提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)目公示內(nèi)容

1、提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)目公示內(nèi)容提名國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)目公示內(nèi)容項(xiàng)目名稱腸屏障功能損傷、修復(fù)及腸源性感染形成的基礎(chǔ)研究提名單位教育部提名單位意見(jiàn)：該項(xiàng)目圍繞感染性疾病領(lǐng)域重要科學(xué)問(wèn)題—腸源性感染，歷時(shí)十余年研究，取得了重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)：(1)提出并證實(shí)腸道菌群易位導(dǎo)致膿毒癥和多器官功能障礙的新觀點(diǎn)；(2)提出了腸道真菌菌群為微生物屏障重要組成的科學(xué)論斷，發(fā)現(xiàn)腸道真菌菌群失衡與細(xì)菌菌群紊亂共同作用誘發(fā)腸源性感染；(3)系統(tǒng)研究揭示了細(xì)菌易位發(fā)生的

2、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和分子機(jī)制，提出腸道菌群與黏膜免疫、上皮屏障互作異常致細(xì)菌易位的新理念，豐富和發(fā)展了腸源性感染的理論體系；(4)建立了以腸道菌群和腸上皮屏障為靶點(diǎn)的腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)修復(fù)重建新方法，為腸源性感染和多器官功能障礙的防治提供了新思路。該項(xiàng)目在國(guó)際權(quán)威期刊發(fā)表SCI論文35篇，8篇代表性論文發(fā)表在外科學(xué)、胃腸病學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)、病理學(xué)等學(xué)科國(guó)際頂級(jí)雜志，被NEnglJMed、NatRevImmunol、LancetDiabetesEndocrin

3、ol等期刊他引286次(SCI他引238次)，為感染性疾病學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)、胃腸病學(xué)等學(xué)科研究參考引用，提出的科學(xué)觀點(diǎn)為理解腸源性感染機(jī)制和防治指明了新方向，拓展了感染性疾病等相關(guān)學(xué)科的研究?jī)?nèi)容，具有重要的科學(xué)價(jià)值和意義。獲得2009年教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。對(duì)照國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)授獎(jiǎng)條件，我部決定提名該項(xiàng)目為國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。項(xiàng)目簡(jiǎn)介：該項(xiàng)目屬感染性疾病臨床基礎(chǔ)研究。腸道細(xì)菌易位可誘發(fā)全身性感染和炎性反應(yīng)，導(dǎo)致多器官功能障礙(MODS)和膿

4、毒癥休克，是嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、失血性休克、重癥急性胰腺炎等急危重病人死亡的主要原因。細(xì)菌易位概念提出已50余年，但其發(fā)生機(jī)制仍不完全清楚。腸屏障主要由腸上皮、腸道菌群和黏膜免疫系統(tǒng)共同組成，其完整性對(duì)于阻止細(xì)菌易位起至關(guān)重要的作用，全面深入研究腸屏障功能損傷的機(jī)制以及與細(xì)菌易位的關(guān)系，是澄清腸源性感染形成的本質(zhì)之關(guān)鍵，將為膿毒癥和MODS防治提供新思路。該項(xiàng)目圍繞腸源性感染重要科學(xué)問(wèn)題，以腸道菌群與黏膜免疫、腸上皮屏障的交互作用為主要切

5、入點(diǎn)，系統(tǒng)研究揭示了細(xì)菌易位發(fā)生的腸屏障結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和分子機(jī)制，建立了以腸道菌群和腸上皮屏障為靶點(diǎn)的腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)修復(fù)重建新方法，為腸源性感染和MODS防治提供了新方法。主要科學(xué)發(fā)現(xiàn)：(1)提出并證實(shí)腸道菌群易位導(dǎo)致膿毒癥和MODS的新觀點(diǎn)：以往認(rèn)為細(xì)菌易位為單一或幾種細(xì)菌的易位，該項(xiàng)目研究發(fā)現(xiàn)，多重細(xì)菌易位為膿毒癥病人腸源性感染主要特征，與MODS發(fā)生密切相關(guān)，提出腸道菌群易醫(yī)院(BrighamWomen’sHospital)首席醫(yī)療官Ash

6、leySW教授等撰寫的編者按(Editials)(代表性引文1)，對(duì)該研究進(jìn)行專題述評(píng)，給予高度評(píng)價(jià)?？茖W(xué)發(fā)現(xiàn)點(diǎn)2：真菌生物學(xué)國(guó)際著名專家，美國(guó)康奈爾大學(xué)威爾醫(yī)學(xué)院(WeillCnellMedicine)IlievID教授等，在免疫學(xué)頂尖雜志NatRevImmunol(5YearIF:46.507)撰寫的綜述“Fungaldysbiosis:immunityinteractionsatmucosalbarriers”(代表性引文2)，多

7、處較長(zhǎng)篇幅引用被提名人代表性論文2，指出“這些研究結(jié)果是有趣的，因?yàn)槟c黏膜真菌有更大的可能與腸上皮和黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)生交互作用(Theseresultsareinterestingasfungithatareincloseproximitytotheintestinalmucosamighthaveanincreasedpotentialtointeractlocallywiththeintestinalepitheliumthemuco

8、salimmunesystem)”。愛(ài)爾蘭科克大學(xué)(UniversityCollegeCk)APC微生態(tài)研究所ScanlanPD教授，為微生物學(xué)頂尖雜志FEMSMicrobiolRev(5YearIF:14.892)撰寫的綜述“被遺忘的真菌—腸道真菌菌群與人類健康和疾病(Fgottenfungi—thegutmycobiomeinhumanhealthdisease)”(代表性引文3)，引用代表性論文2，指出該論文為“較早的研究”表明了

9、CD病人糞便和黏膜炎性區(qū)域真菌菌群組成改變以及與腸黏膜炎性病變的關(guān)聯(lián)(TheearlierstudywhichinvestigatedboththemucosalfaecalmycobiomeinCDbyLietal.(2014)alsoshowedsomealterationsbetweenhealthyCDpatients(faecalsamples)betweeninflamednoninflamedregionsoftheint

10、estinalmucosa(biopsies).Thisstudyalsodemonstratedcrelationsbetweenthemucosalmycobiomethehost......)；同時(shí)還引用被提名人另一篇腸道真菌研究論文(Lietal.HumPathol201243:127381)，指出“它使我們將腸道真菌菌群與移植后感染聯(lián)系起來(lái)(thusmakingmycobiomestudiesofrelevancetoboth

11、ourunderstingoftheirroleinsuchinfectionsassociatedwithintestinaltransplants(Lietal.2012))。意大利佩魯賈大學(xué)實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)系RomaniL教授發(fā)表在SeminImmunopathol雜志的綜述(201537:16371)，引用代表性論文2，用以闡述腸道真菌菌群失衡炎性腸病等多種疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的重要作用，也提出“需要將腸道真菌菌群作為腸道微生態(tài)系統(tǒng)重要組成

12、部分，從新的視角理解腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡與疾病的關(guān)系”。科學(xué)發(fā)現(xiàn)點(diǎn)3美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科學(xué)、微生物學(xué)與免疫學(xué)系教授、器官移植著名專家BrombergJS博士，為NatRevNephrol(5YearIF:12.17）撰寫綜述“菌群在免疫與器官移植的意義(Microbiota—implicationsfimmunitytransplantation)”(代表性引文4)，引用代表性論文3和被提名人另1篇論文(Transplantation20