人巨細(xì)胞病毒潛伏—激活感染診斷的進(jìn)展

1、臨床免疫學(xué)檢查,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院季育華 教授,范疇(category)：,1、感染性疾病(infection disease)2、自身免疫性疾病(autoimmune ～)3、超敏反應(yīng)性疾病(hypersensitivity ～ )4、免疫缺陷/增殖性疾病(immunoabnormal ～ deficiency/proliferation)5、腫瘤(tumour)6、移植(transplantation),手段(meas

2、ure)與目的(objective)：,應(yīng)用免疫學(xué)的理論(theory)與技術(shù)(technique)，研究疾病的病因(致病)(pathogenesis)、發(fā)生(occur)、發(fā)展(develop)和轉(zhuǎn)歸(turn)，并對(duì)疾病進(jìn)行診斷(diagnosis)、療效監(jiān)測(cè)(curative effect monitor)和預(yù)防(prevent)。,內(nèi)容(content)：,1、體液免疫檢測(cè)(humoral～) 2、細(xì)胞免疫檢測(cè)(

3、cellular ～) 3、相關(guān)臨床疾病的免疫檢測(cè) 感染性疾病 自身免疫性疾病 超敏反應(yīng)性疾病 免疫缺陷/增殖、腫瘤與移植,一、體液免疫檢測(cè)(～test),（一）血清免疫球蛋白檢測(cè) (human serum immunoglobulin ～)（二）血清補(bǔ)體檢測(cè) (human serum complement ～)（三）體液免疫相關(guān)其他檢測(cè)

4、(others ～),（一）血清免疫球蛋白檢測(cè),免疫球蛋白（Immunoglobulins, Ig）是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 可分為分泌型和膜型兩種，前者主要存在于血清等體液中，如Ab；后者稱膜型免疫球蛋白（membrane Ig，mIg），是B細(xì)胞膜上的抗原受體(receptor)。,,抗體（antibodies, Ab）是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的，能與相應(yīng)抗原特異性(specif

5、ic)結(jié)合(recognize antigen and binding)并發(fā)揮免疫功能(antigen and antibody reaction)的球蛋白。,所有抗體都是免疫球蛋白， 但免疫球蛋白不都是抗體。,臨床檢測(cè)的血清免疫球蛋白,健康人血清主要Ig含量(content)（g/L）,年 齡 IgG IgM IgA新生兒 6.6～17.5 0.01～0.06 0.0

6、6～0.216個(gè)月 2.6～6.9 0.08～0.57 0.26～1.001 歲 3.0～9.5 0.14～0.91 0.37～1.502 歲 4.7～12.3 0.21～1.45 0.41～1.758 歲 6.3～15.0 0.46～2.51 0.47～2.2012歲 7.0～15.5 0.58～2.91 0.49～2.4018歲 7.3～15.5

7、0.70～3.21 0.51～2.61成人 7.0～16.0 0.70～3.00 0.40～2.80,檢測(cè)手段(method)：,(PrecipitationReaction),(In fluid phase),(In agar),（ring、immune-turbidity、et al）,（diffusion）,（electrophoresis）,,,(In fluid phase )絮狀沉淀試驗(yàn)：,Ag,Ab

8、,,環(huán)狀沉淀試驗(yàn),,,,,透射免疫比濁：,（turbidimetry）,在直射角度上測(cè)定光的透射強(qiáng)度，以吸收光單位（A）表示， A值與復(fù)合物量呈正比。,,散射免疫比濁（終點(diǎn)散射/速率散射）：,（nephelometry） 在光路的5°-95°角的方向上測(cè)量散射光強(qiáng)度和被測(cè)溶液中微粒濃度關(guān)系的一種方法。 散射光：一定波長(zhǎng)的光線沿水平軸通過復(fù)合物的混合液時(shí)導(dǎo)致光散射，散射光的強(qiáng)度與復(fù)合物量呈正比。 測(cè)定

