復旦大學生命科學學院

1、編號：編號：復旦大學上海醫(yī)學院復旦大學上海醫(yī)學院學生學術(shù)科技創(chuàng)新基金項目學生學術(shù)科技創(chuàng)新基金項目“正誼學者正誼學者”申請表申請表項目名稱：項目名稱：SOD1基因與脊髓側(cè)索硬化癥的相關(guān)性研究基因與脊髓側(cè)索硬化癥的相關(guān)性研究項目負責人姓名：項目負責人姓名：吳朋負責人所在年級：負責人所在年級：2006級2009年11月29日項目簡介1作品概要作品概要肌萎縮側(cè)索硬化癥(AmyotrophicLateralSclerosisALS)是一種進行性的

2、常見運動神經(jīng)元疾病。我們的研究擬通過檢測超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的突變，分析基因突變與臨床表型的關(guān)系，并通過構(gòu)建SOD1突變基因的載體轉(zhuǎn)染NSC34（mousemotneuronlikecelllines）細胞建立SOD1突變型細胞模型，通過檢測及其生物學效應(yīng)，以探討SOD1基因牛與ALS的關(guān)系，旨在為尋找新的ALS分子診斷和分子干預(yù)的方案提供初步的理論依據(jù)。2項目正文項目正文2.1立項依據(jù)立項依據(jù)運動神經(jīng)元病（MotNeuro

3、nDiseaseMND）已被WHO列為世界五大疑難雜癥之一，而肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（AmyotrophicLateralSclerosisALS）是其中一種重要亞型。其發(fā)病率為35100000人，但死亡率極高，并且至今尚無有效治愈手段。該病絕大部分為散發(fā)型ALS（SpadicALS，SALS），只有10%左右為家族遺傳型ALS（FamilialALS，F(xiàn)ALS）。它主要表現(xiàn)為上、下運動神經(jīng)元同時受累所致的肢體肌肉萎縮和癱瘓，最終多因延

4、髓麻痹活肺部感染而致人死亡。雖然其病理發(fā)病機制已基本清晰：通常由于大腦皮質(zhì)運動區(qū)、皮質(zhì)腦干束、腦干運動核、皮質(zhì)脊髓束、脊髓前角等神經(jīng)元自發(fā)性病變而引起相應(yīng)的上、下行運動神經(jīng)元退化所致，但是ALS的分子學致病機制依然存在許多值得深入挖掘、探討之處。近年來，ALS受關(guān)注的程度呈逐年上升趨勢，較多研究發(fā)現(xiàn)，超氧化物歧化酶1（Superoxidedisumtase1SOD1）的突變蛋白表達與ALS具有一定相關(guān)性。人SOD1位于人染色體21q22