第六部分藥品注冊管理

1、第六章 藥品注冊管理,Chapter 6 Administration of Drugs Registration,本章要點(diǎn),藥品注冊的基本概念藥品注冊管理的機(jī)構(gòu)、中心內(nèi)容藥物臨床前研究和藥物臨床研究的內(nèi)容和管理新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請的注冊管理規(guī)定藥品再注冊的管理藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊檢驗的概念和管理,第一節(jié) 藥品注冊管理的歷史發(fā)展,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn) 二

2、、藥品注冊管理的發(fā)展 三、我國藥品注冊管理的發(fā)展,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),（一）藥物研究開發(fā)的主要類型藥物研究開發(fā)——Research and Development,R&D1.研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實體（New Chemical Entity,NCE）新分子實體（New Molecular Entity,NME)新活性實體（New Active Substances,NASs)

3、2.已知化學(xué)物用作新藥3.已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥4.已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)證5.新復(fù)方制劑 6.新中藥7.新工藝、新輔料,(二)藥物研究開發(fā)的特點(diǎn)1. 需要多學(xué)科協(xié)同配合2．創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時間、風(fēng)險日益增大 3．創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤4．新藥研究開發(fā)競爭激烈5．藥品注冊管理的重要性日益明顯6．藥物研究開發(fā)與科研道德相互影響、相互促進(jìn),一、藥物研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),,新藥開發(fā)：

4、高風(fēng)險成功率低一個處方藥的研發(fā)費(fèi)用約為8.2億美元(2000年)平均5000多種備選化合物中得到一個NCE藥物進(jìn)入Ⅱ期臨床時還有4/5的淘汰率上市后盈利的品種僅為3/10藥害事件不斷，代價慘痛磺胺酏事件反應(yīng)停事件斯蒙事件,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),,新藥開發(fā)——高利潤2004年世界品牌藥銷售額,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),,新藥開發(fā)——競爭日益激烈近10年上市的NCE數(shù)量,一、藥品研究開發(fā)的類型和特點(diǎn),二、藥

5、品注冊管理的發(fā)展,（一）20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理 1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品》 未對藥品注冊提出要求,二、藥品注冊管理的發(fā)展,（一）20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化妝品法》 背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗*明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書,二、藥品注冊

6、管理的發(fā)展,（一）20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案通過標(biāo)示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥： 按照注冊處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥,（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理1．震驚世界的“藥害”——反應(yīng)停事件,二、藥品注冊管理的發(fā)展,（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制

7、化管理1962年Kefauver-Harris修正案 背景：反應(yīng)停事件。進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性。*新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。*生產(chǎn)商必須注冊，并檢查生產(chǎn)場地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認(rèn)為是摻假藥品。*FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告的管理。*規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序,二、藥品注冊管理的發(fā)展,（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理

8、1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報經(jīng)登記審查批準(zhǔn)規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)等,二、藥品注冊管理的發(fā)展,（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理2．加強(qiáng)藥品注冊管理立法定義新藥，明確藥品注冊范圍；明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊；規(guī)定申請和審批程序；規(guī)定申請者必須提交的研究資料

9、；制定各項試驗研究指南；實行GLP和GCP,二、藥品注冊管理的發(fā)展,（三）20世紀(jì)90年代藥品注冊管理的進(jìn)展1．新藥審評工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展 2．將新藥的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊規(guī)定范圍,二、藥品注冊管理的發(fā)展,三、我國藥品注冊管理的發(fā)展,1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新藥管理辦法》（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》1999年SDA修訂發(fā)布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、

10、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》1999年SDA發(fā)布《藥品非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）和《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）,,2002年SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》（試行）原《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品” ，取消了與《專利法》不接軌的原行政保護(hù)。 2003年SF

11、DA修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP） 2005年SFDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》,三、我國藥品注冊管理的發(fā)展,第二節(jié) 我國《藥品注冊管理辦法》,一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念二、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)三、藥品注冊管理的中心內(nèi)容和原則四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定五、藥品的注冊分類,總 則藥品注冊的申請與基本要求藥物的臨床前研究藥物的臨床試驗新藥的申報與審批已有

