2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、溫度/葡萄糖/pH三重敏感性水凝膠作為一種新型的給藥系統(tǒng),在人體皮下部位能夠根據(jù)體內(nèi)血糖濃度的變化而調(diào)節(jié)藥物的釋放,實(shí)現(xiàn)基于糖尿病病理特點(diǎn)智能給藥。然而,已報(bào)道的溫度/葡萄糖/pH三重敏感性水凝膠在高血糖濃度時(shí)易被破壞,因此本課題通過(guò)對(duì)于上述劑型缺陷進(jìn)行改善,已達(dá)到穩(wěn)定釋藥的目的。本課題應(yīng)用離子交聯(lián)法制備了格列吡嗪殼聚糖/明膠/三聚磷酸鈉pH敏感性水
  凝膠小球,以包封率、載藥量和溶脹度為指標(biāo),通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化劑型工藝,并

2、分析了各輔料成分對(duì)凝膠小球溶脹度的影響。通過(guò)傅里葉變換光譜儀對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,驗(yàn)證了藥物很好地被包載于凝膠內(nèi)部。通過(guò)掃描電子顯微鏡觀察水凝膠表面有大量的孔溝,凝膠內(nèi)部為三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。通過(guò)不同pH溶液中的溶脹度考察表明了其具有明顯的pH敏感性;可逆溶脹性實(shí)驗(yàn)揭示其具有可逆溶脹行為至少3次。以格列吡嗪為模型藥物,對(duì)pH敏感性凝膠小球進(jìn)行模擬體外釋放研究中表明,在pH2.0,3.0,4.5,6.0,7.5,8.0溶液中25 h的累積釋放度分別

3、為84.73%±1.39%,71.30%±2.16%,34.91%±1.92%,31.12%±1.35%,47.61%±2.13%,56.77%±2.11%。
  為了提高pH敏感性水凝膠的響應(yīng)性,本課題應(yīng)用乳化交聯(lián)法制備了格列吡嗪殼聚糖/明膠/三聚磷酸鈉pH敏感性微凝膠,以包封率和載藥量為指標(biāo),通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)篩選對(duì)微凝膠具有較大的影響因素,此后用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出最佳處方。通過(guò)傅里葉變換光譜儀對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,驗(yàn)證了藥物很好地被包載

4、于凝膠內(nèi)部。模擬體外釋放表明,pH敏感性微凝膠在pH2.0,6.5,8.0溶液中21h的累計(jì)釋放度分別為77.96%、32.33%、78.90%。
  此外,又制備了殼聚糖/β-甘油磷酸鈉溫度敏感性水凝膠,作為整個(gè)給藥系統(tǒng)的載體,在室溫下呈液態(tài),注入體內(nèi)后呈固態(tài),并能夠穩(wěn)定的釋藥。以膠凝時(shí)間為指標(biāo)通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出最佳制備工藝。鹽濃度實(shí)驗(yàn)表明隨著加入氯化鈉濃度的增加,膠凝時(shí)間增加;穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明在溫敏性水凝膠在4℃冰箱中可長(zhǎng)期保存

5、,而在37℃環(huán)境下出現(xiàn)黃色斑點(diǎn);降解性實(shí)驗(yàn)揭示其具有良好的降解性。
  最后,將溫度敏感性水凝膠、pH敏感性微凝膠、葡萄糖氧化酶和過(guò)氧化氫酶進(jìn)行組裝制備溫度/葡萄糖/pH三重敏感性水凝膠。模擬體外釋放結(jié)果表明,在葡萄糖濃度分別0 mg/mL、90 mg/mL和200 mg/mL葡萄糖濃度的釋放介質(zhì)中釋藥23 h后累積釋放度分別為13.70%、50.50%和80.60%。釋藥結(jié)果表明此給藥系統(tǒng)具有明顯的葡萄糖敏感性。在高血糖濃度時(shí),

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