浸出技術(shù)與中藥制劑

1、1,第八章 浸出技術(shù)與中藥制劑,,2,內(nèi) 容 提 要,（1）中藥材的浸出原理與影響因素；（2）傳統(tǒng)的浸出方法與影響因素以及設(shè)備；（3）浸出液的濃縮方法、影響因素以及常用設(shè)備；（4）常用的浸出制劑。,3,第一節(jié) 概 述,浸出技術(shù)：用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥材（?dòng)植物）中浸出有效成分的工藝技術(shù)。 浸出制劑：以浸出的有效成分為原料制得的制劑。 中藥制劑：凡是以中藥材為原料制備的各類制劑,定義,一、基本概念,※,4,浸出液——,①

2、直接制成供內(nèi)服或外用的液體藥物制劑，如湯劑、浸膏、流浸膏；②作為原料制備其它制劑，如丸劑、片劑、糖漿劑、軟膏劑、注射劑等。 藥材的浸出過程在各種中藥制劑的制備過程中是非常重要的基礎(chǔ)操作。,5,傳統(tǒng)劑型：湯、丸、散、膏、丹、酒、露、茶、酊等現(xiàn)代劑型：片劑、軟膠囊、注射劑、微丸等中藥制劑需要現(xiàn)代化,二、中藥制劑的進(jìn)展,6,※浸出制劑的種類（4類） ?水浸出劑型 ?醇浸出劑型 ?含糖浸出劑型 ?精制浸出劑型※

3、藥材的成分（分類和概念）有效、輔助、無(wú)效,三、浸出制劑的種類及特點(diǎn),7,中藥材的分類：,礦物性藥材：無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，其有效成分可直接溶解于溶劑中或分散混懸于溶劑中使用。,動(dòng)物性藥材：有效成分絕大部分是蛋白質(zhì)或多肽類，分子量較大，難以透過細(xì)胞膜，與植物性藥材的浸出過程有所不同。,植物性藥材：有效成分的分子量比較小,8,※浸出制劑的特點(diǎn)?具有藥材各浸出成分的綜合作用，利于發(fā)揮某些成分的多效性。（多靶點(diǎn)）?作用緩和持久，毒性較低。?提高有

4、效成分的濃度，減少劑量，便于服用。,9,（一）中藥劑型的改革原則：中藥劑型的改革：1.堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論2.提高藥效,四、中藥劑型的改革,10,（二）中藥劑型改革的程序：,,1.制劑學(xué)的研究 處方來源、劑型選擇、劑量確定、工藝選擇2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究3.穩(wěn)定性的研究,11,中藥制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的特殊性,①許多中藥材的有效成分尚不清楚②有效成分和無(wú)效成分同時(shí)存在③各種成分相互干擾，使分解產(chǎn)物測(cè)定更加困難,12,,,,,,,,

5、第二節(jié) 浸出操作與設(shè)備,一、藥材的預(yù)處理,（一）藥材品質(zhì)檢查1.藥材的來源與品種的鑒定2.有效成分或總浸出物的測(cè)定3.含水量測(cè)定（9％~16%）,13,（二）藥材的粉碎,1.單獨(dú)粉碎與混合粉碎1）單獨(dú)粉碎：將一味藥料單獨(dú)進(jìn)行粉碎處理。 氧化性藥物與還原性藥物、貴重細(xì)料、刺激性藥物、含毒性成分的藥物、樹脂類藥物。,粉碎方法：,14,2）混合粉碎：將數(shù)味藥料摻合進(jìn)行粉碎。 ※串研法：含糖類較多的粘性藥物，必須先將處方中其他干

6、燥藥物粉碎（粗粉），然后用此粗粉陸續(xù)摻入粘性藥物中，再行粉碎一次；亦可將其他藥物與粘性藥物一起先作粗粉碎，使成不規(guī)則的碎塊和顆粒，在60℃以下充分干燥后再粉碎，以上俗稱串研法（串料法）。,15,※串油法：處方中含脂肪油較多的藥物，且比例量較大，為便于粉碎和過篩，須先搗成稠糊狀或不搗，再與已粉碎的其他藥物細(xì)粉摻研粉碎，此法稱串油法。 ※蒸罐：處方中含新鮮的動(dòng)物藥（烏雞、鹿肉），以及一些需蒸制的植物藥（地黃、首烏）都須經(jīng)蒸煮，經(jīng)蒸煮后的藥

7、料再與處方中其他藥物摻合、干燥、再 進(jìn)行粉碎，此法稱蒸罐。2.干法粉碎與濕法粉碎,16,1）干法粉碎：系指將藥物經(jīng)適當(dāng)干燥，使藥物中的水分降低到一定限度（一般應(yīng)少于5%）再粉碎的方法。 2）濕法粉碎：系指在藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎的方法（即加液研磨法）。 粉碎麝香時(shí)常加入少量水，俗稱“打潮” 水飛法：朱砂、珍珠、爐甘石3.低溫粉碎 常溫粉碎困難、含糖較高、揮發(fā)性成分為有效成份的物料4.超微粉碎（? 7

8、?m,乳勻機(jī)、微晶結(jié)晶法）,17,粉碎所用的設(shè)備,萬(wàn)能粉碎機(jī),氣流粉碎機(jī),球磨機(jī),18,※浸出（萃取）過程：溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。藥材的大部分生物活性成分存在于細(xì)胞液中。,概括起來是固—液相間的萃取問題，即可溶性物質(zhì)從藥材固相轉(zhuǎn)移到液相中的傳質(zhì)過程，系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。,二、浸出過程,19,當(dāng)浸出溶劑加入到藥材中時(shí)，首先溶劑附著于藥材表面使之潤(rùn)濕，然后通過毛細(xì)管或細(xì)胞間隙滲入細(xì)胞內(nèi)。 溶劑對(duì)藥材的潤(rùn)濕

9、——浸出的首要條件。 溶劑的界面張力或接觸角越小，藥材易被潤(rùn)濕，反之亦然。 故溶劑中加入表面活性劑以降低界面張力，是提高藥材潤(rùn)濕性的有效方法之一。,（一）浸潤(rùn)、滲透過程,20,浸出溶劑的選擇和浸出前處理：,帶極性基團(tuán)的物質(zhì)，如糖類、蛋白質(zhì)等，易被極性溶劑所潤(rùn)濕。 含大量脂肪油或蠟質(zhì)的藥材——須先行脫脂或脫蠟處理后方可用水或乙醇浸出。 用非極性溶劑浸出時(shí)，先將藥材水分干燥后才能用非極性溶劑浸出。,21,（二）解