12、國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批進(jìn)口藥品的申報與審批非處方藥的注冊藥品補(bǔ)充申請與審批藥品的再注冊藥品注冊檢驗的管理,,現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》主要內(nèi)容：,,,現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》主要內(nèi)容：,藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理藥品注冊的時限和一般規(guī)定復(fù)審法律責(zé)任 附則附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求 附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求 附件3：生物制品注冊分類及申報資料資料要求 附件4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料

13、要求 附件5：藥品再注冊申報資料項目,一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念,（一）藥品注冊registration of drugs SFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。,（二）藥品注冊申請人 提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。,一、《藥品注冊管理辦法》中的基

14、本概念,（三）藥品注冊申請 藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請、進(jìn)口藥品申請和補(bǔ)充申請。,一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念,（三）藥品注冊申請 1．新藥申請 未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請程序申報 。,一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念,（三）藥品注冊申請2．已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請 即：仿制藥品申請 生產(chǎn)國家食品藥

15、品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。,一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念,（三）藥品注冊申請 3．進(jìn)口藥品的申請 在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。,一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念,（三）藥品注冊申請 4．補(bǔ)充申請 新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請或者 進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。,一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念,二、藥品注

16、冊管理機(jī)構(gòu),SFDA 主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床 試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。省FDA 依法對申報藥物的研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核，并組織對試制的樣品進(jìn)行檢驗。,二、藥品注冊管理機(jī)構(gòu),SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：1．制定、發(fā)布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。2．批準(zhǔn)臨床藥理基地；認(rèn)證GLP實驗室。3．接

17、受進(jìn)口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。,,二、藥品注冊管理機(jī)構(gòu) SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：4．組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資料進(jìn)行技術(shù)審評。5．根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，對樣品的重復(fù)試驗可組織對試驗過程進(jìn)行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場核查。對臨床試驗進(jìn)行監(jiān)督檢查。,SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)： 6．對臨床試

18、驗中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施。可以責(zé)令修改臨床試驗方案，暫停或終止臨床試驗。7．有權(quán)決定是否快速審批。,二、藥品注冊管理機(jī)構(gòu),,二、藥品注冊管理機(jī)構(gòu) SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)8．批準(zhǔn)藥物臨床試驗，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；批準(zhǔn)新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；批準(zhǔn)新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

19、。,三、藥品注冊管理的中心內(nèi)容和原則,中心內(nèi)容： “兩報兩批”——藥物臨床研究的申報與審批藥品生產(chǎn)上市的申報與審批原則 ：公平、公正、公開、便民信息公開保密,四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定,（一）注冊申報中專利狀態(tài)說明的要求申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。,（二）藥品注冊批

20、準(zhǔn)后專利糾紛的處理當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。SFDA根據(jù)有關(guān)判決和申請注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)證明文件。,四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定,（三）專利到期藥品的申請與審批 對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請。 SFDA予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。,四

21、、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定,（四）對技術(shù)秘密的保護(hù) 對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)。 申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。,四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定,五、藥品的注冊分類,中藥、天然藥物注冊分為9類化學(xué)藥品注冊分為6類生物制品注冊分為15類,（一）中

22、藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。,五、藥品的注冊分類,,（一）中藥、天然藥物注冊分類（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。 包括：傳統(tǒng)中藥

23、復(fù)方制劑，現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，天然藥物復(fù)方制劑，中藥、天然藥物和化學(xué)藥物組織的復(fù)方制劑。（7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。,五、藥品的注冊分類,,（二）新化學(xué)藥品注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等

24、方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復(fù)方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。,五、藥品的注冊分類,,（二）新化學(xué)藥品注冊分類 （3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并

25、已在國外上市銷售的制劑；④國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,五、藥品的注冊分類,,（二）新化學(xué)藥品注冊分類（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑。,五、藥品的注冊分類,第三節(jié) 藥物的臨床前研究和臨床研究管理,一、藥物臨床前研究二、藥物的臨床研究三、 GLP與GC

26、P,一、藥物臨床前研究,（一）臨床前研究內(nèi)容1．文獻(xiàn)研究 包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)。2．藥學(xué)研究 原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗，藥品質(zhì)量試驗，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗，輔料，穩(wěn)定性試驗、包裝材料和容器有關(guān)試驗等。,（一）臨床前研究內(nèi)容,3．藥理毒理研究 一般藥理試驗，主要藥效學(xué)試驗、急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗、致突變試驗、生殖毒性試驗、致癌毒性試

