運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病五年制ppt課件

1、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,特點(diǎn)：病因未明隱匿起病，緩慢發(fā)展選擇性侵犯神經(jīng)組織，雙側(cè)對(duì)稱進(jìn)行性加重部分病例有家族遺傳性病理表現(xiàn)為神經(jīng)元喪失無(wú)特效治療,1,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病motor neuron disease,特點(diǎn)：病因未明、選擇性侵犯上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（皮質(zhì)錐體細(xì)胞、腦神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核、脊髓前角細(xì)胞、皮質(zhì)脊髓束、皮質(zhì)延髓束）的進(jìn)行性變性疾病。臨床表現(xiàn)為錐體束征、肌無(wú)力和肌萎縮、延髓麻痹，無(wú)感覺(jué)障礙。,2,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病,發(fā)病率 2/10萬(wàn)

2、患病率 4-6/10萬(wàn)90%以上散發(fā)，5-10%有遺傳性,3,病因和發(fā)病機(jī)制,基因遺傳 5-10%， 青年型：常染色體顯性或隱性遺傳 成年型：常染色體顯性遺傳（銅/鋅超氧化物歧 化酶基因突變）21號(hào)染色體長(zhǎng)臂,病 因,4,病因和發(fā)病機(jī)制,環(huán)境毒素 神經(jīng)元去極化時(shí)間延長(zhǎng)或過(guò)度去極化導(dǎo)致興奮性氨基酸谷氨酸的毒性作用，造成細(xì)胞溶解，是ALS的誘因之一 木薯中毒，微

3、量元素缺乏或堆積，攝入過(guò)多的鋁、錳、 銅等元素、神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少可能與發(fā)病有關(guān)。免疫反應(yīng)病毒感染,病 因,5,病 理,大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)錐體細(xì)胞、腦干下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核及脊髓前角細(xì)胞變性，數(shù)目減少。頸髓前角細(xì)胞變性最顯著皮質(zhì)脊髓束和皮質(zhì)延髓束彌漫性變性。 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的選擇性損害,6,臨床表現(xiàn),肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）進(jìn)行性脊肌萎縮（progressive spi

4、nal muscular atrophy，PSMA）進(jìn)行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy）原發(fā)性側(cè)索硬化（primary lateral sclerosis）,7,Amyotrophic lateral sclerosis,ALS,多在40歲以后發(fā)病，男性多于女性；首發(fā)癥狀常為手指運(yùn)動(dòng)不靈活和力弱，手部小肌肉萎縮，出現(xiàn)肌束顫動(dòng)；下肢出現(xiàn)痙攣性癱瘓，剪刀樣步態(tài)，肌張力增高，腱反射亢進(jìn)和病理征；少數(shù)從下肢起

5、病延及上肢；可有主觀感覺(jué)異常，但無(wú)客觀感覺(jué)異常；延髓麻痹出現(xiàn)晚；不累及括約?。怀掷m(xù)進(jìn)展，病程3-5年；死于呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染；,8,Progressive spinal muscular atrophy PSMA,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性限于脊髓前角細(xì)胞發(fā)病年齡稍早于ALS，多在30歲左右，男性多見；起病隱襲，首發(fā)癥狀為一手或雙手小肌肉萎縮無(wú)力，逐漸延及前臂、上臂及肩胛帶肌肉，從下肢開始者少見；表現(xiàn)為肌無(wú)力，肌萎縮、腱反射減低

6、和肌束顫動(dòng)等下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損體征；括約肌功能不受影響，無(wú)感覺(jué)障礙；累及延髓出現(xiàn)延髓麻痹者存活時(shí)間短；,9,Progressive bulbar palsy,病變累及腦橋和延髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核多中年以后起病，主要表現(xiàn)構(gòu)音不清、飲水嗆咳、吞咽困難和咀嚼無(wú)力，舌肌萎縮明顯伴肌束震顫，咽反射消失；假性延髓麻痹和真性延髓麻痹并存；進(jìn)展較快，預(yù)后不良，多在1-3年死于呼吸肌麻痹和肺部感染；,10,primary lateral sclerosi

