t淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

1、胸腺外組織(骨髓、胚肝) T祖細(xì)胞(pro-T) ↓ 胸腺皮質(zhì) CD4—CD8— (DN) ↓

2、 pre-T CD4+CD8+ (DP) 陽性選擇 ↓ 獲得自身MHC限制性 MHC-Ⅱ MHC-Ⅰ CD4+ CD8+ (S

3、P) (自身反應(yīng)性 和 非自身反應(yīng)性克隆 ) 陰性選擇 ↓ 排除自身反應(yīng)性克隆 胸腺髓質(zhì) CD4+ CD8+ (SP) (MHC-Ⅱ限制性Th) (MHC-Ⅰ限制性Tc

4、) ↓ 外周淋巴組織 CD4+ CD8+ (SP) (TCRαβ) (TCRαβ),,,,,,,第一節(jié)

5、T 淋巴細(xì)胞表面分子 及 其 作 用,,一、TCR-CD3復(fù)合物 ★ 是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物 是T細(xì)胞識(shí)別抗原（TCR）和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)（CD3）的主要單位。,TCR (T細(xì)胞抗原受體 ) T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志結(jié)構(gòu) 兩條不同肽鏈（跨膜） αβ/ γδ 為IgSF成員 類型

6、 TCRαβ (多）和 TCR γδ（少） 分區(qū) 胞外區(qū) （V區(qū)和C區(qū)）和跨膜區(qū) V區(qū)識(shí)別Ag肽- MHC復(fù)合物 功能 特異性識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物,CD3 ★結(jié)構(gòu) 1. 三個(gè)二聚體即γ ε、 δ ε (IgSF成員)、 ζ ζ /ζ η/ η η 2.ζ 、 η胞漿區(qū)較長，

7、有“免疫受體酪氨酸活化基序 ITAM ”,功能 1. 穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu) ——形成鹽橋 2.轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào) 抗原的結(jié)合 ITAM中的Y磷酸化 結(jié)合ZAP-7

8、0等中的SH2活化相關(guān)激 酶 識(shí)別信號(hào)傳入胞內(nèi)。,,,,,,,二、CD4分子和CD8分子 ★ CD4 單鏈跨膜糖蛋白，為IgSF成員 遠(yuǎn)膜端的第1、2結(jié)構(gòu)域 結(jié)合MHCⅡ類分子的非多態(tài)區(qū) 是HIV的主要受體 CD8 α+β鏈,異源二聚體，屬IgSF 結(jié)合MHCⅠ類分子非多態(tài)區(qū),(CD58),(

9、CD58),CD4和CD8分子作用 ★ T細(xì)胞的輔助受體，雙識(shí)別： ① TCR-CD3------Ag肽 ② CD4/CD8------MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ 加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的黏附 參與抗原刺激TCR-CD3的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) （胞漿區(qū)結(jié)合p56 lck 激酶）,,三、協(xié)同刺激分子受體 ★ T細(xì)胞活化的雙信號(hào)：

10、 抗原刺激信號(hào)------第一信號(hào) 協(xié)同刺激信號(hào)------第二信號(hào),,1、CD28 CTLA-4 B7（CD80/86） 配體B7：B7-1（CD80） B7-2（CD86）

11、 分布B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面,,,CD28 ★表達(dá)：CD4+T細(xì)胞、50% CD8+ T細(xì)胞等作用：CD28- B7是T細(xì)胞第二活化信號(hào) 胞漿區(qū)有ITAM,結(jié)合后產(chǎn)生活化信號(hào) 促進(jìn)T增殖和IL-2的生成CTLA-4 ★(CD152,細(xì)胞毒T細(xì)胞相關(guān)抗原4)表達(dá)：活化T細(xì)胞作用：與B7的親和力高 胞漿區(qū)有ITIM,結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號(hào),2、ICOS（inducibl

12、e costimulator) 誘導(dǎo)協(xié)同剌激分子 屬B7家族，與CD28有同源 表達(dá)：活化T細(xì)胞 配體：B7-H2 作用：促進(jìn)活化T進(jìn)一步增殖 CD28 -- B7 誘導(dǎo)T活化 先 ICOS -- B7-H2 加強(qiáng)T活化 后,3、C

13、D40L（CD154） 表達(dá)：活化CD4+T細(xì)胞 配體：B細(xì)胞等APC 表面的CD40 作用：Th*CD40L- CD40 * B 是B細(xì)胞的活化信號(hào) 促APC活化、B7表達(dá)、CK合成 進(jìn)而促T細(xì)胞的活化,,4、CD2 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2),是 綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體表達(dá)：T細(xì)胞、NK

14、等配體：CD58（LFA-3）等作用：CD2-CD58 增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞黏附 促進(jìn)T細(xì)胞的活化,5、LFA-1和ICAM-1 表達(dá)：T、APC 配體：互相結(jié)合 作用：介導(dǎo)T與APC的黏附,四、絲裂原結(jié)合分子 T細(xì)胞絲裂原: PHA、ConA T細(xì)胞絲裂原結(jié)合絲裂原受體 非特異刺激多克隆T細(xì)胞活化五、其他表面分子