27、驗，依賴性試驗，動物藥代動力學(xué)試驗等。 藥物的安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）,（二）藥品的命名1、藥品名稱的主要類型藥品通用名稱（generic name）藥品法定名稱（official name）藥品商品名稱（brand name）專利名（proprietary name）《國際非專利名》(International Nonproprietary Name for Pharmaceu

28、tical Substances,INN)。,一、藥物臨床前研究,（二）藥品的命名2、藥品名稱包含的項目化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音中藥材的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名中藥制劑的名稱包括中文名、漢語拼音、英文名生物制品的名稱包括通用名、漢語拼音、英文名,一、藥物臨床前研究,（二）藥品的命名3、藥品命名原則科學(xué)化、系統(tǒng)化、簡單化 ①藥品名稱讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過長，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥品

29、相似；②屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系；凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度猜測藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。 已經(jīng)作為藥品通用名稱的，該名稱不得作為藥品商標(biāo)使用。,一、藥物臨床前研究,（三）臨床前研究的其它要求 1．從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求2．研究用原料藥的規(guī)定 研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，該原料藥必須通過合法的途

30、徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。 3．境外藥物試驗研究資料的處理,一、藥物臨床前研究,二、藥物的臨床研究,藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）。,（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗 初步的臨床藥理學(xué)及

31、人體安全性評價試驗 觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例,二、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求 Ⅱ期臨床試驗 治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 病例數(shù)： ≥ 100例,二、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求 Ⅲ期臨床試驗 治療作用

32、確證階段。進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。 病例數(shù)： ≥ 300例Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn),二、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求 Ⅳ期臨床試驗 新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 病例數(shù)：≥2000例

33、,二、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求 生物等效性試驗 用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。病例數(shù):18-24例,二、藥物的臨床研究,（二）藥品注冊中需要進(jìn)行臨床研究的情況1．申請新藥注冊 必須進(jìn)行臨床試驗 2．申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊 一般不需要進(jìn)行臨床試驗；

34、 需要進(jìn)行臨床試驗的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗； 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。3．申請進(jìn)口藥品注冊按照國內(nèi)相應(yīng)藥品注冊類別要求進(jìn)行臨床試驗。4．藥品補(bǔ)充申請 已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗。,二、藥物的臨床研究,（三）藥物臨床試驗場所 藥物臨床試驗批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試

35、驗的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗參加單位。,二、藥物的臨床研究,（四）藥物臨床試驗方案 申請人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床試驗負(fù)責(zé)單位和參加單位簽訂臨床試驗合同，提供研究者手冊，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計和完善臨床試驗方案。 臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)提請臨床試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會進(jìn)行審查。,二、藥物的臨床研究,（五）臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備，制備 過

36、程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。申請人對臨床研究用藥的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負(fù)責(zé)，必須保證 按研究方案使用于受試者；不得把藥物交給任何非臨床研究者。臨床研究用藥物不得銷售。SFDA或者省FDA可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場核 查。,二、藥物的臨床研究,（六）臨床研究的實施申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向SFDA和有 關(guān)省FDA提交臨床試驗和統(tǒng)計分析報告。完成IV 期臨床試驗后，

37、還應(yīng)當(dāng)向SFDA提交總結(jié)報告。臨床試驗時間超過1年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之 日起每年向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗進(jìn) 展報告。藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實施，逾期 作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請。,二、藥物的臨床研究,（七）保障受試者安全臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應(yīng)，按照規(guī)定進(jìn)行報告和處理。出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，或確證臨床試驗藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題，SFDA或

38、省FDA，可以責(zé)令暫停或終止臨床研究。,二、藥物的臨床研究,（八）境外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究的規(guī)定 1．臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或III期臨床試驗的藥物；不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類新藥的國際多中心藥物臨床研究申請。 2．SFDA可根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗。 3．在進(jìn)行臨床研究時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人

39、應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定及時報告SFDA。 4．臨床研究結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床研究報告報送SFDA。 5．國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請，必須符合有關(guān)臨床試驗的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。,二、藥物的臨床研究,三、 GLP與GCP,（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》GLP：Good Laboratory Practice 2003年6月4日通過，自2003年9月1日起施行。,

