中藥藥效學(xué) 2

1、,第二章 中藥藥效學(xué),,第一節(jié) 中藥藥效學(xué)與中藥的藥性,,,中藥的功效，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，對(duì)于藥物治療和保健作用的高度概括。中藥功效的總結(jié)來(lái)源于臨床應(yīng)用，反過(guò)來(lái)又能有效地指導(dǎo)臨床用藥，這與中藥藥性有關(guān)。,中藥藥性理論：是祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)理論體系的重要組成部分，它是幾千年來(lái)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，是對(duì)中藥作用性質(zhì)和功能的高度概括，是中醫(yī)治病的用藥規(guī)律。,,一、四性（四氣）的現(xiàn)代認(rèn)識(shí),⑴ 四氣：寒、熱、溫、涼四種藥性，古時(shí)稱四氣。

2、 寒和涼 屬于兩類不同的性質(zhì) 熱和溫 程度上的差異 藥物的寒、熱、溫、涼是從藥物作用于機(jī)體所發(fā)生的反應(yīng)概括出來(lái)的。是與所治疾病的寒、熱性質(zhì)相對(duì)而言。利用藥性之偏，調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)之偏，從而達(dá)到陰陽(yáng)之間的相對(duì)平衡，使疾病痊愈。,,能夠減輕或消除熱證的藥物，即具有清熱、涼血、瀉火、清虛熱、滋陰等功效，一般屬于寒性或涼性 如黃芩、

3、板蘭根對(duì)于發(fā)熱口渴、咽痛等熱癥有清熱解毒作用，寒性。 能夠減輕或消除寒證的藥物，即具有祛寒、溫里、助陽(yáng)等功效，一般屬于溫性或熱性 如附子、干姜對(duì)于腹中冷痛、脈沉無(wú)力等寒癥有溫中散寒作用，熱性。,,（2）現(xiàn)代研究 關(guān)于中藥四性的現(xiàn)代研究， 主要從對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、那分泌系統(tǒng)、代謝功能等的影響進(jìn)行研究。,甲狀腺的作用：甲狀腺分泌甲狀腺激素（Thyroid hormones），來(lái)維持機(jī)體正常代謝

4、和生長(zhǎng)發(fā)育所必須的物質(zhì)。促進(jìn)物質(zhì)代謝與能量代謝以及生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程。包括甲狀腺素（Thyroxine，T4）和三碘甲狀腺原氨酸（Triiodothyronine，T3，甲碘安）兩種。,促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）——“促皮激素”腦垂體前葉分泌的激素之一，能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的增殖，刺激腎上腺皮質(zhì)激素的生成和分泌。 促黃體生成素釋放激素（LRH）——下丘腦分泌的多肽類激素之一。刺激腦垂體前葉合成釋放促性腺激素（黃體生成素和卵泡刺

5、激素），從而促進(jìn)雌雄性腺的發(fā)育和調(diào)控生殖生理。 黃體——人和哺乳動(dòng)物卵巢內(nèi)一種暫時(shí)性的內(nèi)分泌腺體。卵泡成熟排出卵細(xì)胞后，剩余的卵細(xì)胞即變?yōu)榉蚀笸该鞯暮悬S色顆粒的細(xì)胞群，形成黃體，有分泌雌性激素和孕激素的功能。,基礎(chǔ)代謝—— 人和動(dòng)物在很安靜并離上次進(jìn)食至少十二小時(shí)的情況下所測(cè)得的單位時(shí)間內(nèi)的能量消耗水平，通常以氧消耗率為指標(biāo)。多種情況可影響基礎(chǔ)代謝率，如在發(fā)熱、運(yùn)動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退等。用于診斷內(nèi)分泌疾病。

6、 鈉泵——幾乎所有的動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)膜都擁有鈉、鉀泵作為一種“反向傳遞體”，主動(dòng)把鈉離子泵出，將鉀離子泵入細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)外形成一定的離子濃度梯度，這種梯度的維持由鈉離子、鉀離子、ATP酶來(lái)完成。生理意義：是神經(jīng)、肌肉膜可興奮性的基礎(chǔ)，也是組織氨基酸及葡萄糖的遞質(zhì)基礎(chǔ)，細(xì)胞的正常容積靠其來(lái)維持。,1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,臨床:,熱證,中樞興奮癥狀(表現(xiàn)),寒證,中樞受抑狀態(tài)(表現(xiàn)),溫?zé)崴?寒涼藥,,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,熱證模型,寒證模型,寒涼

7、藥,溫?zé)崴?單胺類神經(jīng)遞質(zhì),興奮,抑制,NA,DA,5-HT,大鼠痛閾值和驚厥閾值,,,,,,,,,,,,,寒涼藥具有中樞抑制作用(抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛等)溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用（活動(dòng)量↑等）,,2. 植物神經(jīng)系統(tǒng)功能,臨床:,熱證,植物神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn)),寒證,植物神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn)),溫?zé)崴?寒涼藥,,,植物神經(jīng)平衡指數(shù),,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,寒證模型,寒涼藥,,,心率,尿中兒茶酚胺排出量,DβH,耗氧量,,,,陽(yáng)虛證模型,甲狀腺切除,,

