抗生素的分類及耐藥機(jī)制

1、抗生素的分類及耐藥機(jī)制,李鑫,,內(nèi)容,抗生素的相關(guān)概念抗生素的分類不規(guī)范的給藥方式所導(dǎo)致的后果----- 菌株耐藥急診科常見抗生素的合理應(yīng)用,概念,抗生素（antibiotic ）： 微生物在其代謝過程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它微生物的產(chǎn)物。有天然和人工半合成兩類。,抗菌藥物－按殺菌活性分類,時(shí)間依賴型抗生素抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。時(shí)間相

2、關(guān)性抗菌藥物：時(shí)間依賴性且抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長的抗菌藥物濃度依賴型抗生素對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，抗生抗菌后效應(yīng)（PAE），而與作用時(shí)間關(guān)系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強(qiáng)。,依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類,時(shí)間依賴性,與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,,對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且PAE或T1/2較長,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、兩性霉素B、甲硝唑,多數(shù)β-內(nèi)酰

3、胺類、天然大環(huán)內(nèi)酯類,糖肽類、阿奇霉素、利奈唑胺,主要參數(shù)AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC,主要參數(shù) T>MIC和AUC>MIC,主要參數(shù) T>MIC,, PAE，T1/2 AUC/MIC,,,,,,,,,,,,,,,,濃度依賴性,,,,,時(shí)間依賴殺菌濃度依賴殺菌抗生素后效應(yīng),細(xì)菌數(shù)量死亡率癥狀和體征的識(shí)別,抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定于

4、藥代動(dòng)力學(xué)和 MIC.,,,,,時(shí)間,濃度,Total,Free,,MIC,藥動(dòng)學(xué),藥效學(xué),起效,劑量,抗菌藥物在體內(nèi)起效的過程,溶解吸收分布代謝排泄,臨床常見頭孢菌素的半衰期,,,,,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,頭孢西丁,頭孢甲肟,頭孢孟多,頭孢噻肟,頭孢呋辛,頭孢磺啶,頭孢唑肟,頭孢唑啉,頭孢他啶,頭孢派酮,拉他頭孢,頭孢替坦,頭孢曲松,1克靜脈注射,小時(shí),T½,Knothe et

5、al., 1984,頭孢曲松是半衰期最長的頭孢菌素：6~10小時(shí)平均 8小時(shí),時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用 。,,不同濃度的頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線,β-內(nèi)酰胺類抗生素,如何優(yōu)化？,1、濃度依賴性---抗菌后效應(yīng)：如氨基糖苷類------合并一日用量單次給藥喹諾酮類---------適當(dāng)增加用量（但特殊人群或病種除外）2、時(shí)間依賴性抗菌藥物 目標(biāo)：%T＞MIC的

6、最大化：增加每日給藥次數(shù)、延長點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥。3、時(shí)間相關(guān)性抗菌藥物 ：適當(dāng)增加單次劑量。,青霉素400萬u,bid青霉素200萬u,q6h,頭孢呋辛1.5g, Bid/3.0g, qd頭孢呋辛0.75g, q8h,頭孢孟多1.0g, Bid/2.0 qd頭孢孟多0.5g, q4/6h,左氧氟沙星0.2g,Bid左氧氟沙星0.4g, qd,Bid=q12h,,Tid=q8h,,醫(yī)護(hù)人員認(rèn)知不足：各種藥物的特性規(guī)范用藥的

7、重要性,,,,如果醫(yī)生完全規(guī)范給藥，實(shí)際上有阻力：造成護(hù)士的工作量增加門急診的病人順應(yīng)性差,一天一劑使用的藥物---方便，有效，經(jīng)濟(jì),國內(nèi)臨床各類抗感染藥物應(yīng)用比例,抗菌藥物 比例(%)?-內(nèi)酰胺類 50.9 頭孢菌素類 31.9 青霉素類 19.0喹諾酮類 19.6氨基糖甙類 8.4大環(huán)內(nèi)脂類

8、 4.0其他 17.1,,,不規(guī)范的給藥方式給臨床帶來的危害,臨床不規(guī)范的給藥方式將導(dǎo)致,藥物濃度長時(shí)間低于細(xì)菌MIC值細(xì)菌不能徹底清除可能有助于耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生,細(xì)菌學(xué)治愈: 97% 臨床治愈臨床感染的癥狀與體癥迅速消退防止耐藥菌的傳播,細(xì)菌學(xué)清除,規(guī)范的給藥方式意味著足夠的抗生素治療,,,,,,,,,規(guī)范的給藥方式--足量抗生素治療的結(jié)果,,,,,,,,,敏感菌耐藥菌,,,T&g

