艱難梭菌感染性腹瀉ppt課件

1、艱難梭菌感染Clostridium difficile Infection,1,Clostridium difficile infection (CDI) is acute diarrhea and colitis that is most often preceded by antimicrobial use and is caused by an anaerobic sporeforming, toxinproducing bac

2、terium.艱難梭菌感染是引起抗生素相關(guān)性腹瀉的主要原因，占25%-33%，其他相關(guān)性病原學： 1、金黃色葡萄球菌-------抗生素相關(guān)性小腸結(jié)腸炎； 2、產(chǎn)毒性產(chǎn)氣夾膜梭菌； 3、引起出血但是不產(chǎn)生偽膜---產(chǎn)酸克雷伯菌（極少病例）,定義,2,G+ 厭氧菌 芽孢 ①主要菌株： toxins A and B ②流行菌株： binary toxin 重癥

3、 死亡率 ③非產(chǎn)毒株：與CDI無關(guān),微生物學特性,3,OUTLINE,4,發(fā)病機制,5,,1、初級膽汁酸促進芽孢的萌發(fā)； 膽汁酸鹽類似物治療前景2、TcdA （腸毒素）and TcdB（細胞毒素）；細胞信號傳導(dǎo)通路、炎癥介質(zhì)、中性粒細胞的浸潤破壞腸上皮細胞形成“假膜”3、 binary toxin 破壞細胞骨架4、體液免疫5、復(fù)發(fā)：機體免疫反應(yīng)，NAP1/BI/027菌株感染，腸道菌群破壞有關(guān)OUTLINE,colon

4、ization resistance,alteration of the indigenous gut microbiota by antibiotics is a prerequisite,6,流行病學,院內(nèi)感染社區(qū)獲得性感染兒童艱難梭菌感染 兒童艱難梭菌感染的診斷具有爭議性，尤其2歲以前患兒；1歲內(nèi)兒童攜帶艱難梭菌的比例較高，艱難梭菌的檢測意義不大；3歲以后兒童的感染率與危險因素與成人相同，但CDI的發(fā)病率較成

5、人低。危險因素 抗生素使用1月內(nèi)是艱難梭菌感染的高風險時期，其風險在2-3月后逐漸降低。,7,院內(nèi)感染： 82%患者為無癥狀攜帶者，其中21%的患者糞便中檢出艱難梭菌；攜帶者為傳播源，與同期住院患者相比，發(fā)展為CDI的風險反而更低，可能與無毒菌群感染后機體的免疫反應(yīng)有關(guān)。近期研究顯示，爆發(fā)性艱難梭菌感染與NAP1/BI/027 流行株相關(guān)，該菌株有兩個亞型，分別為FQR1 and FQR2。

6、,院內(nèi)感染,8,社區(qū)獲得性感染,門診抗生素使用： CDC研究顯示：門診病人的抗生的素暴露率較10年前升高；醫(yī)療機構(gòu)的抗生素暴露率高于非醫(yī)療機構(gòu)( P < .01) 家庭成員患CDI質(zhì)子泵抑制劑不是社區(qū)獲得性CDI的獨立危險因素食物、動物和衛(wèi)生水平與CDI無相關(guān)性,9,危險因素,10,復(fù)發(fā)艱難梭菌感染的危險因素,11,臨床癥狀（more than three watery, loose or unformed sto

7、ols within ≤24 hours）糞便檢查 病原學+毒素檢測（EIA、基因檢測） 無癥狀患者糞便中檢測到艱難梭菌感染不能作為艱難梭菌感染的診斷依據(jù) 無需重復(fù)檢測（7天內(nèi)），不用來評估療效（6周內(nèi)仍可檢測到細菌）結(jié)腸鏡（靈敏度較糞便檢測低）,診斷,12,嬰幼兒、長期住院患者艱難梭菌感染癥狀隱匿。多發(fā)生在抗生素應(yīng)

8、用的4-10天內(nèi)，或停藥后數(shù)天至1月起病，也可于用藥1~2天后即發(fā)病。腸道癥狀：1、腹瀉 ，水樣便，嚴重時可有血便，大便排出膜狀物，病情較重，死亡率高 2、發(fā)熱、腹痛、里急后重并發(fā)癥：低血壓，休克，中毒性巨結(jié)腸，腸穿孔，急性腹膜炎腸外癥狀少見，包括菌血癥，自發(fā)性腹膜炎,臨床表現(xiàn),13,臨床分型,14,重癥復(fù)雜型CDI：合并低血壓、休克、腸梗阻、中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔的

9、患者；需予液體復(fù)蘇及重癥監(jiān)護，緊急時需行結(jié)腸切除術(shù)或者回腸造瘺術(shù)治療。指標：①白細胞進行性升高：WBC>15*10^9/L，CRP進行性升高；②肌酐大于1.5倍標準值，③低白蛋白血癥(<2.5 mg/L)；④NAP78/ BK/078 和 NAP1/BI/027菌株的感染；其中NAP1/BI/027菌株感染復(fù)發(fā)率高。,重癥復(fù)雜型艱難梭菌感染,結(jié)腸粘膜>6cm,15,各種檢測方法靈敏度和特異性的比較,16,假膜性腸炎（

10、PMC）內(nèi)鏡表現(xiàn)：早期：1-2mm的黃白色斑塊后期：融合形成偽膜 全結(jié)腸受累，10%患者直腸不受累及。結(jié)腸鏡檢查對急腹癥或者合并炎癥性腸病的患者具有鑒別診斷OUTLINE,17,停用相關(guān)抗生素，水電解質(zhì)支持治療藥物治療 1、抗生素： 2、菌群調(diào)節(jié)治療 3、腸粘膜保護劑 4、提高免疫功能手術(shù)治療糞便移植（FMT）

11、 腸道菌群移植（IMT）,治療,IDSA/SHEA指南推薦CDI治療抗生素選擇方案,18,《諸福棠兒科學》推薦CDI治療抗生素選擇方案,19,成人艱難梭菌感染治療,20,研究顯示：甲硝唑與萬古霉素對輕中度CDI患者治療效果相同，對重癥CDI而言，萬古霉素療效優(yōu)于甲硝唑。( P < .02）；但最新III期臨床研究顯示，對所有患者而言，萬古霉素的療效均優(yōu)于甲硝唑( P = .034) 。免疫球蛋白支持療法，療效尚不明確。手

12、術(shù)指征：腸穿孔，中毒性巨結(jié)腸和急腹癥，經(jīng)內(nèi)科保守治療失敗的重癥CDI，死亡率高。糞便移植（FMT）指征：輕中度復(fù)發(fā)CDI患者在采取規(guī)律“萬古霉素遞減法”治療6~8周后再次復(fù)發(fā)；中度CDI患者在采取萬古霉素規(guī)律治療至少1周后癥狀無改善；重度爆發(fā)性CDI患者治療48小時后癥狀無改善。,21,糞便移植與萬古霉素治療復(fù)發(fā)性CDI的比較,FMT療效明顯較萬古霉素好OUTLINE,22,切斷傳播途徑：消毒隔離 ，過氧化氫熏蒸發(fā)，紫外線消毒法，酒精