9、抗原抗體反應(yīng)達(dá)平衡時(shí)～ ，終點(diǎn)（end） 測(cè)定單位時(shí)間內(nèi)抗原抗體形成最大量時(shí)～，速 率（rate）,臨床意義（significance）：,1.血清多克隆Ig水平增高 患者血清中各型Ig均升高，常見于各種感染特別是慢性(chronic)細(xì)菌感染，如肺結(jié)核、慢性支氣管炎、慢性肝病自身免疫性(autoimmune)疾病。SLE患者以IgG、IgA升高較多見，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎——IgM增高為主。,,多克隆抗體(pol

10、yclonal antibody): 由不同的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體.單克隆抗體(monoclonal antibody): 由一個(gè)細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的只識(shí)別單一 抗原決定簇的純的抗體.,,2.血清單克隆Ig水平增高 患者血清中出現(xiàn)異常增多的單克隆蛋白（monoclonal protein，MP（即M蛋白））達(dá)30g/L以上，而正常Ig包括與MP同類Ig的含量則顯著降低。此類異常增多Ig多無免疫活性,主要見于免

11、疫增殖性(immunoproliferative)疾病，如多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM),原發(fā)性巨球蛋白血癥(primary macro-globulinemia)、重鏈(heavy chain)病、輕鏈(light chain)病等。,,新生兒、嬰幼兒由于體液免疫功能尚不成 熟，免疫球蛋白的含量較成人低，需按年 齡組進(jìn)行分析與判斷。關(guān)于血清IgE和IgD的測(cè)定： 血清總IgE為0.13～0

12、.92mg/L; 血清總IgD為0.6～2.0mg/L; IgE值升高多見于超敏反應(yīng)性疾病,骨髓瘤 IgD值升高多見于骨髓瘤等。,異常免疫球蛋白檢測(cè)：,M蛋白/（Monoclonal immunoglobulins ） 由一種單克隆B淋巴細(xì)胞異常增殖時(shí)產(chǎn)生的 具有相同結(jié)構(gòu)和電場(chǎng)移動(dòng)率的Ig分子或分子片段，一般不具有抗體活性,又稱副蛋白（paraprotein）。冷球蛋白（cryoglobulin） 指血清中一種

13、蛋白，4℃不溶解，30℃易于 凝聚，37℃便溶解。存在于多種疾病，參 與炎癥或免疫復(fù)合物引起的疾病。,M蛋白的檢測(cè)（免疫固定電泳） (immunofixation lectrophoresis),操作：待檢血清 + 抗血清IgG IgA IgM Κ鏈

14、 λ鏈 I抗原抗體對(duì)應(yīng)沉淀并被固定，染色等,結(jié)果(result)：,與M蛋白檢測(cè)相關(guān)(related)疾?。?1、多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）2、巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）3、重鏈?。╤eavy chain disease）4、輕鏈?。╨ight chain disease）5、半分子?。╤alf-molecule im

15、munoglobulin disease）6、惡性淋巴瘤(malignant ～)7、良性M蛋白血癥(benign ～),例:,多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma,MM） 是漿細(xì)胞異常增殖的惡性腫瘤，也稱漿細(xì)胞瘤（plasmocytoma）。是IPD中最常見的一種類型。1873年由Butzky首先并命名。,MM的主要臨床特征：,①進(jìn)行性的骨質(zhì)破壞，如骨質(zhì)疏松和溶骨性病變，常有骨痛、易骨折，為MM最典型特征；②

16、大量的M蛋白導(dǎo)致血液粘度增高,呈高粘血癥或沉積于腎小管中，腎小管上皮細(xì)胞淀粉樣變性，發(fā)生腎病綜合征。損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙；③骨髓損傷可引起貧血、粒細(xì)胞和血小板減少；④漿細(xì)胞浸潤(rùn)其他組織，如脊髓和神經(jīng)根受壓時(shí)引起運(yùn)動(dòng)功能障礙等；⑤男性多發(fā)，平均發(fā)病年齡46歲左右；⑥惡性程度高，預(yù)后不良；⑦易感染。,MM的主要免疫學(xué)特征：,①血清中出現(xiàn)大量的M蛋白：IgG＞35g/L, IgA＞20g/L, IgM＞15g

