病理生理學(xué)病理生理學(xué)緒論

1、Pathophysiology,病理生理學(xué),病理生理學(xué)教研室,2013.9,,DIC,right heart failure,,,(Introduction),第一章 緒 論,,,,病理生理學(xué)的研究任務(wù)、地位和內(nèi)容。病理生理學(xué)的主要研究方法。病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史。,本章講授內(nèi)容,掌握病理生理學(xué)、 病理過程的概念;任務(wù)、地位及內(nèi)容.熟悉病理生理學(xué)研究方法.了解循證醫(yī)學(xué)、病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史。,大 綱 要 點(diǎn),１.What

2、 is pathophysiology？２.Why do we study pathophysiology？３.How should we study pathophysiology？,1.What is pathophysiology?,Physiology,Normal life,Pathophysiology,,Abnormal life,,Disease (疾病）,,Health (健康）,,病理生理學(xué)的任

3、務(wù)、地位和內(nèi)容,第一節(jié),,內(nèi)容：疾病發(fā)生原因和條件（病因?qū)W)、疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機(jī)制,患病機(jī)體的功能、代謝的變化及其機(jī)制（發(fā)病學(xué)）.揭示疾病本質(zhì)，為疾病防治提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).,一、病理生理學(xué)的研究任務(wù),對(duì)象：患病機(jī)體. 重點(diǎn)：功能與代謝變化及其機(jī)制.,DIC,right heart failure,(端坐呼吸),,研究對(duì)象不同,,患病機(jī)體,正常機(jī)體,,Pathophysiology ≠ physiology + Path

4、ology,二.學(xué)科性質(zhì),研究角度不同,,功能代謝,形態(tài)結(jié)構(gòu),,研究對(duì)象相同,是一門與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中多學(xué)科密切交叉相關(guān)的綜合性邊緣性學(xué)科.又是一門溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科.,2.Why do we study pathophysiology ?,,,病理生理學(xué),bridge,地位,三、內(nèi)容(Contents),系統(tǒng)病理生理學(xué),病理過程,總 論,,,,,(general concept of disease),疾病的概念、疾病

5、發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的普遍規(guī)律和機(jī)制。,1.總論 (疾病概論),2. 病理過程 (pathological process),,多種疾病中可能出現(xiàn)的共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。,水、電解質(zhì)代謝紊亂,酸堿平衡紊亂,缺氧,發(fā)熱,應(yīng)激,休克,彌散性血管內(nèi)凝血,缺血再灌注損傷,,病理過程與疾病的關(guān)系,3.各論(系統(tǒng)器官病理生理學(xué))systemic pathophysiology),重要系統(tǒng)器官出現(xiàn)的常見而 共同的病理生理變化及

6、機(jī)制。,例如心衰、呼衰、肝衰和腎衰等,風(fēng)濕性心臟病肺源性心臟病 高血壓性心臟病缺血性心臟病,病理生理學(xué)的主要研究方法,第二節(jié),,1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)----最主要研究方法,◆ 在動(dòng)物身上復(fù)制類似人類疾病的模型,病理生理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科,實(shí)驗(yàn)研究（整體、離體器官、細(xì)胞、分子）,主要研究方法包括:,以便對(duì)患病機(jī)體的功能、代謝變化規(guī)律進(jìn)行觀察。,人類疾病的動(dòng)物模型分類：,自發(fā)性動(dòng)物模型,人類疾病動(dòng)物模型,誘發(fā)性動(dòng)物模型,,時(shí)間分類：急性

7、和慢性,2.臨床研究 (clinic study),◆ 臨床觀察--- 在不損害病人健康的前提下，對(duì)病人進(jìn)行周密細(xì)致的臨床觀察以及必要的臨床檢查與實(shí)驗(yàn)研究.,3.流行病學(xué)研究-----為疾病的防治提供依據(jù),實(shí)驗(yàn)手段有： ----經(jīng)典功能測(cè)定 與分子生物學(xué)技術(shù)：如 體外細(xì)胞培養(yǎng)；放射免疫； 核酸探針；聚合酶鏈反應(yīng)(PCR ）等。,21世紀(jì)醫(yī)學(xué)模式,生物醫(yī)學(xué)模式