10、吸、溶解階段,選用溶劑——應(yīng)具有解吸作用，如乙醇。 適量的堿、甘油或表面活性劑可助解吸。 溶劑不同，可溶解的對(duì)象也不同。 水——浸出液中多含膠體物質(zhì)而呈膠體型溶液 乙醇——浸出液中則含有較少的膠質(zhì)。 非極性溶劑——浸出液中不含膠質(zhì)。,有效成分-溶劑間的親和力＞有效成分-植物組織間的親和力——解吸,22,（三） 擴(kuò)散階段,注：有效成分從高濃度向低濃度移動(dòng)時(shí)，必須通過細(xì)胞壁這個(gè)障礙。 死亡的藥材細(xì)胞壁是透性膜（植物細(xì)胞原生

11、質(zhì)膜是半透膜），借助藥材組織毛細(xì)管的作用使細(xì)胞內(nèi)部的高濃度浸出液流到表面形成一層薄膜，亦稱為擴(kuò)散“邊界層”。浸出成分最終通過此邊界層向四周的溶液中擴(kuò)散。,細(xì)胞內(nèi)溶解大量可溶性物質(zhì)，溶液濃度顯著增高，具有較高滲透壓，從而細(xì)胞內(nèi)外出現(xiàn)較高的濃度差和滲透壓差。,23,擴(kuò)散方程,溶質(zhì)在邊界層內(nèi)擴(kuò)散速度，F(xiàn)ick’s方程來描述：,dM：擴(kuò)散量；dt：擴(kuò)散時(shí)間；F：擴(kuò)散面積（與藥材的粒度和表面狀態(tài)有關(guān)）；dc/dx:濃度梯度；D：擴(kuò)散系數(shù),24

12、,擴(kuò)散系數(shù),粘度小，物質(zhì)的分子量小，擴(kuò)散系數(shù)D大，擴(kuò)散速度快提高系統(tǒng)溫度，,25,（四）置換階段,根據(jù)Fick’s方程，提高溶質(zhì)的濃度梯度是提高擴(kuò)散速率的有效方法之一。 在浸出過程中，用新鮮溶劑或低濃度浸出液隨時(shí)置換藥材周圍的浸出液以降低浸出溶劑的濃度是保持溶質(zhì)的最大濃度梯度，提高浸出效果與浸出速度的有效措施。,26,※三、影響浸出的因素,（一）浸出溶劑的影響（性質(zhì)、pH、用量） 總的原則：對(duì)有效成分有較大的溶解度，對(duì)

13、無(wú)效成分少溶或不溶，安全、無(wú)毒、價(jià)廉、易得。,1．水（蒸餾或離子交換水，最常用的溶劑）?？山觯荷飰A鹽類、苷、苦味質(zhì)、有機(jī)酸鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖（多糖）、樹膠、色素、以及酶和少量的揮發(fā)油等。缺點(diǎn)：浸出范圍廣，選擇性差，易浸出大量無(wú)效成分，給制劑帶來不良影響，易霉變、水解，不宜儲(chǔ)存等。,27,2．乙醇（半極性溶劑，常用溶劑之一),溶解水溶性的成分：如生物堿、鹽類、甙類及糖類等；溶解非極性溶劑所能溶解的一些成分：如樹脂、揮發(fā)油、醇、

14、內(nèi)酯、芳香化合物、少量脂肪等。乙醇與水的不同比例混合物：有利于不同有效成分的浸出。乙醇含量在90%以上時(shí)，適于浸出揮發(fā)油、有機(jī)酸、內(nèi)酯、樹脂等。乙醇含量在50%~70%時(shí)，適于浸取生物堿及苷類等。缺點(diǎn)是有藥理作用，價(jià)格較貴，易燃。,28,3. 浸出輔助劑的應(yīng)用,適當(dāng)用酸——促進(jìn)生物堿的浸出； 適當(dāng)用堿——促進(jìn)某些有機(jī)酸的浸出； 適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣岣呓鋈軇┑慕鲂Ч?乙醚、氯仿、丙酮、石油醚等——用于中藥材的脫脂，脫脂

15、后再用水或乙醇浸出有效成分。,29,（二）藥材的粉碎粒度,藥材的粉碎粒度——粒度變小，表面積增大，浸出速度加快。 實(shí)驗(yàn)證明：粉碎程度應(yīng)適中，不能過細(xì)。 理由： ①過度粉碎會(huì)使大量細(xì)胞破壞，許多不溶性物質(zhì)進(jìn)入浸出液中，使浸出液與藥渣的分離帶來困難； ②過細(xì)的粉末給浸出操作帶來困難，如用滲漉法浸提時(shí)空隙太小，溶劑流動(dòng)阻力大，易造成堵塞等。,30,（三）浸出操作的工藝條件(浸提條件）,1．浸出溫度提高浸出溫度的優(yōu)點(diǎn)——①藥材中可溶

16、性成分的溶解度提高；②擴(kuò)散系數(shù)D變大，加快擴(kuò)散速度等；③使細(xì)胞蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，利于浸出制劑的穩(wěn)定性；④在沸騰狀態(tài)浸出時(shí)，固液兩相間具有較高的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度，有利于加速浸出過程。,31,2．浸出時(shí)間,濃度差是藥材組織內(nèi)的濃度與藥材周圍溶液的濃度差。濃度差越大藥物的擴(kuò)散推動(dòng)力越大。 提高濃度差的方法—— 在浸出過程中不斷攪拌或經(jīng)常更換新鮮溶劑。 例：滲漉法,3．濃度差（濃度梯度）,32,4．操作壓力（浸出壓力）,提高操作壓力，