17、/L, IgD＞2.0g/L，IgE＞2.0g/L；或尿中有本周蛋白（＞1.0g/24h尿）；②血清中正常Ig 水平明顯降低；③骨髓中有無限擴(kuò)增的異常漿細(xì)胞（≥15%）為主要病理特征，組織證實(shí)有漿細(xì)胞瘤；④有溶骨性損害。,不同類型的多發(fā)性骨髓瘤:,類 型 發(fā)生率（%） 本周蛋白尿陽性（%） 臨 床 特 點(diǎn) IgG 50～60 50～70

18、 典型癥狀 IgA 20～25 50～70 高粘綜合征較多見 IgD 1～2 90 骨髓外病變、溶骨病 變多見，44%淀粉樣變 IgE

19、 0.01 少見 IgM ＜1 90 高粘綜合征最常見非分泌型 1～5 無 溶骨病變較少，神 經(jīng)系統(tǒng)損害較

20、多見,MM的發(fā)病機(jī)制,發(fā)病機(jī)制不明，與下列因素有關(guān)。（1）是遺傳與環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果。主要發(fā)生在1號(hào)、11號(hào)、14號(hào)染色體，使?jié){細(xì)胞可發(fā)生永生化（2）造血干細(xì)胞的異常 。形成漿細(xì)胞瘤。（3）細(xì)胞因子的異常 。MM患者可有IL-6異常增高，體外內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明IL-6可促使MM細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)和存活，使MM細(xì)胞增多。IL-6增高直接效應(yīng)是抑制IL-4的產(chǎn)生，從而抑制了正常的體液免疫功能。（4）與粘附分子、IL-6等信號(hào)傳遞受體

21、和B細(xì)胞1～2等抑制凋亡的受體高表達(dá)有關(guān)。,,本周蛋白（bence-jones protein）: 1847年由Bence-Jones在病人的尿液中檢出而命名。已知M蛋白不具有免疫活性，無正常免疫球蛋白的功能，其輕鏈分子小可通過腎小球?yàn)V過從尿排除。（本周蛋白是從尿中檢出的M蛋白輕鏈）,冷球蛋白的檢測(cè)(定性)：,,冷球蛋白的定量分析鑒定沉淀中蛋白質(zhì)類型，可將沉淀用冷緩沖液洗滌后，再溶于巴比妥緩沖液中，固定電泳或免疫電泳鑒

22、定。冷球蛋白檢測(cè)的注意事項(xiàng)采血過程要保溫，用品用預(yù)溫，4℃下放置時(shí)間要一周，正常人血清也可含有冷球蛋白，多數(shù)在80μg/L 以下。,（二）血清補(bǔ)體檢測(cè),補(bǔ)體（complement）是指血清中具有酶活性的一組不耐熱球蛋白。A. C1～C9(C1q、r、s)；B. B因子、D因子、P因子、H因子；C. C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、促衰變因子 等。,溶血程度與補(bǔ)體含量的關(guān)系:,補(bǔ)體相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：,1、總補(bǔ)體溶血活性測(cè)定（

23、CH50） 反映主要補(bǔ)體C1～C9成分的綜合水平。 試管法：正常參考值范圍 50 ～100U/ml 脂質(zhì)體免疫法：其范圍23 ～46U/ml 測(cè)得值高：急性炎癥、損傷、惡性腫瘤 測(cè)得值低：補(bǔ)體消耗相關(guān)疾病 補(bǔ)體合成降低（肝?。?先天性缺陷,,2、補(bǔ)體單個(gè)成分檢測(cè)（C3、C4、C1q） 方法:免疫比濁法、單向免疫擴(kuò)散法,補(bǔ)體單個(gè)成分檢測(cè)的意義:,若血清

24、C3含量增高，由于C3是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥、傳染病早期、急性組織損傷、惡性腫瘤、移植物排斥反應(yīng)時(shí)增高。但是補(bǔ)體含量增高的臨床意義不大。若血清C3含量降低，見于合成能力低下，如慢性肝病；合成原料不足，如營(yíng)養(yǎng)不良；補(bǔ)體消耗或丟失增多，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期、白血病化療后、大量失血、大面積燒傷。血清C4含量降低，見于多發(fā)性骨髓瘤、遺傳性血管性水腫、遺傳性C4缺乏癥等。,二、細(xì)胞免疫(cellular～)檢測(cè),參與機(jī)