8、 生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式. 90年代發(fā)展起來的新的臨床醫(yī)學(xué)模式,是傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式的變革。,,5.循證醫(yī)學(xué)概念：指一切醫(yī)學(xué)研究與決策均應(yīng)以最可靠的科學(xué)成果為證據(jù).病理生理學(xué)的研究也必須遵循該原則，,病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史,第三節(jié),19世紀(jì) 法國(guó)生理學(xué)家 Claude Bernard —— 實(shí)驗(yàn)病理學(xué)，即病理生理學(xué)的前身. 1879年 俄國(guó)喀山大學(xué) ——最早成立了病理生理學(xué)教研室. 20

9、世紀(jì)50年代 我國(guó)誕生病理生理學(xué)科. 1985年成立國(guó)家一級(jí)學(xué)會(huì)——中國(guó)病理生理學(xué)會(huì).,病理生理學(xué)又是一門年輕的學(xué)科,中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)設(shè)有15個(gè)專業(yè)委員會(huì)。各專業(yè)委員會(huì)每2~3年分別或聯(lián)合舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議，全國(guó)代表大會(huì)每5年舉行一次。近5年來中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)年均舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議8~10次，出席人數(shù)約1000人次，交流論文約1100篇。,1993年中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)作為團(tuán)體會(huì)員加入國(guó)際病理生理學(xué)會(huì)。各專業(yè)委員會(huì)加入的國(guó)際學(xué)術(shù)組織有：國(guó)際心臟研

10、究會(huì)、國(guó)際休克聯(lián)盟、國(guó)際動(dòng)脈硬化學(xué)會(huì)和西太平洋危重病醫(yī)學(xué)會(huì)。,http://218.241.72.18/webpage/zhgblslxh/menu_34/index.html,中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)主辦《中國(guó)病理生理雜志》、《中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志》和《中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志》，目前年發(fā)行量達(dá)31400冊(cè)，刊登論文580余篇。,我國(guó)病理生理學(xué)工作者在腫瘤病因和發(fā)病、缺氧、發(fā)熱、休克、微循環(huán)障礙、心血管疾病等多方面取得了可喜的成果。,3．How sh

11、ould we study pathophysiology?,敢于質(zhì)疑 (2) 主動(dòng)學(xué)習(xí)(3) 重視實(shí)踐(4) 溫故知新(5) 強(qiáng)化英語(6) 關(guān)注前沿,概念要清楚;病因要分類;機(jī)制是重點(diǎn);治療學(xué)原則。,請(qǐng)?jiān)囀霾±磉^程的概念.,What is pathophysiology？Why do we study pathophysiology？How should we study pathophysio

12、logy？,本 章 小 結(jié),,病理生理學(xué):是一門研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)。,病理過程：在不同疾病中可能出現(xiàn)的共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。,《病理生理學(xué)隨堂練》 2007年第一版；劉同美主編；科學(xué)出版社.《病理生理學(xué)同步練與應(yīng)試指南練》2008年第一版；劉同美主編；四川大學(xué)出版社.,參考文獻(xiàn):,Thank You !,（General concept of disease）,第二章 疾病概論,◆ 健康、亞健

13、康與疾病的概念◆ 病因?qū)W◆ 發(fā)病學(xué) 疾病的經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸,本　章　內(nèi)　容,【大綱要點(diǎn)】,掌握疾病、腦死亡的概念；病因?qū)W和發(fā)病學(xué).熟悉健康的概念、致病因素的分類、條件及誘因。了解判斷腦死亡的標(biāo)準(zhǔn)及意義。,,,,男，24歲。因高熱、咳嗽、胸痛一天急診入院。患者4天前因受涼起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高熱、咳嗽加??；今晨咳鐵銹色痰、胸痛、精神萎靡、臥床不起 查體：T 39.5°C，P 106次/分

14、，R 36次/分，BP 80/50 mmHg ，臉色潮紅，重病容，呼吸迫促，發(fā)紺。左上胸叩診濁音，聽診管狀呼吸音、濕羅音。 胸透：左上肺大片陰影 化驗(yàn)：血 WBC 21600/mm3 , N 94%.,該患者屬于病理過程還是患有疾??？如果該患者患有疾病,請(qǐng)?jiān)\斷發(fā)生了何種疾?。坎⒄f明診斷的依據(jù),即:Symptom和Sign 。請(qǐng)分析其引起原因、條件、具有的病理過程及一般規(guī)律。,Question:,健

15、康與疾病的概念(Concepts of health and disease),第一節(jié),(Concept of health),健康不僅是沒有疾病，而且是一種身體上、精神上和社會(huì)上的完好狀態(tài)。 即：健康至少包含強(qiáng)壯的體魄和健全的心理精神狀態(tài)。,健康的概念,(WHO組織法, 1946) 上述定義隱含了醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變。,sub-health （亞健康）：指介于健康與疾病之間的狀態(tài)，于80年代由布赫曼提出，為目