40、（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》1．GLP的目的與適用范圍目的：為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。適用范圍：GLP適用于申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床安全性研究。非臨床研究：為評價藥品安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗，包括……。,三、 GLP與GCP,（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》2、GLP的主要內(nèi)容第一章 總則第二章 組織機(jī)構(gòu)和工作人員第三

41、章 實驗設(shè)施第四章 儀器設(shè)備和實驗材料第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章 研究工作的實施第七章 資料檔案第八章 監(jiān)督檢查第九章 附則,三、 GLP與GCP,（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》3．GLP的實施與藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證2003年規(guī)定，……逐步要求為藥品申報注冊而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評價研究必須在符合GLP要求的機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。2006年11月規(guī)定，……自2007年1月1日起，未在國內(nèi)上市

42、銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；中藥注射劑的新藥非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合GLP要求的實驗室進(jìn)行。否則，其藥品注冊申請將不予受理。,三、 GLP與GCP,（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 GCP：Good Clinical Practice 2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)

43、會審議通過，自2003年9月1日起施行。,三、 GLP與GCP,（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。凡進(jìn)行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。,三、 GLP與GCP,三、 G

44、LP與GCP,第一章　總則 第二章　臨床試驗前的準(zhǔn)備與 必要條件 第三章　受試者的權(quán)益保障 第四章　試驗方案 第五章　研究者的職責(zé)第六章　申辦者的職責(zé),第七章　監(jiān)查員的職責(zé)第八章　記錄與報告 第九章　數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 第十章　試驗用藥品的管理 第十一章　質(zhì)量保證 第十二章　多中心試驗 第十三章　附　則,GCP的內(nèi)容,（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 臨床試驗（Clinical

45、Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。,三、 GLP與GCP,（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。,三、 GLP與GC

46、P,,（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。,三、 GLP與GCP,（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 倫理委員會（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)

47、人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。,三、 GLP與GCP,第四節(jié) 新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請的注冊與審批,一、新藥的申報與審批二、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批三、進(jìn)口藥品注冊管理四、非處方藥的注冊五、藥品補(bǔ)充申請的申報與審批六、藥品批準(zhǔn)

48、文號和進(jìn)口藥品注冊證號,一、新藥的申報與審批,（一）對新藥報送資料的要求 申請新藥注冊所報送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。,（二）審批程序,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定1、快速審批對下列新藥申請可實行快速審批1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成

49、份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2、未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3、用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；4、治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；5、突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。,一、新藥的申報與審批,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 2．聯(lián)合研制的新藥申報多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。除加快審批創(chuàng)新藥物外，新

50、藥申請批準(zhǔn)后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。,一、新藥的申報與審批,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 3．新藥的藥品說明書藥品說明書由SFDA根據(jù)申請人申報的資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應(yīng)當(dāng)及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照SFDA的規(guī)定印制。,一、新藥的申報與審批,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 4．新藥審批期間的

51、注冊分類和技術(shù)要求 在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成分的制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。,一、新藥的申報與審批,（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 5.樣品管理 新藥申請所需的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合G

52、MP的要求。,一、新藥的申報與審批,（四）新藥的監(jiān)測期1.新藥的監(jiān)測期 根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。 新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。,一、新藥的申報與審批,（四）新藥的監(jiān)測期 2.監(jiān)測期新藥的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效

53、及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級FDA報告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時，必須及時向省級FDA報告。省級FDA對存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)的新藥，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報告SFDA。藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責(zé)任的，省級FDA應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。,一、新藥的申報與審批,（四）新藥的監(jiān)測期3、涉及監(jiān)測期新藥其它藥物的申請審批設(shè)立監(jiān)測期的新藥

54、從批準(zhǔn)之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。新藥進(jìn)入監(jiān)測期時，已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進(jìn)行藥物臨床試驗的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，SFDA可以批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測。新藥進(jìn)入監(jiān)測期后，SFDA不再受理其他申請人同品種的新藥申請。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請退回申請人。SFDA已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)

55、其他申請人藥物臨床試驗的，該項申請應(yīng)當(dāng)退回申請人；該新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請或者進(jìn)口藥品申請。,一、新藥的申報與審批,（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓1、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的含義 指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。,一、新藥的申報與審批,,2、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件 持有新藥證書且尚未取得藥品批準(zhǔn)文號的機(jī)構(gòu)；已取得藥品批準(zhǔn)文號的，申請新