7、s,選擇性損害錐體束極少見，中年或更晚起??；首發(fā)癥狀為雙下肢對(duì)稱性強(qiáng)直性無(wú)力，痙攣步態(tài)，進(jìn)展緩慢，逐漸延及雙上肢，四肢肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，病理征陽(yáng)性，下肢明顯；無(wú)肌萎縮，無(wú)束顫，感覺(jué)正常；累及皮質(zhì)延髓束可出現(xiàn)假性球麻痹，伴情緒不穩(wěn)、強(qiáng)哭強(qiáng)笑；多為緩慢進(jìn)行性病程。,11,輔助檢查,血清肌酶一般正常；腰穿常規(guī)、生化正常；肌電圖呈典型神經(jīng)源性改變。主動(dòng)收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位時(shí)限增加，可見束顫或纖顫電位，傳導(dǎo)速度正常。肌活檢可見神經(jīng)

8、源性肌萎縮的病理改變，無(wú)特異性。,12,診斷要點(diǎn),中年以后隱襲起病，進(jìn)行性加重；表現(xiàn)為上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損體征，遠(yuǎn)端肌無(wú)力、肌萎縮、肌束震顫、伴腱反射亢進(jìn)（或減退），病理征等無(wú)感覺(jué)障礙肌電圖呈典型神經(jīng)源性改變,13,鑒別診斷,脊髓型頸椎?。簾o(wú)肉跳，舌肌束顫及延髓麻痹表現(xiàn)；客觀檢查有感覺(jué)障礙，可有括約肌障礙，脊髓空洞癥：可有雙手小肌肉萎縮、肌束震顫、錐體束征和延髓麻痹，但進(jìn)展慢，分離性節(jié)段型感覺(jué)障礙，MRI檢查有空洞形成；脊髓腫瘤

9、：根痛和感覺(jué)障礙，腰穿椎管阻塞，影象學(xué)有占位；,14,鑒別診斷,脊髓肌萎縮癥 神經(jīng)系統(tǒng)常染色體隱性遺傳病，病變累及下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，以脊髓前角為主。肌無(wú)力和萎縮從四肢近端開始，分為嬰兒型、慢性兒童型、青少年型和成年型。,15,鑒別診斷,多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病 以周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累為主，表現(xiàn)為慢性、非對(duì)稱性遠(yuǎn)端肢體無(wú)力、感覺(jué)正常，上肢為主，肌電圖檢查表現(xiàn)為以運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯或部分阻滯，常伴有血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂GM1抗體滴度升高。免疫抑制治療效果

10、好。,16,治療,藥物治療Riluzole：興奮性氨基酸受體阻滯劑，可延緩ALS患者發(fā)生呼吸功能障礙的時(shí)間和延長(zhǎng)存活期；不能改善運(yùn)動(dòng)功能和肌力。50mg bid，價(jià)格昂貴。可減慢半年。其他：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子試驗(yàn)性治療，VitE。,17,治療,對(duì)癥支持為主要手段保證足夠營(yíng)養(yǎng)，改善全身狀況；延髓麻痹給予鼻飼；呼吸肌無(wú)力予氣管切開；流涎多，給予抗膽堿能藥物如東莨菪堿、阿托品或安坦；肌痙攣：安定等理療,可防止肢體攣縮,18,癡呆 De

11、mentia,由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性和進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征，影響意識(shí)內(nèi)容。智能損害包括不同程度的記憶、語(yǔ)言、視空間功能、人格異常及認(rèn)知（概括、計(jì)算、判斷、綜合和解決問(wèn)題）能力的降低，常伴有行為和情感的異常。,概 念,19,變性病性癡呆degenerative dementing disorders非變性病性癡呆nondegenerative dementing disorders,癡呆 Dementia,Etiology,

12、20,Degenerative dementing disordersAlzheimer’s diseasePick’s disease and Frontotemporal dementiaLewy body diseaseParkinson disease with dementia Corticobasal degenerationHuntington diseaseWilson disease,癡呆 Dement

13、ia,21,非變性病性癡呆nondegenerative dementing disorders血管性癡呆 vescular dementia正常顱壓腦積水Normal-pressure hydrocephalus精神疾病所致癡呆綜合征pseudodementias感染性疾病所致癡呆Infectious diseases腦腫瘤或占位病變所致癡呆 Intracranial tumors代謝或中毒性腦病 Metabolic e