17、加快浸潤(rùn)速度，不影響擴(kuò)散速度。特別對(duì)藥材組織堅(jiān)實(shí)、溶劑較難浸潤(rùn)時(shí)有利于潤(rùn)濕，可較早發(fā)生溶質(zhì)的擴(kuò)散過程。較高壓力對(duì)某些細(xì)胞壁產(chǎn)生破壞，有利于浸出成分的溶解。加大壓力對(duì)組織松軟，容易潤(rùn)濕的藥材的浸出則影響不大。,33,4．藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度,提高藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)的方法：攪拌、滲漉、沸騰等。加大相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度——使擴(kuò)散邊界層變薄或邊界層更新加快，使?jié)舛忍荻仍龃?，從而加快浸出。相?duì)運(yùn)動(dòng)速度過快，使溶劑的耗用量增加。,（四）

18、新技術(shù)的應(yīng)用,34,四、浸出方法及設(shè)備,一、浸出方法※常用方法有——煎煮法、浸漬法、滲漉法、水蒸氣蒸餾法、回流法、 超臨界萃取技術(shù)等。,1. 煎煮法,煎煮法系在藥材中加水煎煮取汁的方法。,35,傳統(tǒng)、古老、有效的提取方法之一。常用水，有時(shí)用酒浸出（回流提?。?煎煮法適用于——有效成分能溶于水，對(duì)濕、熱均較穩(wěn)定。操作簡(jiǎn)單易行，能煎出大部分有效成分；但煎出液中雜質(zhì)較多，容易變霉、腐敗，不耐熱及揮發(fā)性成分易被破壞或揮發(fā)而損失。,

19、36,操作過程如下：,37,2. 浸漬法,浸漬法是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種方法。特點(diǎn)：方法簡(jiǎn)便，適用于粘性無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材，如安息香、沒藥等； 新鮮及易于膨脹的藥材，如大蒜、鮮橙皮等 遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。缺點(diǎn)：浸出溶劑用量較大、操作時(shí)間長(zhǎng)、往往浸出效率差，故不適用于貴重藥材和有效成分含量低的藥材的浸取。,38,浸漬法操作過程,藥材性質(zhì)不同，所需浸漬溫度和時(shí)間及次數(shù)也不同。藥酒浸漬時(shí)

20、間較長(zhǎng)，常溫浸漬多在14天以上；熱浸漬（40℃~60℃）一般為3天~ 7天。,39,3. 滲漉法,滲漉法是將藥材粉末裝于滲漉器內(nèi)，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過藥材層往下流動(dòng)過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液叫“滲漉液”。,操作：先將藥材（60~70%）溶劑充分潤(rùn)濕（膨脹），裝入滲漉筒內(nèi)壓緊，放玻璃球、石塊等防止加溶劑時(shí)漂浮，將溶劑自上部加入，,40,滲漉筒裝置圖,待出口處溶劑流出，關(guān)閉出口旋塞，浸漬24~48hr，滲漉時(shí)，溶劑

21、或較稀浸液自上而下流過時(shí)推動(dòng)濃浸出液下流，置換其位置，造成良好的細(xì)胞壁內(nèi)外的濃度差，使擴(kuò)散較好地自然進(jìn)行。,操作（接上一頁(yè)）,41,滲漉法特點(diǎn)： 提取較完全，省去分離浸出液的時(shí)間和操作，多數(shù)藥物可用此法浸出。例外：乳香、松香、蘆薈等非組織藥材因遇溶劑易軟化成團(tuán)，堵塞空隙而不易用滲漉法。 但滲漉法對(duì)藥材的粒度及工藝條件的要求較高，操作不當(dāng)，可影響滲漉效率，甚至影響正常操作。,42,4.水蒸氣蒸餾法,水蒸氣蒸餾法是將藥材的粗粉或碎

22、片浸泡潤(rùn)濕后，直火加熱蒸餾或通入水蒸氣蒸餾，藥材中的揮發(fā)成分隨水蒸氣蒸餾而帶出，經(jīng)冷凝后分層，收集揮發(fā)油的提取方法。,基本原理： 道爾頓分壓定律,液體混合物的總壓等于各組分分壓之和。,43,當(dāng)互不相溶的溶劑混合時(shí)，混合液的總蒸氣壓等于該溫度下各組分的飽和蒸氣壓之和，即,當(dāng)液體混合物的總壓等于大氣壓時(shí)，即開始沸騰。因此，該種混合液的沸點(diǎn)低于各組分溶劑單獨(dú)存在時(shí)的沸點(diǎn)，故高沸點(diǎn)的揮發(fā)性有機(jī)物質(zhì)可在低于水沸點(diǎn)的溫度下沸騰并蒸出，經(jīng)冷凝和分層獲

23、得揮發(fā)性油。,44,水蒸氣蒸餾的優(yōu)點(diǎn)：可避免揮發(fā)性物質(zhì)單獨(dú)蒸餾時(shí)因高溫而引起的分解。水蒸氣蒸餾分為：水中蒸餾（共水蒸餾）、水上蒸餾、通水蒸氣蒸餾,45,5 回流法,回流法：采用乙醇等有機(jī)溶劑提取藥材時(shí)，溶媒由于受熱而揮發(fā)，經(jīng)過冷凝器時(shí)被冷凝而流回浸出器中，如此循環(huán)直至達(dá)到提取要求的提取方法。要求：熱穩(wěn)定的藥材,46,6.新技術(shù)的應(yīng)用,強(qiáng)化浸出方法有——強(qiáng)化滲漉浸出、流化浸出、電磁場(chǎng)浸出、超聲波浸出、脈沖浸出等。 優(yōu)點(diǎn)：可縮短

24、浸出時(shí)間，提高浸出率。 超臨界萃取優(yōu)點(diǎn)：無(wú)溶劑殘留、避免高溫破壞（7點(diǎn)）。酶法：纖維素酶、果膠酶、半纖維素酶（酶解、提 ?。?微波提取法：1mm～1m，300MHz ~ 300GHz,47,（二）浸出工藝及設(shè)備,1. 單級(jí)浸出工藝與間歇式提取器單級(jí)浸出系將藥材和溶劑一次加入提取器中，經(jīng)一定時(shí)間提取后收集浸出液，排出藥渣的操作。 水浸時(shí)一般采用煎煮法， 乙醇浸取時(shí)可采用浸漬法或滲漉法。,48,多功能式中藥提取器示意圖,