25、體細(xì)胞免疫反應(yīng)的細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 NK細(xì)胞（自然殺傷） 中性粒細(xì)胞針對(duì)細(xì)胞的數(shù)量(amount)、活性（功能 function）、表面標(biāo)志物(membrane molecules )表達(dá)(express)程度～。,T細(xì)胞表面標(biāo)志物(主要):,1、羊RBC受體(E花環(huán))2、T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor,TCR)3、CD3,CD4/CD8；CD28,152,15

26、4和CD2等（Cluster of differentiation；CD）4、絲裂原受體（PHA/ConA～）5、MHC分子（MHV-Ⅰ類分子）6、細(xì)胞因子受體～,臨床常見的細(xì)胞免疫檢測(cè)項(xiàng)目,T細(xì)胞表面標(biāo)志物檢測(cè)(membrane molecules of T lymphocytes～)通過檢測(cè)T淋巴細(xì)胞表面特有的標(biāo)志物識(shí)別，計(jì)數(shù)細(xì)胞總數(shù)；分析細(xì)胞亞群。方法：E玫瑰花環(huán)形成試驗(yàn)(Erythrocyte rosette

27、forming cell test) T細(xì)胞分化抗原（CD）測(cè)定(Cluster Differentiation of T cells～ ),E玫瑰花環(huán)形成試驗(yàn):,T細(xì)胞表面有特異性綿羊紅細(xì)胞 (SRBC) 受體，即E受體。將T細(xì)胞與SRBC按一定比例混勻，置4℃至少2h或過夜，T細(xì)胞表面的E受體能與SRBC結(jié)合形成以T細(xì)胞為中心，四周環(huán)繞SRBC的花環(huán)樣結(jié)構(gòu)（見圖)鏡檢計(jì)數(shù)可得總花環(huán)(Et)形成率，亦即T細(xì)胞的百分率。,,正

28、常參考值范圍 Et 64.4±6.7% Ea 20%～40%,,流式細(xì)胞術(shù)(flowcytometry,FCM) ：CD3+T細(xì)胞 61～85%；CD4+T細(xì)胞 28～58%；CD8+T細(xì)胞 19～48%；CD4+/CD8+T細(xì)胞比值 1.66±0.33(＞1)。,T淋巴細(xì)胞功能檢測(cè)(function～),T淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng),在有絲分裂原作用下細(xì)胞內(nèi)核酸與蛋白質(zhì)合成增加,細(xì)胞發(fā)生母

29、細(xì)胞化(transformation )～,或經(jīng)混合(mixed) 淋巴細(xì)胞培養(yǎng)等來幫助細(xì)胞免疫功能評(píng)估。方法：形態(tài)學(xué)(morphologic counting ) 3H-胸腺嘧啶核苷摻入法 (3H-thymidine incorporation) MTT法(MTT colorimetry) Mixed lymphocyte culture (one-way/two-w

30、ay),,,Lymphocyte transformation (%) =(transferred lymphocyte)÷200×100% Reference value: ～70%,,(3H-thymidine incorporation): T細(xì)胞經(jīng)有絲分裂原刺激，向母細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí)胞內(nèi)DNA合成活躍， 3H-胸腺嘧啶核苷作為原料攝入， 3H-胸腺嘧啶核苷的摻入量與細(xì)胞增殖相關(guān)（SI＞2，正常）,,S

31、timulating index (SI) = mean CPM of the stimulated cells/mean CPM of the corresponding control Cells (unstimulated=control ),,MTT法(colorimetry): 細(xì)胞增殖代謝活躍，細(xì)胞內(nèi)線粒體脫 氫酶活性增高，通過線粒體能量代謝 使得MTT代謝形成紫色甲潛，經(jīng)細(xì)胞溶 解分析吸光度，估計(jì)細(xì)胞增殖程

32、度(SI＞2)。 methyl thiazolyte trazolium;MTT 四甲基偶氮唑鹽,為一種染料.,,,混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(mixed culture)： 將兩個(gè)無關(guān)的淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)，由于不同個(gè)體MHC的差異，彼此都以對(duì)方為抗原發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 T細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力可通過3H-胸腺嘧啶核苷摻入法、MTT法，檢測(cè)分析。,B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志物檢測(cè),B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志物： 1、膜表面免疫球蛋白（