14、ncephalopathy and toxic encephalopathy腦外傷性癡呆 Cerebral trauma,癡呆 Dementia,22,Alzheimer disease,原因未明的、主要侵犯大腦皮質(zhì)神經(jīng)元，引起癡呆的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。發(fā)病率隨年齡增高，65歲以上5%，85歲以上20%，5%有明確家族史。,Clinical feature,23,病因及發(fā)病機(jī)制etiology and pathogenesy,遺傳

15、 代謝異常和ß –淀粉樣蛋白沉積與發(fā)病有關(guān)海馬和新皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和ACH減少引起皮層神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂，導(dǎo)致記憶障礙和其他認(rèn)知障礙。家族性Alzheimer病：為常染色體顯性遺傳；21號(hào)染色體有淀粉樣蛋白前體基因突變、14號(hào)染色體早老素1、早老素2、19號(hào)染色體載脂蛋白E-4（APOE4）等位基因數(shù)量。,24,病因及發(fā)病機(jī)制etiology and pathogenesy,環(huán)境因素environmental fac

16、tor 腦外傷、文化程度低、吸煙、重金屬接觸史、父母懷孕時(shí)年齡輕等被認(rèn)為可增加患病的危險(xiǎn)性；長(zhǎng)期使用雌激素和非淄體類抗炎藥物可能有保護(hù)作用,25,老年斑（sensile plaques)：特征性改變,病理改變pathological changes,為細(xì)胞外沉積物，存在于新皮質(zhì)、海馬、丘腦、杏仁核、尾狀核、腦干、脊髓等,26,神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles),病理改變pathological chang

17、es,,,含過(guò)磷酸化tau蛋白和泛素的細(xì)胞內(nèi)沉積物，是異常細(xì)胞骨架組成的神經(jīng)元內(nèi)結(jié)構(gòu)，是微管相關(guān)糖蛋白的主要成分明顯增多，與神經(jīng)元死亡和臨床癥狀有關(guān),27,神經(jīng)元減少(neuron loss) 膽堿能神經(jīng)元丟失顆?？张葑冃?granulovacuolar degeneration) 細(xì)胞漿內(nèi)空泡結(jié)構(gòu)血管淀粉樣改變,病理改變pathological changes,28,臨床表現(xiàn)clinical manifest

18、ation,早期表現(xiàn)記憶障礙(memory impairment) 隱匿起病，近記憶力受損為突出表現(xiàn)。認(rèn)知障礙(cognitive impairment)是特征性的臨床表現(xiàn)，掌握新知識(shí)，熟練運(yùn)用語(yǔ)言及社交能力下降，并隨時(shí)間的推移而逐漸加重；逐漸出現(xiàn)言語(yǔ)障礙，口語(yǔ)量減少，命名困難，交談能力減退，閱讀能力受損，完全失語(yǔ)；計(jì)算力減退空間定向力減退,29,臨床表現(xiàn)clinical manifestation,晚期表現(xiàn)精神障

19、礙(psychogenia )抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不安、興奮、欣快等，注意力渙散，部分病人出現(xiàn)妄想、幻覺(jué)狀態(tài)和攻擊傾向；多數(shù)病人有失眠和夜間譫妄。,30,臨床表現(xiàn)clinical manifestation,體征(objective sign )無(wú)錐體束征和感覺(jué)障礙，步態(tài)一般正常，后期可出現(xiàn)小步，平衡障礙等。5%可出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征（錐體外系肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩）。,31,輔助檢查auxiliary examination

20、,CSF 常規(guī)生化正常， ELISA檢測(cè) CSF tau蛋白和Aβ可升高 EEG 可有廣泛慢波。,32,輔助檢查auxiliary examination,CT和MRI：腦皮質(zhì)萎縮，側(cè)腦室擴(kuò)大和腦溝增寬，尤其額顳葉,33,輔助檢查auxiliary examination,顳葉明顯萎縮，側(cè)裂池明顯擴(kuò)大,34,輔助檢查auxiliary examination,PET、SPECT：額顳葉、頂葉代謝率或腦血流減低。神經(jīng)心理學(xué)檢