8、,體溫,,溫?zé)崴?,,寒涼藥可使交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能低下溫?zé)崴幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能亢進(jìn),臨床:,熱證、陰虛,交感神經(jīng)- β受體-cAMP系統(tǒng)↑,寒證、陽(yáng)虛,副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑,溫?zé)崴?、助?yáng)藥,寒涼藥、滋陰藥,,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,T3注射→大鼠陰虛→腦、腎β-R 最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)↑；M-R ↓,甲硫氧嘧啶po→小鼠“甲減”陽(yáng)虛→副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑,寒涼藥抑制交感神經(jīng)- β受體-cAMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn)

9、溫?zé)崴幰种聘苯桓猩窠?jīng)- M受體-cGMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn),,3. 內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫?zé)崴幵鰪?qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性腺軸,血清激素水平、代謝產(chǎn)物排泄或激素生成的反應(yīng)速度、受體水平及親和力、基礎(chǔ)體溫等,,寒涼藥、溫?zé)崴?不同動(dòng)物模型,,,寒證、陽(yáng)虛,紅細(xì)胞膜鈉泵活性↓,,,ATP ↓,臨床:,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,寒涼藥,溫?zé)崴?,,紅細(xì)胞膜鈉泵活性↑,紅細(xì)胞膜

10、鈉泵活性↓,寒涼藥降低基礎(chǔ)代謝率溫?zé)崴幪岣呋A(chǔ)代謝率,,5. 寒涼藥的抗感染和抗腫瘤作用 熱證：急性感染、發(fā)熱、疼痛等。 治療：用寒涼藥為主的方藥進(jìn)行治療。① 清熱藥、新涼解表藥的藥性多屬寒涼，是中醫(yī)廣泛用于治療熱證的藥物，其中許多藥物都具有一定的抗感染作用。如清熱解毒金銀花、連翹、大青葉、板藍(lán)根、野菊花等以及辛涼解表藥菊花、柴胡、葛根、薄荷、桑葉具有抗菌、抗病毒、抗炎、解熱等多種與抗感染相關(guān)的藥理作用。,② 許多寒涼藥

11、還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，如穿心蓮、魚(yú)腥草、野菊花、金銀花、黃連、牡丹皮等能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，能加速病原微生物和毒素的清除。③ 有些寒涼藥如白花蛇舌草、穿心蓮的制劑在體外無(wú)顯著的抗菌、抗病毒作用，但臨床用于治療感染性疾病有效，主要是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能而發(fā)揮抗感染的療效的。④ 許多寒涼性的清熱解毒藥對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)性腫瘤有抑制作用，在臨床治療惡性腫瘤的中草藥中以寒涼性的清熱解毒藥所占的比例最大。,,中藥五味的現(xiàn)代研究

12、 五味是指辛、酸、甘、苦、咸五種味道。是人們用味覺(jué)器官對(duì)一些特定的化學(xué)成分直接辨別出來(lái)的。早在《淮南子 修務(wù)訓(xùn)》中便有“神農(nóng)嘗百草之滋味”的記載，說(shuō)明對(duì)五味的認(rèn)識(shí)源于口嘗。,隨著中醫(yī)藥實(shí)踐的發(fā)展，對(duì)五味的認(rèn)識(shí)不僅局限于口嘗之味，而且與功能聯(lián)系起來(lái)，即也可按功效定其味。如蜈蚣有袪風(fēng)濕功能而定其味辛。具有發(fā)散、行氣、行血功能的藥物都可定為辛味。具有辣味感的藥物一定有發(fā)散作用，然并非有行散功能的藥物都具有辛辣味感，如川楝

13、子能行氣，核桃能活血，但都無(wú)辛辣味感，可見(jiàn)五味是味道和功能的高度概括或總結(jié)。有人從中藥文獻(xiàn)研究中提出，五味是中藥固有的性質(zhì)，是四性的物質(zhì)基礎(chǔ)，是產(chǎn)生功效的基本物質(zhì)，沒(méi)有五味就談不上四氣，認(rèn)為五味是物質(zhì)，藥物通過(guò)五味而產(chǎn)生效應(yīng)。,很多學(xué)者認(rèn)為五味與其所含的化學(xué)成分、功效間存在一定的規(guī)律性。實(shí)驗(yàn)證實(shí)辛、甘、苦、酸、咸五味確實(shí)與其所含成分有關(guān)，如辛味藥大多辛溫芳香，據(jù)統(tǒng)計(jì)含揮發(fā)油最多，其次是甙類和生物堿。辛味藥能行能散，具有發(fā)汗、散寒、行氣、