9、t;MIC>40-50%,,細(xì)菌學(xué)治療失敗：63% 臨床治愈臨床的癥狀與體癥消退緩慢臨床治療失敗的危險(xiǎn)性增加臨床并發(fā)癥的危險(xiǎn)耐藥菌的產(chǎn)生,耐藥菌的傳播,,敏感菌耐藥菌,不規(guī)范的給藥方式意味著不足量抗生素治療,耐藥菌持續(xù)存在并繁殖,,,,不規(guī)范的給藥方式--不足量抗生素治療的結(jié)果,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,T>MIC<30-40%,臨床顯效不等于細(xì)菌學(xué)治愈,細(xì)菌耐藥--全

10、球性難題,1920～1960年 G+菌 葡萄球菌鏈球菌1960～1970年 G-菌 銅綠假單胞等70年代末～今 G+ G-菌MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌VRE 耐萬古霉素腸球菌 PRP 耐青霉素肺炎鏈球菌 ESBLs 超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（G-） IB 誘導(dǎo)性β-內(nèi)酰胺酶（G-）,臨床常見耐藥菌變遷,近年來臨床上發(fā)

11、現(xiàn)耐藥細(xì)菌變遷：A．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高； 凝固酶陰性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多；B．耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍傳播；C．耐萬古霉素腸球菌（VRE）感染出現(xiàn)；D．超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細(xì)菌顯著增多 肺炎克雷白菌和大腸埃希菌等E．頭孢菌素酶（AmpC酶）耐藥細(xì)菌感染出現(xiàn)。 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌和弗勞地枸椽

12、酸桿菌等。F．MDR銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌、不動(dòng)桿菌。,什么是耐藥？,耐藥性（drug resistance）是指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)抵抗性。（固有耐藥性/獲得耐藥性）耐藥性的程度：以該藥對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration, MIC）表示。,,耐藥機(jī)制 有關(guān)抗菌藥物 產(chǎn)生的主要細(xì)菌產(chǎn)生各種滅活酶 β-內(nèi)酰胺酶

13、 β-內(nèi)酰胺類 GNR、葡萄球菌、淋球菌氨基糖苷鈍化酶 氨基糖苷類 GNR、葡萄球菌、腸球菌氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 氯霉素 GNR、葡萄球菌靶位改變PBPs改變 β-內(nèi)酰胺類 MRSA、PRSPDNA旋轉(zhuǎn)酶改變 喹諾酮類 GNRRNA多

14、聚酶改變 利福平 GNR 、葡萄球菌、鏈球菌、 奈瑟菌 合成D丙氨酸 D-乳酸，阻結(jié)合 萬古霉素 VRE泵出增多 β-內(nèi)酰胺類 GNR 、葡萄球菌、鏈球菌、

15、 喹諾酮類 支原體膜通透性減少 喹諾酮類 GNR 氨基糖苷類生物膜形成 多數(shù)抗菌藥 銅綠假單胞菌等,,,－尋找新的抗感染藥物 -新藥越來越少－限制人以外(畜牧業(yè))使用 -減少對(duì)人類的影響－加

16、強(qiáng)抗感染藥物的臨床管理 -分級(jí)和分線－合理使用抗感染藥物 －減少抗生素選擇性壓力－加強(qiáng)醫(yī)院感染的控制 -減少耐藥菌株院內(nèi)傳播,細(xì)菌耐藥的臨床對(duì)策,合理 安全 選擇抗生素 刻不容緩 有效 經(jīng)濟(jì),,,,,,合理使用抗生素的概念,合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗

17、生素，即在安全的前提下確保有效，這就是合理使用抗生素的基本原則 。 .首先要掌握抗生素的抗菌譜 .根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素 .根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素,重癥深部感染選擇抗菌作用強(qiáng)，血與組織濃度均較高的抗生素 .根據(jù)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗生素 .嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,急診抗生素治療特點(diǎn),往往需要先治