21、查：MMSE、WAIS-RC、CDR(臨床癡呆評(píng)定量表）等?；驒z測(cè)：APP、PS-1、PS-2可確診，APOE4基因檢測(cè)可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù),35,診斷主要靠臨床指標(biāo)（病史、臨床癥狀、精神量表檢查、相關(guān)基因檢測(cè)）。確診靠病理學(xué)檢查（活檢和尸解）。,診斷diagnosis,36,診斷diagnosis,診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病年齡在40-90歲，多在65歲以后；臨床癥狀確認(rèn)癡呆，神經(jīng)心理測(cè)試MMSE量表支持癡呆；病程特點(diǎn)為緩慢起病，進(jìn)

22、行性加重的近記憶及其他智能障礙；,37,診斷diagnosis,發(fā)生多種（2種或 2種以上）認(rèn)知功能缺陷，表現(xiàn)在記憶障礙（學(xué)習(xí)新知識(shí)或信息、回憶以往學(xué)得知識(shí)或信息能力缺陷）；以下一種或多種的認(rèn)知障礙（1）語(yǔ)言障礙（找詞困難）；（2）不能執(zhí)行技術(shù)性操作，而非肢體無(wú)力或癱瘓的影響所致（失用癥）；（3）視覺(jué)過(guò)程障礙（失認(rèn)和結(jié)構(gòu)障礙）；（4）執(zhí)行功能障礙（包括抽象思維和集中能力）無(wú)意識(shí)障礙，可伴精神、行為異常；,38,診斷diagnosi

23、s,排除可導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦病，并不由于下述狀態(tài)引起： （1）其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變所引起的記憶及認(rèn)知功能的進(jìn)行性缺損（如腦血管病、PD、硬膜下血腫、正常壓力性腦積水、腦腫瘤等） （2）系統(tǒng)疾病所致癡呆（如甲減、維生素B12或葉酸缺乏、高血鈣、神經(jīng)梅毒、AIDS等） （3）藥物濫用,39,血管性癡呆多次腦梗死的發(fā)作史，男性較多，發(fā)病較快，既往有高血壓和動(dòng)脈硬化病史；查體相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征；影象學(xué)檢查。病程波

24、動(dòng)性,鑒別診斷differential diagnosis,40,額顳癡呆少見，女性多見，發(fā)病年齡60歲以前；病理改變?yōu)榇竽X前半部（額、顳、頂葉）皮質(zhì)的萎縮而后半部（枕葉）正常，也表現(xiàn)為皮質(zhì)性癡呆。起病隱襲，進(jìn)展緩慢，多有情感失控或沖動(dòng)行為或退縮，記憶力減退相對(duì)較輕。病理發(fā)現(xiàn)Pick小體。帕金森病PD可出現(xiàn)癡呆的癥狀。近事記憶好，執(zhí)行功能差。有PD的其它表現(xiàn)。認(rèn)知障礙晚期出現(xiàn)。,鑒別診斷differential diagnosis

25、,41,抑郁癥早期AD與抑郁癥相似。如抑郁心境，對(duì)各種事物缺乏興趣 、記憶障礙、失眠、易疲勞等。無(wú)認(rèn)知障礙。正常顱壓腦積水,鑒別診斷differential diagnosis,42,引起癡呆的其它疾病慢性硬膜下血腫、腦膜瘤、慢性腦炎等。通過(guò)影象學(xué)檢查和腰穿等可鑒別。,鑒別診斷differential diagnosis,43,治療therapy,無(wú)特效療法，主要對(duì)癥治療?？鼓憠A酯酶藥物治療 抑制膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（AC

26、hE）降解并提高活性。安理申aricept 顯著改善認(rèn)知，5-10mg/天，肝功能損害艾斯能：1.5-6mg,bid石杉?jí)A甲：從中草藥千層塔中提取的ACHE抑制劑。,44,治療therapy,其他治療 抗精神病藥（維思通）、抗抑郁藥、抗焦慮藥對(duì)AD的行為異常有改善作用。神經(jīng)性保護(hù)治療 VitE和單胺氧化酶抑制劑司林吉蘭，可試用；銀杏葉制劑、腦復(fù)康和都可喜等,45,預(yù) 后prognosis,AD病程持續(xù)5年以上，患