16、前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，發(fā)生率高。 亞健康的表現(xiàn)形式： 軀體性~：疲乏無力，精神不振 心理性~：煩躁易怒，失眠焦慮 人際交往~：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大，孤獨(dú)感。,亞健康的原因： 工作學(xué)習(xí)負(fù)荷過重 心理應(yīng)激 環(huán)境污染 生活習(xí)慣不良,,亞健康的轉(zhuǎn)化,要充分認(rèn)識(shí)亞健康的危害性，重視疾病的預(yù)防。,機(jī)體在一定原因和條件作用下,自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂而出現(xiàn)的異常生命活動(dòng)過程.,?任何疾病都

17、是由于致病原因引起的。沒有病因的疾病是不存在的；?疾病發(fā)生的基礎(chǔ)是機(jī)體自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂而引起的生命活動(dòng)障礙；?疾病的發(fā)生常常引起一系列功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。在臨床上，患者可出現(xiàn)各種癥狀（ Symptom，患者主觀上的異常感覺）、體征（ Sign，患者的客觀表現(xiàn)）和實(shí)驗(yàn)室檢查的異常表現(xiàn)；?疾病的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，并具有發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律。,,,,,,,疾病概念:,病因?qū)W(Etiology)研究疾病發(fā)生的

18、原因與條件。,第二節(jié),（Etiological factors）,一、疾病發(fā)生的原因,(Concept of etiological factors ),(一) 致病因素的概念,能夠引起某一疾病并決定疾病特異性的因素。,(如結(jié)核桿菌；乙肝病毒等）,(Classification of etiological factors),(二) 病因的分類,1. 生物性因素（biological factors),病原微生物和寄生蟲,全世界每年死

19、亡的人約1/3因感染性疾病,特點(diǎn)：有一定的入侵門戶和定位如肝炎病毒。,必須與機(jī)體相互作用才能引起疾病。,即改變機(jī)體，也改變病原體。,2. 理化性因素,◆ 物理性因素(physical factors),(physical and chemical factors),多數(shù)只引起疾病發(fā)生,潛伏期:短或無,致病作用多數(shù)無選擇性,特點(diǎn)：,◆ 化學(xué)性因素(chemical factors),無機(jī)和有機(jī)化合物、動(dòng)植物毒素,“反應(yīng)停”兒童（海豹肢）,

20、有一定選擇性損傷作用,致病性常發(fā)生改變,特點(diǎn)：,致病作用同毒物性質(zhì)劑量有關(guān),,潛伏期較短（慢性中毒除外）,具有蓄積作用,3. 營(yíng)養(yǎng)因素（nutritional factors）各類必需或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩。,營(yíng)養(yǎng)不良,營(yíng)養(yǎng)過剩,,,4. 遺傳因素（ genetic factors）,◆基因突變:基因結(jié)構(gòu)改變 蛋白質(zhì)表達(dá)、 結(jié)構(gòu)、功能變化.如血友病,◆染色體畸變:染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)的改變.,,Do

21、wn syndrome,(genetic predisposition ),◆ 遺傳易感性,具有易患某種疾病的遺傳素質(zhì).如精神分裂癥、高血壓、糖尿病等,5. 先天性因素 —指妊娠期能損害胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的有害因素.如唇裂、無腦兒、先天性心臟病等,無腦兒,唇裂,室間隔缺損,先天性心臟病,,法樂氏三、四聯(lián)癥,房間隔缺損室間隔缺損肺動(dòng)脈口狹窄肺動(dòng)脈騎跨,,,,,,,6.免疫性因素,◆ 過敏反應(yīng),免疫系統(tǒng)對(duì)抗原發(fā)生異常強(qiáng)烈的反應(yīng)，致使

22、組織細(xì)胞損傷和生理功能障礙。,◆自身免疫性疾病,對(duì)自身抗原發(fā)生反應(yīng)并引起自身組織的損害造成的疾病.,◆免疫缺陷病,因體液免疫或細(xì)胞免疫缺陷所引起的疾病.,7.精神、心理、社會(huì)因素,緊張的工作,不良的人際關(guān)系,情緒反應(yīng),病因?qū)W小結(jié),,,,生物性因素,理化因素,機(jī)體的必需物質(zhì)缺乏或過多,遺傳因素,先天性因素,免疫因素,精神、心理和社會(huì)因素,(condition),二、疾病發(fā)生的條件,作用于病因或/和機(jī)體，促進(jìn)或阻礙疾病發(fā)生的因素