18、療再診斷 （shoot first, ask questions later.) 在某些患者（如懷疑腦膜炎、G-菌敗血癥）早期經(jīng)驗(yàn)性治療是急診搶救重要組成部分。一般在抗生素治療前先做血或其他體液培養(yǎng)。對(duì)懷疑腦膜炎患者，診斷性腰穿取得腦脊液前或同時(shí)進(jìn)行應(yīng)立即開始抗生素治療。 誤區(qū)： 發(fā)熱患者肯定存在感染，應(yīng)使用抗生素

19、 血象升高患者肯定存在感染，應(yīng)使用抗生素 只要有炎癥，就應(yīng)使用抗生素 某些免疫力低下患者容易感染，應(yīng)使用抗生素 使用激素患者，應(yīng)使用抗生素,急診抗生素選用時(shí)應(yīng)考慮,選擇的抗生素應(yīng)覆蓋常見病原菌不同部位的常見病原差別不同地區(qū)與不同年代的耐藥性變遷患者具體情況（年齡、既往病史、經(jīng)濟(jì)能力等）價(jià)格低, 毒性小良好大的藥代動(dòng)力學(xué)特性青霉素和頭孢菌素過敏病人的替代方案,不宜常規(guī)預(yù)防應(yīng)

20、用抗菌藥物的情況，包括普通感冒等病毒性感染、昏迷、休克、穿刺等,二、急診常用抗生素,1、氨基糖苷類臨床應(yīng)用鏈霉素、阿米卡星、奈替米星、新霉素、卡那霉素、巴龍霉素、慶大霉素、核糖霉素、小諾米星、妥布霉素、大觀霉素等。主要抗需氧和兼性厭氧的G-桿菌及葡萄球菌、無抗厭氧菌作用鏈霉素 結(jié)核、波浪熱及某些心內(nèi)膜炎慶大霉素 G-桿菌感染妥布霉素 抗銅綠假單胞菌阿米卡星 對(duì)耐慶大、妥

21、布霉素的細(xì)菌有效奈替米星 抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差，（立克菌新） 但耳、毒性較低阿貝卡星 對(duì)MRSA有較強(qiáng)抗菌作用（arbikacin） 需與其他藥聯(lián)合應(yīng)用； 細(xì)菌對(duì)不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥,殺菌效應(yīng)有劑量依賴性；毒性作用有時(shí)間依賴性；較長時(shí)間的抗菌藥物后效應(yīng)；具有首次暴露效應(yīng) 每日一次劑量理論基礎(chǔ)可損傷胎兒第八對(duì)腦神經(jīng)，妊

22、娠期不應(yīng)使用可使重癥肌無力、帕金森病神經(jīng)病變加重——需要機(jī)械通氣,,（一）青霉素類 1. 青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V 等。 多種G+菌感染，如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、厭氧球菌、 白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、梭狀芽胞桿菌、放線菌屬和螺旋體等感染， 腦膜炎奈瑟球菌、敏感淋病奈瑟球菌等所致的感染。 支原體、衣原體、立克次體、分枝桿菌、奴卡菌和真菌等耐藥。 2

23、. 耐青霉素酶青霉素類 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林。 對(duì)葡萄球菌(金葡和凝固酶陰性葡球)不產(chǎn)酶和產(chǎn)青霉素酶株有作用 限用于產(chǎn)青霉素酶 并對(duì)甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。,2、β-內(nèi)酰胺類抗生素,,3. 廣譜青霉素類 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌也有抗菌作用。阿莫西林作用較強(qiáng)。 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：1) 羧基青霉

24、素如羧芐西林、替卡西林。2) 脲基青霉素如哌拉西林(piperacillin) 3) 苯咪唑類青霉素，如阿洛西林、美洛西林對(duì)腸桿菌科作用更廣更強(qiáng)，銅綠假單胞菌有良好作用。用于銅綠假單胞菌和多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌和厭氧菌混合感染。5. 主要作用于G-桿菌的青霉素類：美西林、匹美西林。 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有良好抗菌作用， 對(duì)G+菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬多無抗菌活性,二、頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較,*

25、 部分對(duì)銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性,頭孢菌素代表藥：,I代頭孢：頭孢唑林、頭孢拉定 Ⅱ代頭孢：頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多 Ⅲ代頭孢：① 頭孢噻肟、頭孢曲松（G+G-） ②頭孢他定 抗綠膿桿菌、G-，抗G+差Ⅳ代頭孢：頭孢匹羅/比肟 兼三代頭孢優(yōu)點(diǎn)BL/BLI：安滅菌、優(yōu)立新、舒普深、特治星,3、 其他β–內(nèi)酰胺類頭霉素類（類二代） 頭孢西丁、頭孢美唑 抗厭

