多甲氧基黃酮及其糖苷衍生物的合成與生物活性研究.pdf

1、多甲氧基黃酮(PMFs)是一類廣泛存在于柑橘屬植物的天然產(chǎn)物，具有良好的生物活性及藥用開發(fā)價值，包括抗腫瘤增殖、抗癌、抗炎、抗氧化活性、抗病毒、防血栓等作用。為了進一步研究該類化合物的合成、生物活性以及新藥開發(fā)的需要，對多甲氧基黃酮類及其糖苷衍生物的合成方法和生物活性研究進行了系列研究。
　　1)以自然界產(chǎn)量豐富易得的柚皮苷和橙皮苷為原料，通過糖苷酸性水解、脫氫、溴代、親核取代、O-甲基化、過氧丙酮氧化、O-異戊烯基化和選擇性脫甲

2、氧基等反應(yīng)步驟，合成一系列共計12種多甲氧基黃酮類化合物。本條合成路線具有原料易得，反應(yīng)操作簡單，產(chǎn)率高的特點，具有規(guī)模化開發(fā)價值。
　　2)對多甲氧基黃酮類化合物合成的關(guān)鍵步驟Ullmann親核取代反應(yīng)進行了探討。在CuBr催化的Ullmann親核取代反應(yīng)中首次引入微波反應(yīng)，優(yōu)化后的反應(yīng)條件為微波功率700W，催化劑量5％CuBr，反應(yīng)溫度120℃，反應(yīng)時間1h，最高產(chǎn)率可達90％。對其反應(yīng)機理也做了研究。
　　3)對多甲

3、氧基黃酮醇的合成開展了研究，利用過氧丙酮氧化法對實驗方法進行有效地改進，采用間歇性滴加過硫酸氫鉀溶液，使新生成的過氧丙酮直接參與環(huán)氧化反應(yīng)，整個反應(yīng)得以在室溫條件下進行，最高產(chǎn)率可達67％。
　　4)設(shè)計一條簡單的合成路線，分別以3-羥基-5，6，7，8，4'-五甲氧基黃酮和3-羥基-5，6，7，8，3'，4'-六甲氧基黃酮作為起始原料，以溴代乙酰葡萄糖、溴代乙酰半乳糖和溴代乙酰鼠李糖三種單糖為糖基供體，通過乙?；?、溴代、糖苷化、

4、脫乙?；榷嗖椒磻?yīng)合成了5，6，7，8，3'，4'-六甲氧基黃酮-3-O-β-半乳糖苷等一系列黃酮糖苷衍生物。
　　5)所有合成的化合物的結(jié)構(gòu)已由核磁共振氫譜(1H NMR/13C NMR)、高分辨質(zhì)譜HRMS、紅外光譜(IR)等方法進行了結(jié)構(gòu)確認。
　　6)采用MTT法對多甲氧基黃酮進行子宮頸癌(Hela)細胞生長抑制的活性研究，其中以5-羥基-3，6，7，8，4'-五甲氧基黃酮11和5-羥基-6，7，8，4'-四甲氧基黃