23、。,身體條件:如營(yíng)養(yǎng)不良 ? 結(jié)核病; 嬰幼兒 ? 呼吸道傳染病 自然條件:如寒冷等 社會(huì)條件:污染,(二) 條件的分類,作用于病因或機(jī)體促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。,危險(xiǎn)因素—與某個(gè)疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件。,,條件:,對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展有影響的體內(nèi)、外因素.,可促使疾病發(fā)生或延緩或阻礙疾病的發(fā)生. 對(duì)某一疾病是條件因素, 對(duì)另一疾病可能是病因. 年齡和性別也可作為某

24、些疾病的發(fā)生條件.,發(fā)病學(xué)(Pathogenesis)研究疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸 的一般規(guī)律和共同機(jī)制。,第三節(jié),(General rules of disease development),一、疾病發(fā)展的一般規(guī)律,三大規(guī)律：,1.損傷與抗損傷,2.因果交替,3.局部與整體,Damage and anti-damage during diseases,感染,1. 損傷與抗損傷,損傷與抗損傷兩者的強(qiáng)弱決定疾病的發(fā)展方向和結(jié)局。,在原始病因

25、作用下，機(jī)體發(fā)生某些變化，這些變化又作為發(fā)病學(xué)原因，引起新的變化，因果不斷交替、推動(dòng)疾病的發(fā)展。,2. 因果交替,Vicious cycle during hemorrhagic shock,2. 因果交替---推動(dòng)疾病的發(fā)展,(原始病因),機(jī)械力,,（結(jié)果）,(發(fā)病學(xué)原因),（結(jié)果）,(發(fā)病學(xué)原因) (結(jié)果),,,,,,,,,(原始病因),（結(jié)果）,機(jī)械力,,創(chuàng)傷失血,,3.局部與整體,腎性骨病,尿毒癥,糖尿病

26、,,,皮膚癤、癰,,(The basic mechanisms of disease),1. 神經(jīng)機(jī)制,2. 體液機(jī)制,3. 細(xì)胞機(jī)制,4. 分子機(jī)制,二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制,1、神經(jīng)機(jī)制,◆直接損害神經(jīng)系統(tǒng),◆通過神經(jīng)反射引起相應(yīng)器官組織功能代謝變化,◆抑制或促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成、釋放和分解,◆減弱或阻斷正常神經(jīng)遞質(zhì)的作用,如:休克→BP↓→減壓反射受抑→交感Ｎ⊕,如： ◆乙型腦炎病毒?破壞CNS ? 乙型腦炎,◆狂犬病病毒,疫苗,,狂犬

27、病,,,２、體液機(jī)制,某些病因引起體液質(zhì)或量的變化、體液調(diào)節(jié)障礙，造成內(nèi)環(huán)境紊亂而致病稱體液機(jī)制,體液因子分:,◆全身性體液因子，組胺、激肽,◆局部性體液因子，內(nèi)皮素，神經(jīng)肽,◆細(xì)胞因子，白介素，腫瘤壞死因子,作用靶細(xì)胞的方式是,◆內(nèi)分泌，如激素,◆旁分泌，如神經(jīng)遞質(zhì)和生長(zhǎng)因子,◆自分泌,３、細(xì)胞機(jī)制,病因作用于機(jī)體后，直接或間接作用于組織細(xì)胞，造成某些細(xì)胞功能代謝障礙，引起細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，稱細(xì)胞機(jī)制。,細(xì)胞受損分：,◆細(xì)胞完整性破壞

28、：外力、高溫,◆細(xì)胞膜功能障礙：Na泵,◆細(xì)胞器功能障礙：線粒體,４、分子機(jī)制：重視基因水平、蛋白質(zhì)水平研究；,分子?。褐赣捎贒NA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。,◆酶缺陷所致的疾病 ：指由于DNA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常，如Ⅰ型糖原沉積病,◆血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷所致的疾病，如鐮刀細(xì)胞性貧血,分類:,概念：,◆受體?。悍譃檫z傳性受體病（如家族性高膽固醇血癥等.）,◆膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致的疾?。褐富蛲蛔円鸬奶禺愋?/p>