25、49,該設(shè)備的主要特點(diǎn)：,①提取時(shí)間短；②應(yīng)用范圍廣；③采用氣壓自動(dòng)排渣快而凈；④操作方便、安全、可靠；⑤設(shè)有集中控制臺(tái)控制各項(xiàng)操作，便于中藥廠實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化生產(chǎn)。,50,球形煎煮鍋（罐）,51,2.多級(jí)浸出工藝與流程,※它是將藥材置于各個(gè)浸出罐中，將一定量的溶劑分次加入進(jìn)行浸出的操作。亦稱重浸漬法。,※多級(jí)浸出工藝的特點(diǎn)： 有效地利用固液兩相的濃度梯度，浸出效率高，能獲得較高濃度的浸出液；溶劑消耗量小，減少了濃渣吸收

26、浸出液所造成的有效成分的損失等。,52,新溶劑：從1→5依次流過，6備用；浸出完畢后，新溶劑從2→6，1備用；依次循環(huán)。,53,將藥材分別裝于一組浸出罐中，新溶劑先進(jìn)入第一個(gè)浸出罐I與藥材接觸浸出，罐I出口的浸出液依次通過罐II至罐V，溶劑流經(jīng)全部浸出罐，最后濃浸出液流入貯液罐7。第一罐卸出藥渣。新溶劑則進(jìn)入第二浸出罐II，依次浸出，直至各罐浸出完畢。,用水泵加壓多級(jí)浸出工藝流程,54,3.連續(xù)逆流浸出工藝與設(shè)備,將藥材與溶劑在浸出器

27、中連續(xù)逆流接觸提取的操作。,①浸出效率高；②浸出液濃度較高，單位重量浸出液濃縮時(shí)消耗的熱能少；③浸出速度快。連續(xù)逆流浸出具有穩(wěn)定的濃度梯度，且固液兩相處于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，使兩相界面的邊界層變薄或邊界層更新快。,*連續(xù)式逆流浸出與單級(jí)浸出相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：,55,逆流提取機(jī)組,56,五、浸出液的蒸發(fā)與干燥,浸出液通過蒸發(fā)與干燥等過程來獲得小體積的濃縮液或固體產(chǎn)物。以利于制備其它劑型。,（一）蒸發(fā),蒸發(fā)（evaporation）系指借加熱作用

28、使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。,57,用于蒸發(fā)的設(shè)備叫做蒸發(fā)器。由于溶劑中的溶質(zhì)通常是不揮發(fā)性的，所以蒸發(fā)是一種揮發(fā)性溶劑與不揮發(fā)性溶質(zhì)分離的過程。,蒸發(fā)方式,蒸發(fā)方式——自然蒸發(fā)與沸騰蒸發(fā)。,58,自然蒸發(fā)——溶劑在低于沸點(diǎn)下氣化，因此氣化只有在溶液的表面進(jìn)行，且溶劑的蒸氣壓很低，蒸發(fā)速率很慢。如海鹽的曬制。沸騰蒸發(fā)——溶劑在沸騰條件下氣化，因此氣化不僅在溶液表面，而且?guī)缀踉谌芤旱母鱾€(gè)部分同時(shí)發(fā)生氣化，且

29、蒸氣壓高，所以蒸發(fā)速率很快。生產(chǎn)中多采用沸騰蒸發(fā)。,59,一次蒸氣與二次蒸氣,加熱氣化溶劑時(shí)最常用的加熱方法是飽和水蒸氣夾層加熱的方法。由于被蒸發(fā)的溶劑常為水，氣化出來的也是水蒸氣，應(yīng)予以區(qū)別。作熱源的蒸氣——叫加熱蒸氣、生蒸氣或 一次蒸氣；從溶液中氣化出來的蒸氣——叫二次蒸氣。,60,單效蒸發(fā)與多效蒸發(fā),單效蒸發(fā)——將產(chǎn)生的二次蒸氣不再利用，而經(jīng)冷凝后棄去的蒸發(fā)過程；多效蒸發(fā)——將二次蒸氣

30、引至另一蒸發(fā)器作為加熱蒸氣之用，使蒸氣在蒸發(fā)過程中具有多次的加熱效果的蒸發(fā)過程。,61,蒸發(fā)器的生產(chǎn)能力與生產(chǎn)強(qiáng)度,蒸發(fā)器的生產(chǎn)能力——是指每小時(shí)的蒸發(fā)水量W（kg/h）?？捎脽崃亢馑闱蟮谩Ｕ舭l(fā)器的傳熱量Q：,溶劑蒸發(fā)量W：,62,蒸發(fā)器的生產(chǎn)強(qiáng)度——,是在單位時(shí)間、單位加熱面積上每小時(shí)所能蒸發(fā)的溶劑（或水）的量（kg/m2?h）。 這是蒸發(fā)器的重要指標(biāo)，在比較蒸發(fā)器的性能時(shí)常用。K:傳熱系數(shù)，?t: 傳熱溫差， r

31、0;(壓力一定時(shí)，可以看作常數(shù)）,63,*（二）影響蒸發(fā)的因素,蒸發(fā)過程是是傳熱和傳質(zhì)同時(shí)發(fā)生的過程。1．傳熱溫差 加熱蒸氣與溶液的沸點(diǎn)之差。提高加熱蒸氣壓或降低蒸發(fā)室的壓力是提高溫差的有效措施。 2．藥液的蒸發(fā)面積 面積越大蒸發(fā)越快。薄膜蒸發(fā)是提高蒸發(fā)面積的有效措施之一。,64,3．傳熱系數(shù) 提高傳熱系數(shù)的主要途徑有減少熱阻，即：①及時(shí)排除加熱蒸氣側(cè)不凝性氣體；②及時(shí)排除溶液側(cè)污垢層；③加強(qiáng)溶液層循環(huán)或攪拌。4．蒸氣