33、SmIg） 2、分化抗原（CD19～22和CD29） 3、Fc受體(Fc receptor) 4、補(bǔ)體受體(complement receptor) 5、EB病毒受體等(EB virus receptor),,檢測(cè)方法(method)： 1、免疫熒光(fluorescence immunoassay)法測(cè)SmIg（用5種抗Ig抗體+B細(xì)胞——熒光顯微鏡下計(jì)數(shù)）.參考值: SmIg+細(xì)胞總數(shù)16～28%，其中G+ 4～1

34、3%；M+7～13%；A+1～4%；D+5～8%; E+0～1.5%。 2、流式細(xì)胞術(shù)(flowcytometry,FCM)檢測(cè)B細(xì)胞分化抗原（CD19）.參考值: CD19+細(xì)胞 11.74%±3.73%,B淋巴細(xì)胞功能檢測(cè)(function):,1、B淋巴細(xì)胞增殖(proliferation)試驗(yàn)2、溶血空斑(hemolytic plaque)試驗(yàn)3、酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法（ELISPOT）4、體內(nèi)試驗(yàn)（皮試）(Ⅰ/

35、Ⅳ),,,ELISPOT:,用抗原包被固相，加入待檢的抗體產(chǎn)生細(xì)胞，再誘導(dǎo)其抗體的分泌。分泌的抗體與包被于固相的抗原結(jié)合，在抗體形成細(xì)胞周圍形成抗原抗體復(fù)合物。再加入酶標(biāo)記二抗，通過底物的顯色反應(yīng)鏡下計(jì)數(shù)著色斑點(diǎn)，并記錄顯色的深淺、范圍，可評(píng)估B細(xì)胞功能～,,,,,,,,A and B：檢測(cè)標(biāo)本（刺激后的待測(cè)細(xì)胞）E and F：檢測(cè)抗體對(duì)照（相同數(shù)量刺激后的待測(cè)細(xì)胞，使用PBS替代了檢測(cè)抗體）C and D：陰性對(duì)照（相同數(shù)量

36、的未刺激細(xì)胞）G and H：背景對(duì)照（只加入培養(yǎng)基，無細(xì)胞）H1 and H12：陽性對(duì)照（重組的細(xì)胞因子）,檢測(cè)模式和結(jié)果示意圖,體內(nèi)試驗(yàn)（皮試）,正常機(jī)體對(duì)某種抗原建立了細(xì)胞免疫后，如用相同的抗原做皮膚試驗(yàn)時(shí)，常出現(xiàn)陽性的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。本試驗(yàn)不僅可以檢查受試者是否對(duì)某種抗原具有特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，而且可以檢查受試者總體細(xì)胞免疫狀態(tài)。,體內(nèi)試驗(yàn)（皮試）:,B細(xì)胞功能減低或缺陷，可表現(xiàn)為體內(nèi)Ig 和血型抗體量下降或缺如，患者

37、對(duì)外源性抗原的應(yīng)答能力減弱或缺如，僅產(chǎn)生極低或不能產(chǎn)生特異性抗體。故臨床定量測(cè)定受檢者血清中各種Ig量和相應(yīng)血型抗體可判斷B細(xì)胞功能，也是診斷體液免疫缺陷的重要指標(biāo)。反之，如血清中一種或多種Ig或輕、重鏈片段異常增高，表明B細(xì)胞產(chǎn)生Ig的功能異常增高。,,4、自然殺傷細(xì)胞（NK）免疫檢測(cè)：NK為一類大顆粒淋巴細(xì)胞，其表面無專門的識(shí)別標(biāo)志，具有細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用能直接殺傷靶細(xì)胞。NK具有抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)等功效，還參與

38、移植排斥、超敏反應(yīng)等～NK功能測(cè)定：包括乳酸脫氫酶釋放率、51Cr釋放等等 。,,5、吞噬細(xì)胞（phagocytes）功能檢測(cè)： 吞噬細(xì)胞 — 中性粒細(xì)胞（neutrophils） 單核-吞噬細(xì)胞 （mononuclear ～/macrophages） 吞噬細(xì)胞的吞噬活力 — 趨化（trend） 吞噬（phagocytosis） 胞內(nèi)消化（el

