標(biāo)本的檢查1.標(biāo)本2.分離培養(yǎng)與鑒定腸道外感染

15、腸道內(nèi)感染（二）衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查大腸菌群細(xì)菌菌落總數(shù),四、防治原則,疫苗免疫預(yù)防----畜牧業(yè)領(lǐng)域中開展了廣泛的研究.抗生素治療尿道插管和膀胱鏡檢查應(yīng)該嚴(yán)格無菌操作。保持高衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),減少接觸胃腸炎大腸埃希菌菌株的危險.污染的水和食品是EIEC 最重要的傳染媒介,充分烹飪可減少感染的危險.使用ST和LT亞單位交聯(lián)的疫苗,返回,是人類細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌，通稱痢疾桿菌(dyseatery bacteria),第二節(jié)

16、志賀菌屬(shigella),一、生物學(xué)性狀,（一）形態(tài)特征（二）培養(yǎng)特性（三）生化反應(yīng)（四）抗原結(jié)構(gòu)（五）分類（六）抵抗力,下接,（一）形態(tài)特征G-短小桿菌。無芽孢、無莢膜、無鞭毛，有菌毛,,,返回,返回,志賀菌菌落特征(MAC),多數(shù)不分解乳糖志賀菌IMViC試驗（－＋－－）,返回,（四）抗原與分類,O、K抗原O抗原是分類的依據(jù),,群特異性抗原,型特異性抗原,4群40余血清型,,,返回,,二、致病性與免疫性,,人

17、類是唯一的患者和帶菌者,,,,,糞—口傳播,,,,感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血,,,,,,病后免疫期短，也不鞏固,（一）致病物質(zhì),侵襲力：菌毛 靶細(xì)胞是回腸末端和結(jié)腸部位的 黏膜上皮細(xì)胞。,,致病機(jī)制：黏附并侵入的是位于淋巴結(jié)的M細(xì)胞。細(xì)菌黏附后，通過Ⅲ型分泌系統(tǒng)向上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌4種蛋白，這些蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞膜凹陷，導(dǎo)致細(xì)菌的內(nèi)吞。志賀菌能溶解吞噬小泡，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)生長繁殖。通過--

18、----毒力質(zhì)粒,,,毒 素,加重局部和全身癥狀,內(nèi)毒素,,作用于腸壁,,通透性增加,粘膜炎癥、潰瘍,局部,,,全身,,內(nèi)毒素血癥,外毒素（A群1型）,與內(nèi)毒素協(xié)同作用,,,,志賀毒素，1個A亞單位5個B亞單位組成。B亞單位與宿主細(xì)胞糖脂受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的A亞單位可裂解60S核糖體亞單位的28Sr RNA，阻止與酰氨tRNA的結(jié)合，致使蛋白質(zhì)合成中斷。,,（二） 臨床表現(xiàn),急性細(xì)菌性痢疾,急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便,非急

19、性典型：小兒—中毒型（內(nèi)毒素） 成人—易誤漏診,慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移二月以上,,,,中毒性痢疾病人,（三）免疫性,血液中抗體無保護(hù)作用SIg A,三、微生物學(xué)檢查,及時送/暫用3%甘油緩沖水保存,SS平板（無色透明小菌落）,血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）,明確診斷,分離培養(yǎng),新鮮膿血便/肛拭,雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）,,,,,,,,,快速診斷,,熒光菌球試驗,協(xié)同凝集試驗分子生物學(xué)方

20、法,,,預(yù)防：,口服減毒活疫苗,治療：,多種抗菌素可選擇,但很易引起耐藥性,四、防治原則,返回,第三節(jié) 沙門菌屬,一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)特征（二）培養(yǎng)特性（三）生化反應(yīng)（四）抗原結(jié)構(gòu),下接,傷寒沙門菌革蘭染色,返回,傷寒沙門菌菌落特征（MAC）,傷寒沙門菌菌落特征（SS）,傷寒沙門菌菌落特征（血平板）,返回,,,,常見沙門菌的主要生化特性,返回,抗原構(gòu)造,O抗原：至少有58/種。1，2，3……67（9種被刪除）。群特異性

21、凡含有相同抗原組分的被歸為一組，則可將沙門菌分成A~Z組、O51～O63、O65 ～O67 42個組。。引起人類疾病主要有A～Z組。H抗原---型特異性。Ⅰ、Ⅱ相兩種。,常見沙門菌的抗原組分,,組 菌名 O抗原 H抗原,,第Ⅰ相 第Ⅱ相,A組 甲型副傷寒沙門菌 1，2，12， a —,,B組 肖氏沙門菌（乙型） 1，4，5，12， b

22、 1，2,斯坦利沙門菌 4，5，12， d 1，2,德爾卑沙門菌 1，4，12， f ,g —,鼠傷寒沙門菌 1，4，5，12， i 1，2,海登堡沙門菌 4，5，12， r 1，2,,,傷寒桿菌的表面抗原,VI抗原,抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價抗體伴隨活菌一起存在,測定VI抗體有助于檢出帶菌者,,因為,,所以,,本質(zhì),抗