27、者常死于肺部感染、褥瘡、營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥。,46,血管性癡呆,由腦血管病所致的智能及認(rèn)知功能障礙臨床綜合征。癡呆中第三位（中國(guó)和日本）。病程波動(dòng)或階梯式惡化療效相對(duì)較好,47,病因和發(fā)病機(jī)制,造成血管性癡呆的主要病因動(dòng)脈粥樣硬化多發(fā)性腦梗死,48,病理,血管性損害：出血、缺血多發(fā)性腔隙性、大面積腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化改變腦萎縮和側(cè)腦室擴(kuò)張,49,臨床表現(xiàn),多有卒中史，波動(dòng)性病程或階梯式惡化；時(shí)間、地點(diǎn)定向及命名復(fù)述等方面損

28、害較輕，在執(zhí)行功能方面損害重；認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)為近記憶力、計(jì)算力減低，不能勝任工作、生活及交往，不能自理,50,臨床表現(xiàn),多梗死性癡呆：是VD中最常見類型無(wú)特異性，多次腦梗死，局灶定位體征認(rèn)知功能障礙近記憶力、計(jì)算力減退，表情淡漠，焦慮、少語(yǔ)，不能勝任以往工作和進(jìn)行正常交往急性起病和階段性進(jìn)展與血管病變的部位和大小直接相關(guān),51,輔助檢查,CT：雙側(cè)半球多發(fā)梗死灶MRI：基底節(jié)、腦皮質(zhì)和白質(zhì)內(nèi)大小不等的T1低信號(hào)、T2高

29、信號(hào)梗死區(qū),52,診斷,MID的診斷標(biāo)準(zhǔn)多有高血壓或糖尿病史；病程階梯式進(jìn)展和局灶神經(jīng)功能缺損，伴隨腦血管病起病突然，表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和抑郁等情緒改變病情階段性加重，隨每次發(fā)作癥狀加重局灶定位體征影象學(xué)證實(shí)多發(fā)性腦缺血病變,53,鑒別診斷,Binswanger病皮質(zhì)下白質(zhì)缺血性損害導(dǎo)致的慢性進(jìn)展性癡呆，無(wú)皮質(zhì)損害所致的失認(rèn)和失用。表現(xiàn)為步態(tài)異常，站立不穩(wěn)起步困難，行走拖曳緩慢；可有病理征。,54,鑒別診斷,合并皮質(zhì)下梗死和白

30、質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈病Notch3基因突變；家族史；4-64歲發(fā)病，多見于35-45歲；臨床表現(xiàn)反復(fù)TIA，皮質(zhì)下缺血性梗死，多無(wú)HTN病史；可伴偏頭痛、癡呆、假性球麻痹等。CT和MRI皮質(zhì)下或腦橋梗死灶；腦或皮膚活檢見特征性血管壁變厚、血管平滑肌中層細(xì)胞嗜餓顆粒沉積，檢測(cè)基因突變可確診。,55,鑒別診斷,進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病病因不清，罕見，多系統(tǒng)損害；由于病毒感染（乳頭狀瘤空泡病毒）所致，與免疫功能障礙有關(guān)；病理改

31、變是腦白質(zhì)多發(fā)性脫髓鞘病灶，不對(duì)稱分布，鏡檢可見組織壞死，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，膠質(zhì)增生和包涵體；表現(xiàn)癡呆和局灶性皮質(zhì)功能障礙，急性或亞急性起病，3-6個(gè)月死亡多見于愛(ài)滋病、淋巴瘤、白血病或服用免疫抑制劑等細(xì)胞免疫功能低下的病人。CI白質(zhì)嫩多灶性低密度區(qū)，無(wú)增強(qiáng)效應(yīng)。,56,治療,治療高血壓維持適當(dāng)水平改善腦循環(huán)，增加腦血流量，提高氧利用度 二氫麥角堿類、鈣離子拮抗劑、中藥（三七總皂甙、葛根素等）抗血小板聚集 M-ASA、抵可

32、立得等腦代謝賦活劑 腦復(fù)康、腦活素，胞二林膽堿等腦保護(hù)藥物：vitamin C 、E ，司林吉蘭等康復(fù)治療和功能訓(xùn)練,57,Pick病和額顳癡呆,額顳癡呆：以額顳葉萎縮為特征的癡呆綜合征，包含Pick病和Pick綜合征（額葉癡呆和原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)）,58,Pick病和額顳癡呆,Pick于1892年首次描述，行為異常、失語(yǔ)和認(rèn)知障礙。,59,Pick病和額顳癡呆,Alzheimer于1911年組織學(xué)觀察Pick小體和Pick細(xì)胞,6