26、氧菌，對(duì)脆弱類桿菌效差氧頭孢烯類（類三代） 拉氧頭孢 抗厭氧菌，對(duì)脆弱類桿菌有效 不宜用于銅綠假單胞菌感染單環(huán)類 氨曲南（君刻單） 抗銅綠假單胞菌等G-桿菌，窄譜，耐酶碳青霉素烯類 亞胺培南/西司他丁 超廣譜 多重耐藥菌引起的嚴(yán)重感染 （泰能） 對(duì)酶穩(wěn)定 （但對(duì)MRSA、屎腸球菌、

27、 美羅培南（美平） 洋蔥假單胞菌及嗜麥芽 帕尼培南 (克倍寧) 窄食單胞菌效差） 厄他培南(怡萬之) 比阿培南(安信),碳青霉烯類,亞胺培南 美羅培南 帕尼培南 泰能

28、 美平 克倍寧 Imipenem Meropenem Panipene G+菌 ++ +~++ ++~+++

29、 腸桿菌科 +++ ++++ ++~++++ 綠膿桿菌 ++~+++ +++ ++ 厭氧菌 +++ +++ +++

30、對(duì)去氫肽酶 不穩(wěn) 穩(wěn)定 尚穩(wěn)定 穩(wěn)定性 中樞毒性 ++ + +,,,,4、β內(nèi)酰胺酶抑制劑和β內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑,克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大抑制作用克拉維酸、舒

31、巴坦對(duì)染色體介導(dǎo)的 I 型β內(nèi)酰胺酶的抑制作用甚差他唑巴坦對(duì)部分染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶有抑制作用替卡西林/ 阿莫西林 / 氨芐西林 + 克拉維酸頭孢派酮 / 氨芐西林 / 替卡西林/ 阿莫西林 + 舒巴坦哌拉西林 + 他唑巴坦,5、林可霉素與克林霉素臨床應(yīng)用,克林霉素的體外抗菌活性比林可霉素強(qiáng) 4～8倍用于葡萄球菌等G+球菌感染和厭氧菌感染。對(duì)許多葡萄球菌（MRSA外）有抗菌活性；選擇性用

32、于肺厭氧菌膿腫和侵襲性A族鏈球菌感染。在骨組織中濃度較高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎。適用于對(duì)青霉素類和頭孢菌素類過敏者的 各組鏈球菌所致的咽峽炎、中耳炎、肺炎等感染。潛在致畸作用，妊娠期禁用細(xì)菌對(duì)林可霉素與克林霉素呈完全性交叉耐藥，林可霉素類不宜與大環(huán)內(nèi)酯類合用。,6. 甲硝唑、磺胺類及甲氧芐啶(TMP),甲硝唑抗菌譜：厭氧菌和寄生蟲感染對(duì)厭氧菌有良好抗菌活性，包括難辨梭菌，尤其對(duì)脆弱類桿菌

33、有優(yōu)勢(shì)可選擇性用于滴蟲病、阿米巴病治療聯(lián)合治療幽門螺桿菌磺胺類及甲氧芐啶(TMP)抗菌譜廣，對(duì)G+球菌和腸桿菌科細(xì)菌作用好。MRSA、嗜麥芽窄食單胞菌和肺孢子菌感染。,7、喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用：大多G+、G-菌有效1、第一代：萘啶酸等。其抗菌譜窄、不良反應(yīng)多；2、第二代：砒哌酸等。對(duì)G-桿菌有效，腸道和泌尿道感染的治療；3、第三代：諾氟沙星（氟哌酸）、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氟羅沙星、

34、 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、 培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等；4、第四代：莫西沙星、加替沙星等 抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)腸桿菌科具強(qiáng)大抗菌活性多數(shù)對(duì)球菌僅具中等活性；對(duì)厭氧菌作用差。5.“呼吸喹諾酮”——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星 對(duì)G+球菌、厭氧菌以及衣原體、支原體、軍團(tuán)菌抗菌作用顯著增強(qiáng)。 對(duì)一部分ß-內(nèi)酰胺類耐藥的細(xì)菌也有效。6.