32、濃度 蒸發(fā)速度與蒸發(fā)時(shí)液面上大氣中的蒸氣濃度成反比。及時(shí)排除液面的蒸氣，以加速蒸發(fā)的順利進(jìn)行。5．液體表面的壓力 減壓蒸發(fā)可提高蒸發(fā)效率。,65,（三）常用蒸發(fā)設(shè)備,1．常壓蒸發(fā) 溶液在一個(gè)大氣壓下進(jìn)行蒸發(fā)的操作叫常壓蒸發(fā)。 蒸發(fā)鍋是典型的常壓蒸發(fā)器，多用夾套式加熱。如銅鍋、銅制鍍錫的鍋、鋁鍋、搪瓷鍋或襯搪玻璃的金屬蒸發(fā)鍋等。 根據(jù)物料性質(zhì)不同可采用不同材質(zhì)，,66,2．減壓蒸發(fā),是指在密閉的蒸發(fā)器中，通過抽真空以降低其

33、內(nèi)部的壓力，使液體沸騰溫度降低的蒸發(fā)操作。 ※由于溶液沸點(diǎn)降低——①能防止或減少熱敏性物料的分解；②增大傳熱溫度差，強(qiáng)化蒸發(fā)操作；③不斷地排除溶劑蒸氣，有利于蒸發(fā)的順利進(jìn)行。減壓蒸發(fā)在藥劑生產(chǎn)中應(yīng)用較廣泛。,67,3．薄膜蒸發(fā),使液體形成薄膜狀態(tài)而快速進(jìn)行蒸發(fā)的操作。 液體在減壓下形成薄膜—— ※①具有極大的氣化表面，傳熱迅速而均勻，沒有液體靜壓的影響；②使藥液的受熱溫度低、時(shí)間短、蒸發(fā)速度快、可連續(xù)操作和縮短生產(chǎn)周期。

34、 薄膜蒸發(fā)器的種類—— 升膜式蒸發(fā)器、降膜式蒸發(fā)器、刮板式蒸發(fā)器、 離心薄膜蒸發(fā)器等。,68,升膜式蒸發(fā)器,加熱室的管束很長(zhǎng)，在加熱室中的液面維持較低。,適用于—蒸發(fā)量較大，有熱敏性，粘度不大于0.05Pa?s和不易結(jié)垢的溶液的蒸發(fā)。,69,（四）浸膏的干燥,近年來用浸膏液制備等效的固體中藥制劑顆粒劑、膠囊劑、片劑等，取得了一定成效。 由于浸膏中含有多糖類、糖類、鞣質(zhì)、甙類、有機(jī)酸等各種成分，給干燥操作帶來很大麻煩。 目前常

35、用噴霧干燥和冷凍干燥得到較滿意的浸膏粉末，然后根據(jù)需要制備各種不同制劑。,70,常用的浸膏干燥設(shè)備,（１）常壓干燥： 優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)單易行；缺點(diǎn):干燥時(shí)間長(zhǎng)、易過熱、干燥后結(jié)硬塊，較難粉碎。（２）減壓干燥：在負(fù)壓下干燥的方法。優(yōu)點(diǎn):可減少空氣對(duì)產(chǎn)品的影響，溫度較低，產(chǎn)品質(zhì)松較易于粉碎。適合于熱敏性成分的干燥。（３）噴霧干燥：直接將浸出液噴霧干燥成粉狀或顆粒狀。噴霧干燥可得到松脆的空心顆粒，溶解性能好。廣泛應(yīng)用于中藥浸出液的固體化制劑生

36、產(chǎn)中。（4）冷凍干燥：在低溫、真空下進(jìn)行干燥，能防止熱敏物料的分解；干燥制品泡松，易于溶解，特別適合含熱敏成分的浸膏液的干燥。,71,第三節(jié) 超臨界流體萃取在 中藥制藥中的應(yīng)用,一、概述 超臨界流體萃?。⊿upercritical Fluid Extraction, SCFE）是20世紀(jì)80年代迅速發(fā)展起來的一種新型化工分離技術(shù)。 簡(jiǎn)稱超臨界萃取（supercritical extracti

37、on）， 也叫氣體萃取（gas extraction）， 濃氣萃取（dense gas extraction）。,72,超臨界狀態(tài)的流體萃取,在很高壓力下始終呈氣體狀態(tài)，但其密度卻近似液體，具有很好的溶劑性質(zhì)，可以作為溶劑進(jìn)行萃取，從而將各種天然物質(zhì)中的某些組分溶解浸出，形成超臨界負(fù)載相，減壓后溶解能力又極大地降低，萃取物質(zhì)就沉淀出來和載氣分離。,73,用于超臨界流體的物質(zhì),CO2，O2，水，C2H4，C3H6等可應(yīng)用于

38、超臨界流體萃取，其中對(duì)CO2的研究最多。 CO2的臨界溫度31℃，臨界壓力13.3Mpa， CO2的臨界溫度與臨界壓力較低，化學(xué)穩(wěn)定性好，無(wú)毒、無(wú)味，無(wú)污染、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，已在我國(guó)中藥和香料生產(chǎn)等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。也可在亞臨界狀態(tài)下進(jìn)行萃取，如CO2在5.6MPa和20℃時(shí)，呈液體狀態(tài)，密度ρ=0.77g/cm3, 也是一種常用的溶劑。,74,二、超臨界流體萃取的基本原理,物質(zhì)的物理狀態(tài)可用PVT或PT相圖描述。 PVT圖中，C點(diǎn)

39、為臨界點(diǎn)，在低于臨界溫度時(shí)，物質(zhì)能以液體狀態(tài)存在，液體性質(zhì)發(fā)生較大變化，如壓縮率很高，在較小的壓力變化帶來較大密度的變化等。,PVT 圖,（一）臨界點(diǎn)與超臨界流體,75,壓力溫度（PT）相圖,三條線劃分了固態(tài)、液態(tài)和氣態(tài)相應(yīng)的三個(gè)區(qū)域。 臨界溫度是純CO2的液相和氣相共存的最高溫度； 臨界壓力是純CO2的液相和氣相共存的最高壓力。,T點(diǎn)：三相點(diǎn)；TA：氣—固平衡的升華線TB：固—液平衡的熔點(diǎn)線 TC：氣—液平衡的沸點(diǎn)線 C點(diǎn)