33、0,病因和發(fā)病機(jī)制,不清侵害神經(jīng)元胞體的特發(fā)性退行性變60%家族史，常染色體顯性遺傳，故與遺傳因素密切17號(hào)染色體基因突變,61,病理,腦萎縮是主要病理特征主要累及額葉和（或）前顳葉，約1/3雙側(cè)對(duì)稱性萎縮鏡檢：神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目明顯減少，皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞彌漫性增生伴海綿狀改變，殘存神經(jīng)元呈不同程度變性和萎縮。Pick小體和Pick細(xì)胞,62,臨床表現(xiàn),發(fā)病年齡30-90歲，高峰60歲，女性多于男性，半數(shù)家族史。隱襲

34、起病，緩慢進(jìn)展，以明顯的人格、行為改變和認(rèn)知障礙為特征早期表現(xiàn)人格和情感改變，部分出現(xiàn)Kluver-Bucy綜合征，表現(xiàn)為遲鈍、淡漠、順從和視覺(jué)失認(rèn)、思維變換快；口部過(guò)度活動(dòng)，出現(xiàn)善饑、過(guò)度飲食、肥胖，可伴有健忘、失語(yǔ)和抽搐等,63,臨床表現(xiàn),認(rèn)知障礙不典型 空間定向保存較好，記憶障礙較輕，行為、判斷和言語(yǔ)能力明顯受損。神經(jīng)系統(tǒng)體征：肌陣攣、錐體束和錐體外系損害體征,64,臨床表現(xiàn),原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)指語(yǔ)言功能進(jìn)行性下降2年或

35、以上。65歲以前起病，主要臨床特點(diǎn)緩慢進(jìn)行性失語(yǔ)而不伴有其他認(rèn)知障礙，6-7年發(fā)展為緘默或嚴(yán)重失語(yǔ)可合并視覺(jué)失認(rèn)、空間損害或失用，日常生活能力完好神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)陽(yáng)性體征影象學(xué)優(yōu)勢(shì)半球額葉、顳葉、頂葉明顯萎縮病理以額顳葉萎縮為特點(diǎn)，無(wú)Pick小體病程長(zhǎng)，語(yǔ)言障礙可單獨(dú)存在數(shù)年，最終表現(xiàn)為癡呆,65,輔助檢查,腦電圖 無(wú)特異性 早期正常，晚期背景活動(dòng)低，α 波少或無(wú)，有不規(guī)則中幅δ 波CT和MRI 特征性額葉和或前顳葉

36、萎縮，腦回窄，腦溝寬，皮層變薄，側(cè)裂增寬等SPECT不對(duì)稱性額顳葉血流減少， PET不對(duì)稱額顳葉代謝降低， 有助于早期診斷。遺傳學(xué)檢測(cè)有助于確診，tau蛋白基因突變,66,診斷,中老年人（50-60歲）出現(xiàn)緩慢加重的言語(yǔ)障礙、人格改變和情感變化，逐漸出現(xiàn)行為異常，智能障礙出現(xiàn)晚。（行為障礙較認(rèn)知障礙明顯）可有家族史CT和MRI檢查局灶性額顳葉不對(duì)稱性萎縮，SPECT和PET額顳葉腦血流和代謝率降低，且優(yōu)勢(shì)半球?yàn)橹鳎谂懦渌掳V呆

37、的疾病后可診。確診依賴組織病理學(xué)證據(jù) tau蛋白包涵體等，缺乏AD特征性的神經(jīng)原纖維纏結(jié)和淀粉樣斑,67,鑒別診斷,主要與Alzheimer病鑒別Alzheimer病早期出現(xiàn)遺忘、視空間定向力和計(jì)算力受損，智能障礙，而社交技能和個(gè)人禮節(jié)相對(duì)保留。Pick病早期表現(xiàn)明顯的人格改變、言語(yǔ)障礙和行為異常，空間定向力和記憶力保存較好CT和MRI有助于鑒別,68,治療,無(wú)有效治療方法乙酰膽堿酯酶抑制劑通常無(wú)效對(duì)癥,69,預(yù)后,差，病程5