39、imination）,,,細(xì)胞免疫相關(guān)的主要細(xì)胞因子檢測(cè)：,,細(xì)胞因子(cytokines):由活化的免疫細(xì)胞和某些基質(zhì)細(xì)胞分泌的，介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫、炎癥反應(yīng)的小分子多肽。細(xì)胞因子少入血，檢測(cè)局部含量有意義；細(xì)胞因子具網(wǎng)絡(luò)特性，聯(lián)合檢測(cè)多信息分析有意義。,,細(xì)胞因子的種類：,1、白細(xì)胞介素（ IL-1～18）2、集落刺激因子（CSF）（粒、巨噬細(xì)胞和混合～）3、干擾素（IFN）（α、β、γ）4、腫瘤壞死因子（TNF）（ α、 β

40、） 5、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β家族/ （SGF）6、趨化因子家族7、其他（表皮生長(zhǎng)、血小板衍生～）,常見細(xì)胞因子檢測(cè)方法：,1、生物學(xué)檢測(cè)法（促細(xì)胞增殖和增殖抑制、細(xì)胞毒活性、抗病毒活性、趨化活性等）。2、免疫學(xué)檢測(cè)法（ELISA、RIA、免疫印跡、免疫斑點(diǎn)）。3、分子生物學(xué)法（RNA印跡、PCR等）。4、單個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子測(cè)定法（反向溶血空斑、反向ELISA斑點(diǎn)）。,IL-2/ IL-2R,IL-2主要由活化的CD4+細(xì)胞

41、產(chǎn)生，通過自分泌和旁分泌作用于分泌IL-2的細(xì)胞本身或近鄰的CD4+和 CD8+細(xì)胞，是機(jī)體免疫網(wǎng)絡(luò)中最重要的調(diào)節(jié)因子。為評(píng)價(jià)機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)之一。體液中含量低難以直接檢測(cè)。通常檢測(cè)由刺激原（PHA/ConA）誘導(dǎo)單個(gè)核細(xì)胞在體外產(chǎn)生其的能力來反映。,IL-4,主要由Th細(xì)胞經(jīng)抗原或絲裂原刺激后產(chǎn)生可調(diào)節(jié)B細(xì)胞及其他多種免疫細(xì)胞的功能。IL-4能增加亞劑量IgM抗體對(duì)B細(xì)胞的刺激IL-4與LPS共刺激B細(xì)胞分泌IgG1和

42、IgEIL-4能促進(jìn)B細(xì)胞膜表面CD23分子表達(dá)IL-4能阻斷IFN對(duì)L929細(xì)胞的保護(hù)作用，呈顯拮抗IFN的抗病毒活性。,IL-6,IL-6由多種淋巴類和非淋巴類細(xì)胞（單核-巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、T/B細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞）產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)功能，在機(jī)體的免疫應(yīng)答、骨髓造血、炎癥反應(yīng)中起重要作用。IL-6能刺激某些細(xì)胞分化（CESS細(xì)胞、SKW6-CL4細(xì)胞、B細(xì)胞等）,IL-8,IL-8由單核/巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞

43、和內(nèi)皮細(xì)胞的多種細(xì)胞產(chǎn)生，其主要生物活性是激活中性粒細(xì)胞。IL-8是中性粒細(xì)胞的激活劑和趨化因子IL-8刺激多型核白細(xì)胞釋放髓過氧化物酶,細(xì)胞黏附分子,細(xì)胞黏附分子分類(classified),整合素家族(integrin) 選擇素家族(selectin) 免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily) 鈣粘蛋白家族(cadherin) 粘蛋白樣家族、等等 （mucin-like

44、family）,黏附分子的功能(function),1、免疫細(xì)胞識(shí)別（distinguish）中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)。2、炎癥（inflammatory）過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附。3、淋巴細(xì)胞歸巢 （lymphocyte homing）。,黏附分子與疾病(and disease),黏附分子與腫瘤 (and tumour),可溶性黏附分子（dissolved～）,指從細(xì)胞表面脫落并直接進(jìn)入血液的～已知某些黏附分子由其mR