15、 活化T表達(dá)：IL-2R FasL,第二節(jié) T 淋巴細(xì)胞亞群,根據(jù)所處的活化階段分：初始T細(xì)胞：未受抗原刺激的成熟T 表達(dá)CD45RA、L-選擇素 識(shí)別抗原，參與淋巴再循環(huán) 效應(yīng)T細(xì)胞：表達(dá)高親和力IL-2R,CD45RO

16、 向外周炎癥組織遷移 記憶T細(xì)胞：表達(dá)CD45RO 存活期長，介導(dǎo)再次應(yīng)答,根據(jù)TCR的類型αβT細(xì)胞 分布于外周血、外周淋巴組織 主要包括CD4 + T和CD8 +T TCR具多態(tài)性 受經(jīng)典MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ類限制 介導(dǎo)適應(yīng)性免疫γδT細(xì)胞

17、 分布于皮膚、黏膜局部淋巴組織 多為 CD4 -- CD8 – T 無多態(tài)性、無MHC限制性 介導(dǎo)固有性免疫,根據(jù)表達(dá)的CD分子分CD4+T細(xì)胞 TCRαβ+ CD3 + CD4 + CD8 -- 識(shí)別13~17個(gè)氨基酸殘基外源性抗原肽 受自身的MHC- II類限制 主要為Th細(xì)胞 CD8 + T細(xì)胞

18、 TCRαβ+ CD3 + CD4 -- CD8 + 識(shí)別8~10個(gè)氨基酸的內(nèi)源性抗原肽 受MHC- I類限制 主要為Tc細(xì)胞,,根據(jù)功能分 Th （輔助性）細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞 根據(jù)分泌的細(xì)胞因子，分為 Th1、Th2、Th3、Tr1,CTL （Tc

19、）細(xì)胞 CD8 + T細(xì)胞 根據(jù)分泌的細(xì)胞因子，分為Tc 1 、 Tc 2,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr) （高表達(dá)ILR的α鏈、foxp3+CD4+T細(xì)胞）,執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答 參與TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,第三節(jié) T 淋巴細(xì)胞功能,一、CD4 + 輔助性T細(xì)胞(Th)的功能 (一) CD4 + Th細(xì)胞的亞群,CD4 + Th(ThP),Th0,,Th1

20、: IL-2、IFN-γ、TNFTh2：IL-4、5、10、13Th3：TGF-β,,Ag,不同亞型的Th細(xì)胞分泌不同的細(xì)胞因子只是反映這些細(xì)胞處于不同分化狀態(tài)，這種分化狀態(tài)不是恒定不變的。,(二) CD4 + Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子類別、細(xì)胞因子之間的平衡 調(diào)節(jié)Th0的分化,IL-12 IL- 2 (+)IFNγ Th1,IL-4 (+

21、) Th2,Th0,,,,,,,(--),(--),(三) CD4 + T細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能 1、 Th1細(xì)胞功能：★ (1) 增強(qiáng)吞噬 細(xì)胞介導(dǎo)的抗胞內(nèi)菌感染 IFNγ：活化巨噬細(xì)胞 促IG，調(diào)理、激活補(bǔ)體 IL-12、 IL- 2、IFNγ ：促NK

22、 IL- 2、IFNγ：促CTL TNF：誘凋亡、促炎癥 (2) 介導(dǎo)DTH,,2、Th2細(xì)胞功能： 增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 IL-4、5、6、10、13 促B細(xì)胞的增殖分化和抗體的形成 參與變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲感染 IL-4、5促IgE、活化嗜

23、酸粒細(xì)胞 Th1與Th2應(yīng)平衡3、Th3細(xì)胞功能： 分泌TGF-β抑制Th1、B、CTL、NK4、Tr1細(xì)胞功能： 分泌IL-10抑制Th1,二、CD8+殺傷性T細(xì)胞 的功能 特異性直接殺傷靶細(xì)胞 殺傷靶細(xì)胞特點(diǎn) ★ 特異性 MHC-Ⅰ類限制性 直接殺傷

24、 連續(xù)殺傷,殺傷機(jī)制 ★ Tc*TCR---MHCⅠ-Ag肽*靶C 1、分泌：穿孔素、顆粒酶、 顆粒溶解素、淋巴毒素(LTα) 使靶C 裂解、凋亡、溶解 2、表達(dá) FasL： Tc*FasL----Fas*靶C,Fas三聚體胞內(nèi)有3DD→吸引胞漿內(nèi)FADD(DD+DED)→激活caspase8→啟

25、動(dòng)半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)→DNA片段化、染色質(zhì)濃縮、胞膜泡化、細(xì)胞皺縮、凋亡小體形成→細(xì)胞裂解,三、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能 (Tr細(xì)胞) 抑制CD4+、CD8+T的活化和增殖,,意娛樂 ruyipingtaiguanwang 煵搴精,,小 結(jié) 掌握T細(xì)胞的主要表面分子及其作用 掌握T細(xì)胞亞群及各類T細(xì)胞的特點(diǎn) 掌握Th細(xì)胞（包括Th1/Th2）的作用