29、載體蛋白缺陷，如胱氨酸尿癥 ．,,鑒定各種疾病基因，研究基因結(jié)構(gòu)、功能,,,揭示疾病發(fā)生的分子機(jī)理,基因診斷,,基因預(yù)防,特別是肥胖和高血壓等多基因病的預(yù)防,,可應(yīng)用于老年性癡呆、癌癥、糖尿病等.,,開發(fā)新的疫苗和藥物,基因治療,人類基因組序列,人類基因組計(jì)劃在疾病機(jī)理研究、診斷及防治中的意義,,,Basic rules: 疾病發(fā)生發(fā)展的基本規(guī)律,１．損傷反應(yīng),抗損傷反應(yīng),正確區(qū)分疾病過程中損傷和抗損傷的變化，對(duì)于疾病的有效治療十分重

30、要；臨床上，原則上應(yīng)盡量支持和保護(hù)抗損傷反應(yīng)而消除或減輕損傷反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)抗損傷反應(yīng)轉(zhuǎn)歸為損傷反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)消除或減輕這種變化，以使病情好轉(zhuǎn)。,,,,果,良性循環(huán),惡性循環(huán),３．局部 整體,,,,,發(fā)病學(xué)小結(jié),分子機(jī)制,細(xì)胞機(jī)制,(Outcome of disease),第四節(jié)    疾病的轉(zhuǎn)歸,(一) 完全康復(fù),一、康復(fù),,◆ 致病因素已經(jīng)清除或不起作

31、用 ◆ 疾病時(shí)的損傷性變化完全消失 ◆ 機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常,(Complete recovery),(二) 不完全康復(fù),◆ 疾病的損傷性變化得到控制，主 要的癥狀、體征和行為異常消失◆ 遺留有基本病理變化,(Incomplete recovery),生理性死亡: 生命的自然終止，因各 器官老化而發(fā)生的死亡。,二、死亡(Death),(一)死

32、亡的分類,病理性死亡: 因疾病而造成的病理性 死亡。,,◆腦干神經(jīng)反射消失；,(三)腦死亡的判定標(biāo)準(zhǔn),◆不可逆性深昏迷，對(duì)外界刺激無反應(yīng)；,◆自主呼吸停止，需不停的人工呼吸,◆ 瞳孔散大或固定,◆ 腦電波消失,◆ 腦血液循環(huán)完全停止,(四) 腦死亡的意義,◆ 有利于判定死亡時(shí)間；◆ 確定終止復(fù)蘇搶救的界線；◆ 為器官移植提供更多更好的供體．,腦死亡與植物狀態(tài)的臨床鑒別,植物人(植

33、物狀態(tài)): 是指因顱腦外傷或大腦缺血缺氧等導(dǎo)致的長(zhǎng)期意識(shí)障礙?；颊哂凶灾骱粑?，脈搏、血壓，體溫可以正常，能吞咽食物、入睡和覺醒，保留新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育等軀體生存的基本功能，但無任何言語、意識(shí)、思維，完全失去生活自理能力，持續(xù)達(dá)3個(gè)月以上甚至12個(gè)月以上。,,腦死亡的立法 目前已制定腦死亡法的國(guó)家：法、美、英、瑞典、荷蘭； 我國(guó)：處研討之中，最近將正式公布《腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》,但尚未立法，臨床仍按經(jīng)典方法判斷死亡。,

34、,,,男，24歲。因高熱、咳嗽、胸痛一天急診入院?；颊?天前因受涼起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高熱、咳嗽加??；今晨咳鐵銹色痰、胸痛、精神萎靡、臥床不起 查體：T 39.5°C，P 106次/分，R 36次/分，BP 80/50 mmHg ，臉色潮紅，重病容，呼吸迫促，發(fā)紺。左上胸叩診濁音，聽診管狀呼吸音、濕羅音。 胸透：左上肺大片陰影 化驗(yàn)：血 WBC 21600/mm3 ,

35、 N 94%.,該患者屬于病理過程還是患有疾?。咳绻摶颊呋加屑膊?請(qǐng)?jiān)\斷發(fā)生了何種疾??？并說明診斷的依據(jù),即:Symptom和Sign 。請(qǐng)分析其引起的原因、條件、并具有的病理過程及一般規(guī)律。,Question:,35 years old man, smokes several packsof cigarettes a day, has three or more drinks every evening, is ov

36、erweight, and is often anxious. The other does not smoke, drinks alcohol rarely, exercises regularly, and is relaxed and confident. Both people pass all laboratory tests andare declared free of disease.QuestionAr