非洲黑蛋巢菌與鏈霉菌代謝產(chǎn)物多樣性及其生物活性研究.pdf

1、微生物次生代謝產(chǎn)物引起了學(xué)者的廣泛關(guān)注。其中許多結(jié)構(gòu)新穎活性獨(dú)特的化合物已成為藥物或農(nóng)藥先導(dǎo)化合物的寶庫。本文以2株非洲黑蛋巢菌，4株鏈霉菌和1株蘋果煤污菌為研究對象，通過聯(lián)合多種色譜技術(shù)（高效液相色譜、中壓制備色譜、葡聚糖凝膠、常壓正反相硅膠等）對菌株發(fā)酵培養(yǎng)物進(jìn)行了提取分離純化，以及采用各種波譜技術(shù)方法(1H-NMR、13C-NMR、HSQC、1H-1H COSY、HMBC、NOESY、HR-ESIMS、ECD)鑒定了82個(gè)化合物的

2、結(jié)構(gòu)，包括19個(gè)新化合物，其中含1個(gè)9/7雙環(huán)二萜新骨架化合物，并研究了化合物的生物活性。本論文取得的主要結(jié)果如下:
　　1、從非洲黑蛋巢菌Cyathus africanus5.1163中分離鑒定了19個(gè)化合物，其中10個(gè)為新鳥巢烷型二萜類化合物，命名為neocyathin A-J(1-10)。一氧化氮合酶(iNOS)抑制活性結(jié)果顯示，化合物eyathin I(11)，cyathin O(13)，Allocyafrin B4(14

3、)顯示很強(qiáng)的抑制活性，抑制率分別為60.05％，55.38％，70.34％;環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制活性結(jié)果顯示，化合物cyathinI(11)，cyathin O(13)顯示很強(qiáng)的抑制活性，抑制率分別為53.9％，42.6％。討論了化合物的構(gòu)效關(guān)系。神經(jīng)營養(yǎng)活性測試結(jié)果顯示，化合物neocyathinE(4)，neocyathin E(5)，neoeyathinH(8)，neocyathin I(9)濃度為3μM時(shí)，對神經(jīng)營養(yǎng)因

4、子(NGF)誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞有弱的促進(jìn)神經(jīng)突起生長活性。
　　2、從非洲黑蛋巢菌Cyathus africanus5.1117中分離鑒定了10個(gè)鳥巢烷型二萜類化合物，其中7個(gè)為新化合物，命名為cyafricanin A-G，cyafricanin A具有4，9位裂環(huán)的鳥巢烷骨架，構(gòu)成第一個(gè)新穎9/7環(huán)系結(jié)構(gòu)，對其生源途徑進(jìn)行了探討。神經(jīng)營養(yǎng)活性測試結(jié)果表明，化合物cyafricanins A和B濃度為1μM時(shí)，對NGF誘導(dǎo)的P

5、C-12細(xì)胞有顯著的促進(jìn)神經(jīng)突起生長活性，促進(jìn)率分別為35.1％和31.7％。
　　3、從鏈霉菌Streptomyces sp.S8中分離到5個(gè)化合物，其中2個(gè)新化合物命名為gabosines P(1)和Q(2)，屬于多氧環(huán)己烯酮碳糖類。α-葡萄糖苷酶抑制活性結(jié)果顯示，gabosine P具有很強(qiáng)的抑制α-葡萄糖苷酶的活性（IC50值=9.07μM），其活性遠(yuǎn)強(qiáng)于陽性對照阿卡波糖（IC50=663.28μM）。分子對接實(shí)驗(yàn)顯示，g

6、abosine P的羰基上的氧與糖苷酶精氨酸氮上的氫形成了氫鍵，從而抑制了糖苷酶的活性。文中同時(shí)討論了化合物之間抑制α-葡萄糖苷酶的構(gòu)效關(guān)系。
　　4、從鏈霉菌Streptomyces xanthophaeus Caa01代謝產(chǎn)物中鑒定了24個(gè)已知化合物。體外抑制α-葡萄糖苷酶活性結(jié)果顯示，化合物daidzein(1)，genistein(2)及gliricidin(3)有較好的活性，其IC50值分別為174.2，36.1，47.

7、4μM。蘿卜種子化感活性結(jié)果顯示，化合物gliricidin(3)和環(huán)(4-羥基-脯氨酸-亮氨酸)(13)濃度為100 ppm時(shí)具有較好的抑制蘿卜根生長活性，抑制率分別為66.6％和87.7％。
　　5、從鏈霉菌Streptomyces sp.aw99c中分離鑒定了11個(gè)已知化合物(1-11)。濃度100 ppm時(shí)，4-羥基乙酰苯乙胺(2)，環(huán)（脯氨酸-亮氨酸）(4)，環(huán)（脯氨酸-丙氨酸）(6)和環(huán)（4-羥基-脯氨酸-苯丙氨酸）(

8、11)有較好的抑制萵苣根生長的活性，抑制率分別為85％，65％，60％，55％，而化合物2和4對萵苣種子莖有抑制萌發(fā)活性。
　　6、從鏈霉菌Streptomyceszinciresistens K42代謝產(chǎn)物中分離鑒定了6個(gè)已知化合物，其中3個(gè)環(huán)己烯內(nèi)脂類化合物為germicidin B(1)，germicidin A(2)，isogermicidinA(3)?；衔?-3在濃度為50 ppm時(shí)有抑制萵苣根生長活性。
　　7

9、、從蘋果煤污菌Peltasterfructicola代謝產(chǎn)物中分離鑒定了7個(gè)已知化合物(1-7)，包括(E)-7-hydroxy-3,7-dimethylocta-1,5-dien-3-yl acetate(1),N-AcetyIdopamine(2),cyclo-(trans-4-hydroxy-L-prolyl-L-phenylalanine)(3),N-Aeetyltyramine(4),N-(2-(1H-indol-3-yl)e