38、-12年，多死于并發(fā)癥,70,路易體癡呆,以波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙、視幻覺(jué)和帕金森綜合征為臨床特點(diǎn)，以路易體為病理特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病包括彌漫性路易體病和Alzheimer病路易體型,71,病因和發(fā)病機(jī)制,不清。影響α-突觸核蛋白表達(dá)和代謝的因素可能和發(fā)病有關(guān)。膽堿能和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)損害可能和認(rèn)知和錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān) ChAT、5-HT、去甲腎上腺素減低,72,病理,主要病理特征：Levy體Levy體是胞漿內(nèi)嗜伊紅圓形小

39、體，直徑3-25µ m。常分布于腦干黑質(zhì)單胺能神經(jīng)元、藍(lán)斑、迷走神經(jīng)背核，大腦邊緣系統(tǒng)、杏仁核及海馬旁區(qū)等處。,73,臨床表現(xiàn),老年期發(fā)病，少數(shù)中青年，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆、錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙和精神障礙等三組癥狀。癡呆為主，PD癥狀較輕。認(rèn)知障礙 早期記憶障礙較輕，且有波動(dòng)性，PD癥狀主要表現(xiàn)為肌張力增高，動(dòng)作減少和運(yùn)動(dòng)遲緩，震顫較輕；與認(rèn)知障礙同時(shí)或先后發(fā)生，在一年內(nèi)相繼出現(xiàn)有診斷意義。,74,臨床表現(xiàn),精神癥狀以視

40、幻覺(jué)為突出特點(diǎn)，見于80%病人。內(nèi)容生動(dòng)具體完整，具有波動(dòng)性。可伴有肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂、肌張力障礙、吞咽障礙和睡眠障礙等。對(duì)神經(jīng)安定劑及抗精神病藥物敏感，應(yīng)慎用。,75,輔助診斷,腦電圖 無(wú)特異性 早期正常，少數(shù)背景波幅低，可見2-4Hz周期性放電，多數(shù)有顳葉區(qū)α 波減少和短暫性慢波，睡眠EEG出現(xiàn)快速眼動(dòng)期異常。MRI 冠狀掃描，DLB顳葉萎縮不明顯，AD顳葉內(nèi)側(cè)萎縮PET顳頂枕葉葡萄糖代謝降低，AD主要是顳

41、葉和扣帶回減低,76,診斷,診斷標(biāo)準(zhǔn)必備條件包括進(jìn)行性認(rèn)知功能減退，影響社會(huì)和工作能力具備以下3項(xiàng)中2項(xiàng)：波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙，以注意和警覺(jué)障礙波動(dòng)尤為明顯；反復(fù)發(fā)作的視幻覺(jué)；同時(shí)或之后發(fā)生的帕金森綜合征。,77,診斷,支持DLB的診斷條件反復(fù)跌倒暈厥短暫意識(shí)喪失對(duì)神經(jīng)安定劑敏感其他形式幻覺(jué)不支持DLB的診斷條件提示腦卒中的局灶神經(jīng)體征或影象學(xué)證據(jù)，或其他可能導(dǎo)致類似臨床表現(xiàn)的疾病,78,鑒別診斷,Alzheimer病

42、 進(jìn)行性認(rèn)知功能減退，常因遺忘、虛構(gòu)使幻覺(jué)含糊不清，DLB為波動(dòng)性的認(rèn)知功能障礙，視幻覺(jué)生動(dòng)具體；MRIDLB顳葉萎縮不明顯，AD顳葉內(nèi)側(cè)萎縮。PD PD癡呆出現(xiàn)晚，運(yùn)動(dòng)障礙明顯，左旋多巴療效好,79,鑒別診斷,CJD（皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性） 以癡呆和錐體外系受損為主，但進(jìn)展快，2年內(nèi)進(jìn)行性癡呆，可有肌陣攣和癲癇發(fā)作，腦電圖0.5-2/秒棘慢復(fù)合波。,80,治療,無(wú)有效治療方法。乙酰膽堿酯酶抑制劑 抑制ACH降解