40、：臨界點(diǎn)；Pc：臨界壓力Tc：臨界溫度,76,超臨界流體,指超過臨界溫度和臨界壓力狀態(tài)的流體。即流體的溫度高于Tc，壓力高于Pc時(shí)就進(jìn)入超臨界狀態(tài)。超臨界流體的特征：①氣體和液體的分界面消失，體系不再分為氣體和液體，只有性質(zhì)均一的一個(gè)相，稱其為超臨界流體狀態(tài)。②超臨界流體具有接近于液體的高密度，而且具有類似氣體的低粘度和高擴(kuò)散系數(shù)。,77,78,（二）超臨界流體的基本性質(zhì),1．具有良好的溶劑性質(zhì) 超臨界流體作為一種溶劑

41、其溶解能力與溫度、壓力和密度等有關(guān)。 臨界流體的密度是影響溶解能力的重要參數(shù)。 在超臨界狀態(tài)下—— 壓力增加時(shí) 密度急劇上升、 介電常數(shù)也增大。 因此通過改變壓力來改變超臨界 流體的極性，以滿足對(duì)不同極性溶質(zhì)的分離要求。,,79,雖然是高壓（高密度）下溶解度較大，但和液體溶劑相比還是很小的。,80,在臨界點(diǎn)附近超臨界流體的溶解性能：,溶解性能隨壓力（密度）的變化而顯著改變。這正是利用超

42、臨界萃取的可貴之處。 稍大于臨界壓力的條件下溶解、提取目標(biāo)成分，在稍低于臨界壓力下析出，因而達(dá)到有效地分離、提純目標(biāo)成分的目的。 混合溶劑的超臨界流體也能獲得較高的溶解度或較高的選擇性。,81,2．傳遞性質(zhì),流體的傳遞性質(zhì)——流體分子傳遞的三種性質(zhì)，即粘度系數(shù)，導(dǎo)熱系數(shù)和擴(kuò)散系數(shù)。 對(duì)超臨界流體和常態(tài)的氣體和液體的傳遞性質(zhì)進(jìn)行了比較。 超臨界流體的粘度比液體要小近百倍，流動(dòng)性比液體好很多；溶質(zhì)在超臨界流體中的擴(kuò)散系數(shù)

43、比在液體中的大幾百倍，表明在超臨界流體中的傳質(zhì)比液體中好得多。,82,3．其它性質(zhì),流體在臨界點(diǎn)附近很多物理性質(zhì)發(fā)生突變：熱物理特性值，如比熱、導(dǎo)熱系數(shù)出現(xiàn)峰值；表面張力為零；音速最小等。,（三）超臨界流體萃取,1．超臨界流體萃取工藝,83,超臨界流體萃取是以超臨界流體為萃取劑，從液體或固體混合物中萃取出溶質(zhì)并進(jìn)行分離的技術(shù)。,原理：利用溶質(zhì)在超臨界流體中的溶解度隨密度而增大的性質(zhì)，在高壓下，使超臨界流體的密度增加，溶質(zhì)溶解于其中，然后

44、，降低壓力或升高溫度，使超臨界流體的密度下降，溶質(zhì)因溶解度降低而析出。,84,將物料加入萃取器，在萃取器中溶質(zhì)溶解在超臨界流體中，離開萃取器，經(jīng)節(jié)流閥節(jié)流降壓后進(jìn)入分離器，溶質(zhì)析出后自分離器底部排出，超臨界流體則進(jìn)入壓縮機(jī)經(jīng)壓縮后循環(huán)使用。 超臨界流體在壓縮機(jī)的驅(qū)動(dòng)下，在萃取器和分離器之間循環(huán)。,超臨界萃取的基本流程示意圖,85,※2．超臨界流體萃取的特點(diǎn),(1)超臨界流體具有與液體溶劑相近的溶解能力，同時(shí)又保持了與氣體接近的傳遞特

45、性，因此超臨界萃取工藝所需時(shí)間較短、效率高、萃取分離一次完成。 例如，丹參中丹參酮的提取時(shí)間由溶劑提取的160小時(shí)縮短至10小時(shí)。(2)在臨界點(diǎn)附近，溫度和壓力微小變化，使超臨界流體的密度和介電常數(shù)就會(huì)有顯著變化，其溶解能力和極性亦隨之變化。因此可以選擇性萃取不同的組分。,86,(3)提取溫度低、特別適合熱敏性和揮發(fā)性物質(zhì)，在生物制品分離和中藥有效成分的提取中得到廣泛的應(yīng)用。(4)CO2做超臨界流體，可以消除用溶劑萃取而產(chǎn)生的

46、溶劑污染，完全消除成品中的溶劑殘留。因此超臨界CO2萃取工藝也被稱為綠色工藝。(5)萃取后的溶質(zhì)很容易分離。通過降壓或升溫，使流體從超臨界狀態(tài)回到氣體狀態(tài)，可實(shí)現(xiàn)溶劑與溶質(zhì)的完全分離，溶劑可以循環(huán)使用。,87,(6) CO2 無(wú)毒，無(wú)腐蝕性、價(jià)廉、可循環(huán)使用。(7)操作控制參數(shù)主要是壓力和溫度，易于控制。超臨界萃取過程在高壓下操作，設(shè)備費(fèi)較高。適用于具有較高價(jià)值的成分的分離。,88,三、超臨界流體萃取在中藥制藥中的應(yīng)用,超臨界CO2

47、用于萃取生藥中的有效成分主要有：生物堿、芳香有機(jī)酸類、酚類、香豆素類、類酯類化合物揮發(fā)油。,89,萃取能力與溶質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān),碳?xì)浠衔锛皹O性小的親脂性化合物容易萃取，如酯、醚、內(nèi)酯和環(huán)氧化合物； 化合物的極性越大或分子量越大，越難萃取，如糖、氨基酸、蛋白質(zhì)、樹膠等；分子量在200?400范圍的組分容易萃取。,90,（一）揮發(fā)性成分的提取,揮發(fā)性成分的分子量較小，沸點(diǎn)低，極性小，采用CO2超臨界萃取工藝易于得到。 由于

48、操作溫度低，可以有效防止揮發(fā)性成分的損失及其中熱敏性成分的氧化分解。 舉例：從紫蘇中提取揮發(fā)油，其提取率可以達(dá)到3.69%~4.15%，且揮發(fā)油具有特異香味。從月見草中提取揮發(fā)油，γ-亞麻酸的含量高，色澤好，透明度高，提取完全。,91,（二）堿的提取,從馬藍(lán)等植物中提取生物堿，提取率比溶劑提取法高1—2倍。,（三）苯丙素、黃酮、有機(jī)酚酸的提取,有效提取不穩(wěn)定的內(nèi)酯化合物和酚類化合物。 對(duì)多酚羥基化合物則需加入夾帶劑，以提高分離