14、袪風(fēng)止痛等功效。如解表藥和理氣藥類中絕大多數(shù)藥物含揮發(fā)油，前者具有發(fā)汗或促進(jìn)發(fā)汗作用，并有改善微循環(huán)、抗菌、抗病毒以及健胃、解痙、鎮(zhèn)痛等作用，有利于表征的消除，而后者對(duì)消化道功能有調(diào)節(jié)作用，有的能興奮胃腸道平滑肌，使收縮加強(qiáng)，蠕動(dòng)增加，從而有利于胃腸積氣的排除，消除或緩解痞滿、脹痛等癥狀。如辛味藥積實(shí)所含的揮發(fā)油（右旋檸檬烯）能行氣消痰、寬中除脹。,甘味藥能補(bǔ)能緩、能中和，使因其大部分所含成分都是機(jī)體代謝所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如氨基酸、糖類

15、、甙類和維生素類等，能補(bǔ)養(yǎng)人體，能提高人體免疫功能和抗病能力，如大棗、黨參、熟地、甘草等。 苦味藥能燥能泄，只要與其含生物堿和甙類有關(guān)，如黃連、黃柏都含小蘗堿，皆具有抗菌、抗炎等作用。又如大黃因含番瀉甙而具有瀉下功效。,酸味藥數(shù)量較少，其化學(xué)成分仍有一定的規(guī)律性。酸味藥能收澀。多因其含鞣質(zhì)和有機(jī)酸有關(guān)，如訶子含水解鞣質(zhì)20％～40％，該成分具有強(qiáng)大的收斂作用，烏梅含枸櫞酸、蘋(píng)果酸等有機(jī)酸，石榴皮注意含鞣質(zhì)而起收澀作用。

16、 咸味藥具有軟堅(jiān)散結(jié)、軟堅(jiān)潤(rùn)下等功效，主要含碘和無(wú)機(jī)鹽等。如昆布、海藻，因含碘，內(nèi)服可軟化癭瘤（甲狀腺腫），芒硝因含硫酸鈉而瀉下通便。,三 中藥升降浮沉理論研究現(xiàn)狀,升降浮沉是中藥性能的又一補(bǔ)充，以表示藥物作用的趨向，當(dāng)藥物入體后所產(chǎn)生的作用是向上向外的，謂之升??；向下向內(nèi)的作用稱為沉降。由于各種疾病在病機(jī)和證候上，常常表現(xiàn)出向上（如嘔吐，喘咳）、向下（如瀉利、崩露、脫肛）或向外（如自汗、盜汗）、向內(nèi)（如表證不解）等病勢(shì)

17、趨向，因此，能夠針對(duì)病情，改善或消除這些病證的藥物，相對(duì)說(shuō)來(lái)也就分別具有升降沉浮的作用趨向。,但應(yīng)注意，藥物的升降浮沉與其本身的性味有著及其密切的關(guān)系，如能升浮的藥物多具辛、甘味和溫、熱性；能沉降的藥物多具酸、苦、咸味和寒、涼性，此外升降浮沉的趨勢(shì)還可受到炮制和藥物配伍等影響?，F(xiàn)代研究資料有限 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，補(bǔ)中益氣湯（柴胡、升麻）能選擇性地提高兔、狗在體或離體子宮肌的張力，方中如去掉升麻、柴胡，則可見(jiàn)作用減弱

18、且不持久；單味升麻、柴胡并不表現(xiàn)作用。 也有實(shí)驗(yàn)證明，單味升麻、柴胡都可顯著提高兔離體子宮的張力，兩者間還具有顯著的協(xié)同作用。,四 中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀,“歸”是指藥物作用的歸屬，即指藥物作用的部位，“經(jīng)”是指臟腑經(jīng)絡(luò)。歸經(jīng)就是指藥物對(duì)某經(jīng)、某臟腑的選擇性作用。中藥認(rèn)為每一病證都是臟腑或經(jīng)絡(luò)發(fā)病的表現(xiàn)，因而某藥能治療某臟腑經(jīng)絡(luò)的病證，就歸入某經(jīng)。如黃連能瀉心火，歸心經(jīng)，朱砂能安神歸心經(jīng)，麻黃能宣肺平喘歸肺經(jīng)，天麻、羚羊

19、角能治手足抽搐歸肝經(jīng)，大黃能瀉下歸大腸經(jīng)，可見(jiàn)中藥歸經(jīng)是從功效和臨床治病實(shí)踐中反推出來(lái)的，而實(shí)際上應(yīng)該是藥物作用于臟腑經(jīng)絡(luò)之后才能產(chǎn)生功效，藥物進(jìn)入機(jī)體發(fā)生作用之前，是無(wú)法確定其作用部位的。,歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系,抗驚厥 --- 入肝經(jīng)--- 肝主筋、諸風(fēng)掉眩皆屬于肝瀉下 --- 入大腸經(jīng)--- 大腸為傳導(dǎo)之腑止血 --- 入肝經(jīng)--- 肝藏血止咳、祛痰、平喘 --- 如肺經(jīng) --- 肺主呼吸、肺為貯痰之器,2.