56、藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，應(yīng)當(dāng)提出注銷原藥品批準(zhǔn)文號的申請 3、新藥技術(shù)受讓方條件 必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《GMP》認(rèn)證證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)與受讓方證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。,（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,4、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定1）一次性完全轉(zhuǎn)讓 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)。接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓2）保證轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性 新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技

57、術(shù)時，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品3）新藥進(jìn)入監(jiān)測期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以按照已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的要求提出注冊申請。,（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,5、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序 轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫《藥品補(bǔ)充申請表》，報送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同→受讓方所在地省DA ：檢查受讓方試制現(xiàn)場、生產(chǎn)條件、記錄等，抽樣→省藥檢所：樣品檢驗→SFD

58、A：全面審評（→發(fā)給《臨床研究批件》 → 臨床研究） →SFDA發(fā)《藥品補(bǔ)充申請批件》 →發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，同時注銷轉(zhuǎn)讓方藥品批準(zhǔn)文號。,（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,二、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批,（一）申請人條件《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書 藥品與載明的生產(chǎn)范圍一致。,（二）臨床研究一般不需要進(jìn)行臨床研究需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗已上

59、市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床研究,二、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批,（三）申報與審批程序,二、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批,（四）其它規(guī)定 SFDA和省級FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。省級FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。 對需要進(jìn)一步評價藥品療效和安全性的已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊申請，SFDA可以作出暫停受理或者審批的決定。

60、為申請藥品批準(zhǔn)文號所生產(chǎn)的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)確定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準(zhǔn)文號后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售。,二、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批,三、進(jìn)口藥品注冊管理,（一）申請進(jìn)口條件1、獲得上市許可或經(jīng)SFDA批準(zhǔn) 申請進(jìn)口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且

61、臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口2、符合GMP 申請進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)GMP及中國GMP的要求。 3、藥包材、原輔料來源合法 原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗方法等的研究資料。,（二）申請審批程序,三、進(jìn)口藥品注冊管理,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批 1、定義 指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)

62、包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。,三、進(jìn)口藥品注冊管理,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批2、進(jìn)口藥品分包裝有關(guān)要求（1）申請進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；（2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；（3）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期；,,,2、進(jìn)口藥

63、品分包裝有關(guān)要求（4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝；（5）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進(jìn)口裸片、膠囊申請在國內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書；（6）申請進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期屆滿前1年以前提出。,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審

64、批 3．進(jìn)口藥品分包裝的申請與審批程序（1）境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級藥監(jiān)部門提出申請；（2）省級藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定時限內(nèi)完成審核，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局；（3）國家食品藥品監(jiān)督管理局對資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；,三、進(jìn)口藥品注冊管理,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批4．對分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定（1）進(jìn)口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。（2）進(jìn)口分包裝

65、藥品的說明書和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說明書和包裝標(biāo)簽一致，并且應(yīng)當(dāng)同時標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。（3）境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗與進(jìn)口檢驗執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。（4）提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)對分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準(zhǔn)文號，必要時可以依照《藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，撤銷該藥品的《進(jìn)口藥

66、品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。,三、進(jìn)口藥品注冊管理,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報與審批 5．分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用 由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審批，批準(zhǔn)后向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。,三、進(jìn)口藥品注冊管理,四、非處方藥的注冊,（一）申報范圍及申請程序申請注冊的同時提出按照非處方藥管理的申請：1．已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口： 申請人應(yīng)當(dāng)在《藥

67、品注冊申請表》的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項，SFDA批準(zhǔn)藥品注冊的同時，將該藥品確定為非處方藥；未在《藥品注冊申請表》中標(biāo)注非處方藥項的，申請人應(yīng)當(dāng)在SFDA批準(zhǔn)藥品注冊后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行登記。,（一）申報范圍及申請程序2． 經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；3． 使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份

68、組成的新的復(fù)方制劑。 申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項，SFDA認(rèn)為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準(zhǔn)藥品注冊時，將該藥品確定為非處方藥；認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。,四、非處方藥的注冊,（二）臨床研究的要求 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥化學(xué)藥品的生產(chǎn)或進(jìn)口，以及經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定改變非處方給藥劑型但不改變其它事項的化學(xué)藥品，一般不需要進(jìn)行臨床試驗，但