35、新型喹諾酮類藥物（左旋氧氟沙星、司帕沙星、托法沙星）有抗厭氧菌和耐青霉素肺炎雙球菌作用；7、優(yōu)點(diǎn)：口服吸收好、臨床應(yīng)用方便、較少有過敏、抗菌譜廣、組織穿透力強(qiáng)（尤其肺）8.潛在骨病，妊娠期不應(yīng)使用,8、大環(huán)內(nèi)酯類臨床應(yīng)用紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素；麥迪霉素、交沙霉素、地紅霉素乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、羅他霉素、乙酰麥迪霉素等。 紅霉素 抗菌譜窄（G+、厭氧菌）等與青霉素相似

36、 非典型致病菌！ 羅紅霉素 抗菌活性強(qiáng)，（為紅霉素的4-6倍） 組織分布廣泛，胃腸道反應(yīng)少 克拉霉素 抗菌活性優(yōu)于紅霉素 地紅霉素 抗菌活性與紅霉素相似，半衰期>30h 阿齊霉素 抗菌譜較廣，組織中濃度高，半衰期>41h （肺、扁

37、桃體、前列腺、中性粒細(xì)胞）,羅紅霉素和阿奇霉素抗菌譜比紅霉素廣，包括更多的呼吸道致病菌（尤其流感嗜血桿菌）具有良好的抗支原體、衣原體、鳥衣原體復(fù)合物、軍團(tuán)菌作用阿奇霉素單劑量治療無并發(fā)癥的衣原體感染最易與其他藥物起相互反應(yīng)：茶堿、地高辛、阿司咪唑、麥角胺等,9、肽類臨床應(yīng)用,萬古霉素、去甲萬古霉素：對(duì)各種G+球菌及桿菌強(qiáng)大抗菌作用， MRSA、MRSE及腸球菌、艱難梭菌亦有良好作用。

38、治療嚴(yán)重G+球菌感染，敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎等， 艱難梭菌引起的假膜性腸炎耳毒性，腎毒性、紅人綜合征、血栓性靜脈炎腎功能不全者、老年人應(yīng)慎用，新生兒與早產(chǎn)兒不宜選用。替考拉寧(壁霉素) （teicoplanin） 對(duì)大多數(shù)金葡菌(包括MRSA)、腸球菌及艱難梭菌作用優(yōu)于萬古霉素，對(duì)表皮葡萄球菌的作用與萬古霉素相似。1次/日，耳、腎毒性少見。斯沃 (利奈唑胺),10. 抗真菌藥物——二性霉素B,抗

39、菌譜最廣，是抗真菌療法的金標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)用法：試驗(yàn)性小劑量（1mg）開始，逐漸增加劑量（2.5mg/d）至0.5~0.7mg/kg/d。避光、加入中性葡萄糖溶液緩慢靜脈滴注（4~6h以上）現(xiàn)代觀點(diǎn)：免去試驗(yàn)劑量是安全的；只要滴注時(shí)間不短于1~2h，大多患者能耐受；避光保存是以往習(xí)慣，其實(shí)沒有必要,總結(jié)：急診抗菌藥物使用的“3R原則”,,1.恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)(Right time) 急診感染或合并急性感染占急診就診病因的第一位。盡早給予抗菌藥物

40、治療是挽救患者生命的有效手段。2.合適的患者（Right patients） 老年患者 選藥：盡量選用殺菌劑如β-內(nèi)酰胺類、磷霉素等。使用劑量宜偏小，大劑量青霉素易致青霉素腦病。氨基糖苷類易致耳聾、腎功能損傷,應(yīng)謹(jǐn)慎使用新生患兒：β-內(nèi)酰胺類抗生素；青霉素過敏者可選用大環(huán)內(nèi)酯類；慎用氨基糖苷類、不用氯霉素、磺胺藥。 3.正確使用抗菌藥物(Right antibiotic) 按照病原菌、感染部位、感染嚴(yán)重程度、當(dāng)?shù)丶?xì)菌培養(yǎng)和藥敏

41、結(jié)果、藥物的抗菌譜及抗菌藥物PK/PD特點(diǎn)選擇用藥，優(yōu)化抗菌藥物使用方法 。,,治療新方法1、序貫療法：β內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類2、單次給藥：新氟喹諾酮類、氨基糖苷類、阿奇霉素3、替代療法：（馬斯平、特治星） ATS：限制政策可以減少特殊耐藥菌的流行。 處方的多樣化（包括循環(huán)用藥）可以減少整體耐藥率4、降階梯法：碳青霉烯類 5、起始充分治療 (Initial Adequate Therapy),The One Th