49、效果。 如從銀杏中提取到具有抗腫瘤活性的成分銀杏酚。,92,（四）苷類及萜類的提取,苷類及萜類的分子量較大，且有極性，其超臨界萃取分離可采用如下措施： 提高壓力至30Mpa以上，加入適宜的夾帶劑，可以提高溶劑的極性，提高這類成分的溶解度，使提取率大大提高。 如以乙醇為夾帶劑，在高壓條件下，可以從短葉紅豆杉中提取具有抗癌活性的成分—紫杉醇。,93,第四節(jié) 常用的浸出制劑,湯劑（decoction)：（占中藥處方的50%）冷飲：

50、飲煮劑、煎劑、煮散、沸水泡藥中藥合劑：將藥材用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑稱為“中藥合劑”。單劑量包裝者又稱“口服液”。,一、湯劑,94,1.制備方法,先用溶劑浸泡約20~60min煎煮應(yīng)注意：*①藥材的加入順序：先煎、后下、袋裝、另煎、烊化、沖服、榨汁。②器皿的選用：瓦罐、搪罐、不銹鋼煎鍋。③煎煮量、加熱時(shí)間,*煎煮法,95,例：小建中合劑,[處方] 桂枝 111g

51、 白芍 222g 甘草（蜜炙）74g 生姜 111g 大棗 111g,96,[制備] 桂枝蒸餾揮發(fā)油另器保存，藥渣及餾液與甘草、大棗加水煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至約560ml；白芍、生姜按滲漉法用50%乙醇作浸出溶劑，浸漬24h后進(jìn)行滲漉，滲漉液濃縮后，與上液合并，靜置、過濾，另加飴糖370g，再濃縮至約1000ml，加入苯甲酸鈉3g與

52、桂枝揮發(fā)油，調(diào)整至總量1000ml，攪勻，即得。,97,[功能與主治] 溫中補(bǔ)虛，緩急止痛。用于脾胃虛寒，脘腹疼痛，喜溫喜按，嘈雜吞酸，食少，心悸，胃及十二指腸潰瘍。[使用方法] 口服，20~30 ml/次，3 次/日。注意：用時(shí)搖勻。,98,小青龍合劑,[處方] 麻黃125g 桂枝 125g 白芍 125g 干姜 111g 細(xì)

53、辛62g 甘草（蜜炙）125g 法半夏 188g 五味子125g,99,[制法] 細(xì)辛桂枝蒸餾揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、炙甘草加水煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液和蒸餾后的水溶液和并，濃縮至約1000ml，法半夏、干姜按滲漉法用70%乙醇作浸出溶劑，浸漬24h后進(jìn)行滲漉，滲漉液濃縮后，與上液合并，靜置、過濾，再濃縮至約1000ml，加入苯甲酸鈉

54、3g與細(xì)辛桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。,100,[功能與主治] 解表化飲、止咳平喘，用于風(fēng)寒水飲，惡寒發(fā)熱，無(wú)汗，喘咳痰稀。[使用方法] 口服，10~20 ml/次，3 次/日。用時(shí)搖勻。注：本品為棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。,101,以湯劑特點(diǎn)為基礎(chǔ)，研制新劑型：噴霧干燥粉針、冷凍干燥粉劑例：小柴胡湯 柴胡18g、黃芩12g、黨參12g、制半夏9g、生姜9g、大棗9g、炙甘草6g。,2.湯劑工藝改造,

55、102,酒劑（medicinal liquor)： 藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑。矯味：加糖或蜜矯味服用方法：內(nèi)服和/或外用,二、酒劑,103,* 1.制備方法,2005版藥典中，收載三兩半藥酒、馮了性風(fēng)濕跌打藥酒、國(guó)公酒、胡蜂酒、舒筋活絡(luò)酒5種酒劑。,浸漬法（冷、熱浸）、滲漉法,104,例：國(guó)公酒,[處方] 當(dāng)歸、羌活、懷牛膝、防風(fēng)、獨(dú)活、牡丹皮、廣藿香、檳榔、麥冬、陳皮、五加皮、厚樸（姜炙）紅花、天南星（礬水

56、炙）、枸杞子、白芷、白芍、紫草、白術(shù)（麩炒）、川芎、木瓜、梔子、青皮（醋炒）、補(bǔ)骨脂（鹽水炙）、蒼術(shù)（炒）、枳殼（去心麩炒）、烏藥、佛手、玉竹、陳皮、紅曲、蜜蜂、紅糖,105,[制備] 以上33味藥，用白酒回流提取3次，每次30min，濾過，合并濾液，靜置4個(gè)月，吸取上清液，灌封，即得。[功能與主治] 散風(fēng)祛濕，舒筋活絡(luò)。用于經(jīng)絡(luò)不和，風(fēng)濕麻痹引起的手足麻木，半身不遂，口眼歪斜，腰腿酸痛，下肢痿軟，行步無(wú)力脘腹疼痛，喜溫喜按

57、，嘈雜吞酸，食少，心悸，胃及十二指腸潰瘍。,106,酊劑（tincture)：藥材用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成。*劑量：每100ml相當(dāng)于原藥材10g(毒劇藥）, 每100ml相當(dāng)于原藥材20g,三、酊劑,107,1.制備方法,十滴水例：復(fù)方土槿皮酊[處方] 土槿皮酊50ml 水楊酸3g 苯甲酸6

58、g 乙醇加至100ml,稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法,108,[制備] 取土槿皮粗粉，以75%的乙醇為浸出溶劑，用浸漬法制成酊劑，每100ml與土槿皮20g相當(dāng)。將水楊酸及苯甲酸溶解在土槿皮酊中，加適量乙醇使成100ml，攪拌均勻，濾過。 [功能與主治] 軟化角質(zhì)，有抗表皮霉素作用，用于汗皰型、糜爛型的手足癬及體股癬等。對(duì)于濕疹起泡或糜爛的急性炎癥期忌用。,109,（一）流浸膏劑（fluid extracts)