23、原應(yīng)用,診斷沙門菌感染思路：先用O抗原分群，再用H抗原分型。,返回,（一）致病物質(zhì),二、致病性與免疫性,侵襲力：菌毛、耐酸應(yīng)答基因、氧化酶、超氧化物歧化酶、Vi 抗原毒 素：內(nèi)毒素 外毒素----腸毒素,（二）所致疾?。?1.傷寒、副傷寒（1周血、2～3周尿和糞便、全程骨髓液）2.敗血癥（鼠沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌、希氏沙門菌）3.食物中毒（胃腸炎）--鼠沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌（多見

24、老人、嬰兒和體弱者）4.無癥狀帶菌者（癥狀消失后1年或更長時間—兒童及免疫力低下者）,膽囊-----腸道-------糞排菌皮膚----血栓出血--玫瑰疹腎-----尿（2～3周）肝脾-----腫大骨髓------受抑制,傷寒和副傷寒沙門菌的致病過程,傷寒和副傷寒沙門菌,小腸上部粘膜,腸系膜淋巴結(jié),固有層淋巴結(jié),進(jìn)入血液,再次進(jìn)入血液,,,,,,,,,第一次菌血癥,第二次菌血癥,病愈后免疫力較牢固，主要是細(xì)胞免疫,（三）免疫性

25、,,,,,,,傷寒和副傷寒食物中毒敗血癥第1周取靜脈血可疑食物血第1～3周取骨髓液嘔吐物第2周起取糞、尿糞,三、微生物學(xué)檢查,（一）查病原,標(biāo)本,,,,SS平板,生化反應(yīng),血清學(xué)鑒定,,,,雙糖發(fā)酵等,,玻片凝集試驗,,（二）查抗體,,1.肥達(dá)試驗,2.帶菌者檢查 最可靠的診斷方法是分離出病原菌。但檢出率不高。測VI抗體，若效價≥1：10時，再反復(fù)取糞便等標(biāo)本進(jìn)行分離培養(yǎng)，以確定是否為傷寒沙門菌感染。,原理

26、：用已知傷寒沙門菌的O抗原與副傷寒沙門菌的H抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌H抗原的診斷菌液與受檢病人血清做試管凝集或微孔板試驗測試受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價的試驗。,肥達(dá)試驗,實驗結(jié)果的解釋必須結(jié)合臨床表現(xiàn)、病程、病史，以及地區(qū)流行病學(xué)情況。,1.正常值：O凝集效價＜1：80；H凝集效價＜1：160；PA，PB，PC ＜1：80。2.動態(tài)觀察3.O、H抗體的診斷意義H、O抗體均升高-----腸熱

27、癥的可能性大H、O抗體均低-------患病可能性小O高H不高-----感染早期或與傷寒沙門菌O抗原有交叉反應(yīng)的其他沙門菌。H高，O不高-----預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)。4.其他 有少數(shù)病例，整個病程中，肥達(dá)反應(yīng)始終在正常范圍內(nèi)。用途：輔助診斷傷寒副傷寒,四、防治原則,1.做好水源和食品的衛(wèi)生管理，防止被沙門菌感染人或動物污染2.免疫預(yù)防：口服減毒活菌苗3.治療：早期氯霉素、氨芐青霉素、和復(fù)方三甲氧烯胺。,返回,病案

28、分析,患兒孟某，男，2歲。主訴嘔吐腹瀉一天。入院前1天，在托兒所吃過剩米飯，飯后3h，即有4個小兒同時發(fā)病，該患兒癥狀最重，一日內(nèi)嘔吐10余次之多，吐出胃內(nèi)容物及膽汁。腹瀉8次，大便呈水樣，有特臭，無里急后重感，無膿血?；純鹤栽V腹痛，口渴，精神不佳，尿少，不思飲食。查體：體溫38℃，呈急性重病容，中度脫水，神志清，較煩躁，營養(yǎng)發(fā)育中等，皮膚干燥，彈性差，兩眼眶明顯下陷，頸軟，心肺（-），腹軟，臍周有壓痛，腸鳴音亢進(jìn)?；灒貉t蛋白16g

29、 /100ml ,白細(xì)胞總數(shù)14000/mm3,中性粒細(xì)胞80%，淋巴細(xì)胞20%。糞便培養(yǎng)有豬霍亂桿菌生長。,病案思考題,該患者患何病？如何引起？如何預(yù)防？,弧菌屬,弧菌屬（Vibrio）,細(xì)菌是一大群菌體短小，彎曲成弧形的革蘭陰性菌,種類36個種，其中至少12個種與人類感染有關(guān)，尤以霍亂弧菌，副溶血性弧菌和創(chuàng)傷弧菌最為重要。,霍亂弧菌O1和O139血清群 霍亂,大流行甚至世界性大流行,,表 人類感染有關(guān)的主要弧