59、： *流浸膏劑:藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑。溶劑：乙醇、水（少數(shù)情況）*規(guī)格：每1ml相當(dāng)于原藥材1g(毒劇藥）,,四、流浸膏劑與浸膏劑,110,注意：久置后易出現(xiàn)沉淀，可過濾除去，調(diào)整至規(guī)定濃度，避光保存流浸膏主要用于配制：合劑、酊劑、糖漿劑、丸劑等。[制備方法]滲漉法例1:甘草流浸膏例2：當(dāng)歸流浸膏[處方] 當(dāng)歸（粗粉）1000g，70%乙醇適量,111,[制法]

60、取當(dāng)歸按滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后，緩緩滲漉，收集初漉液850ml,另器保存，繼續(xù)滲漉，待有效成分完全滲出，至漉液無(wú)色或微黃色為止，收集續(xù)漉液，在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液850ml，混合后，用70%乙醇稀釋，使全量成1000ml，靜置數(shù)天，濾過，即得。[功能與主治]活血調(diào)經(jīng)，用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)。[用法與用量]口服，一次3~5ml，一日3 次。,112,（二）浸膏劑（extracts)：浸膏劑:藥材用適宜的

61、溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑。*規(guī)格：每1g相當(dāng)于原藥材2~5g,溶劑：乙醇、水（少數(shù)情況）流浸膏主要用于配制：流浸膏劑、酊劑、片劑、丸劑、軟膏劑、栓劑等。,113,[制備方法] 煎煮法、滲漉法例1:刺五加浸膏[處方] 刺五加1000g，乙醇[制法] 取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加7倍量的75%乙醇，連續(xù)回流提取12h，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏50g，即得。,114

62、,[功能與主治] 益氣健脾，補(bǔ)腎安神。用于脾腎陽(yáng)虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢(mèng)。[用法與用量] 口服，一次0.3~0.45g, 一日3次。,115,煎膏劑（electuary)： 中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，也稱膏滋。藥效：滋補(bǔ)為主，兼有緩和的治療作用（調(diào)經(jīng)、止咳）,五、煎膏劑,116,煎膏劑：無(wú)焦臭、異味、無(wú)糖的結(jié)晶析出。,制備方法：煎煮法 將中藥材加水煎煮2~3次，每次煎煮

63、2~3h，濾過，靜置，取上清液濃縮至規(guī)定比重，得清膏，按規(guī)定量加入糖或煉蜜（25%），收膏即得。注意：收膏時(shí)，防止焦化；防止發(fā)霉變質(zhì)。,117,顆粒劑（granules)： 中藥材提取物與適宜的輔料或與藥材細(xì)粉制成的顆粒狀內(nèi)服制劑。分為可溶性和混懸性兩類，服用時(shí)用開水沖服，因此也稱沖劑?？扇堋⒒鞈?、泡騰。例：板藍(lán)根沖劑 咽扁沖劑,六、顆粒劑（沖劑）,118,微丸： 直徑小于2.5mm的丸劑。分為速釋、緩釋、控釋。制

64、備方法： 包衣鍋滾制法 離心造粒法 擠出滾圓法 流化床噴涂法,七、中藥微丸,119,藥材的來源、產(chǎn)地、采制、有效部位、霉變,第五節(jié) 浸出制劑的質(zhì)量,一、控制藥材的質(zhì)量,二、嚴(yán)格控制提取過程選擇適宜的提取方法已知有效成分，控制有效成分含量。有效成分未知，提取工藝條件的一致性。,120,1.鑒別 TLC 、 HPLC、GC法鑒別。*2.含量測(cè)定（1）藥材比量法： 浸出藥劑若干容量或重量相當(dāng)于原藥材多少重量的測(cè)定

65、方法。,三、控制浸出制劑的理化指標(biāo),121,（2）化學(xué)測(cè)定法： 成分明確（3）生物測(cè)定法： 利用藥材浸出成分對(duì)動(dòng)物機(jī)體或離體組織所發(fā)生的反應(yīng)，來確定浸出藥劑含量標(biāo)準(zhǔn)的方法。適用于：無(wú)適當(dāng)化學(xué)測(cè)定方法的劇毒藥,122,（4）制劑的制備工藝與質(zhì)量控制 澄明度檢查 異物檢查 水分檢查 不揮發(fā)性殘?jiān)?灰分檢查 比重檢查,123,液體中藥成方制劑固體

66、中藥成方制劑半固體中藥成方制劑氣體中藥成方制劑,第六節(jié) 中藥成方制劑的 制備工藝與質(zhì)量控制,,124,一、中藥注射劑,20世紀(jì)40年代，出現(xiàn)了中藥的注射劑。1.中藥的注射劑的特點(diǎn)（1）作用迅速，療效確切（2）有單方和復(fù)方之分（3）制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較困難、復(fù)雜（4）對(duì)藥效試驗(yàn)、安全性試驗(yàn)、毒性試驗(yàn)要求較為嚴(yán)格,125,（5）不穩(wěn)定因素多：含雜質(zhì)、工藝復(fù)雜、質(zhì)量不恒定、刺激性大，藥效不穩(wěn)定2. 中藥注射劑的分類按

67、 分散系統(tǒng) 給藥途徑 組成成分：有效成分、部位、復(fù) 方提取物,126,3. 中藥注射劑的制備 與注射劑相比，中藥注射劑除中藥材的處理、提取、純化方法不同，制備方法相同。(1)中藥材的預(yù)處理：鑒別、挑選、清洗、干燥、粉碎。,127,(2)中藥材的浸出和純化：鑒別、挑選、清洗、干燥、粉碎。 成分明確或不明確※純化方法包括:1)水醇法包括 水提取醇沉淀法

68、 醇提取水沉淀法2)蒸餾法,,128,3)透析法4)反滲透法5)超濾法6)離子交換法7)酸堿處理法8)有機(jī)溶劑萃取法,129,(3)配液與濾過中藥注射劑濃度的三種表示方法： 有效成分 mg/ml 有效部位 g/ml 原藥材 g/ml(4)分裝與滅菌,130,例：雙黃連粉針劑[處方]黃芩250g 金銀花250g 連翹500g