含雜環(huán)配體的稀土有機配合物的合成、表征及相關(guān)生物活性的研究.pdf

1、近年來金屬配合物在抗菌、抗腫瘤以及與DNA相互作用等方面的研究一直是生物無機化學(xué)研究的熱點。本文以稀土金屬配合物在這三方面的生物性能為著眼點,通過回流冷凝法和低溫固相法以稀土,雜環(huán)化合物和第三配體合成了三大系列二十五種稀土雜環(huán)配合物。第一系列為含氮雜環(huán)配體的稀土配合物,第二系列為含硫雜環(huán)配體的稀土配合物,第三系列為含氮、硫雜環(huán)配體的稀土配合物,通過元素分析、摩爾電導(dǎo)、紅外光譜、紫外光譜、氫譜、XRD、XPS、差熱-熱重以及TEM等方法對

2、它們的組成、結(jié)構(gòu)和形貌進行了表征。部分配合物的合成使用了低溫固相法,由于低溫固相法不使用溶劑,所以符合綠色化學(xué)的目標。
　　 確定了第一系列的化學(xué)組成為:Ln2(ADP)(H2O)2 Cl3(Ln=La3+,Sm3+,Pr3+,Nd3+,Y3+,Er3+；ADP=2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶)；Ln3(ADP)(MoO4)2(CH3OH)4Cl5·2H2O(Ln=La3+,Sm3+,pr3+,Nd3+,Y3+,Er3+；ADP

3、=2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶,MoO4=鉬酸根離子)；Ln2(ADMP)(H2O)2Cl3(Ln=La3+,ADMP=2-氨基-4,6-二甲基嘧啶)；Ln2(ADMP)(MoO4)2(CH3OH)3Cl6·2H2O(Ln=La3+,ADMP=2-氨基-4,6-二甲基嘧啶；MoO4=鉬酸根離子)；Ln2(AP)(H2O)2Cl3(Ln=La3+,AP=2-氨基嘧啶)；Ln3(AP)(MoO4)2(CH3OH)4Cl5(Ln=La3+,

4、A P=2-氨基嘧啶；MoO4=鉬酸根離子)。
　　 確定了第二系列的化學(xué)組成分別為:La(TTA)3L·H2O(Ln=La3+,Ce3+,Nd3+,Eu3+,Er3+,TTA=噻吩甲酰三氟丙酮陰離子,L=對氯苯甲酸)和La(TTA)3N,(TTA=噻吩甲酰三氟丙酮陰離子,N=對羥基苯甲酸)。
　　 確定了第三系列的化學(xué)組成為:其中兩個含氮、硫有機雜環(huán)配體的配合物的組成分別是La(TTA)3(Hbiim)(TTA=噻吩甲

5、酰三氟丙酮陰離子,Hbiim=聯(lián)咪唑和La(L)phen(NO3)3C2H5OH·CH3OH,(HL=希夫堿,phen=鄰菲咯啉)。另一個配合物為La(Hbiim)3N(TTA=噻吩甲酰三氟丙酮陰離子,N=對羥苯甲酸)。
　　 采用培養(yǎng)基擴散法和營養(yǎng)肉湯稀釋法測定了上述稀土配合物的抗菌活性,結(jié)果表明:所合成的稀土配合物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌都具有抗菌性,屬于廣譜抗菌劑,且具有耐熱性好的特點。配合物的活性都高于相應(yīng)的配體。第一

6、系列的配合物對大腸桿菌的抑菌效果要比金黃色葡萄球菌的好,抑菌圈的直徑在10～20mm之間,屬于中等的抑菌作用；其中二元配合物的抗菌性能好于三元配合物。第二系列的配合物抗菌活性好于第一系列,抑菌圈的直徑大于20mm,屬于較強的抑菌作用。在第三系列中兩個含氮硫雜環(huán)配體的配合物,抑菌圈的直徑大于20mm,也屬于較強的抑菌作用。同時對其抗菌機理做了初步探討。
　　 采用形態(tài)學(xué)觀察、MTT比色實驗和流式細胞儀檢測等方法研究了部分稀土配合物

7、對K562白血病腫瘤細胞的凋亡和生長的抑制作用。倒置顯微鏡法和熒光顯微鏡法觀察了經(jīng)配合物誘導(dǎo)的K562腫瘤細胞的形態(tài),表明配合物對K562腫瘤細胞有一定的凋亡作用；MTT比色實驗結(jié)果表明:這些配合物均能夠誘導(dǎo)K562腫瘤細胞凋亡,抑制其生長,配合物的半數(shù)抑制濃度IC50均小于10μg／mL,但是有濃度依賴性和時間依賴性,并且它們對K562腫瘤細胞的凋亡率和生長抑制率均高于其相應(yīng)配體。第一系列的配合物的半數(shù)抑制濃度IC50在1～10μg·

8、mL-1之間,在這一系列當(dāng)中,三元配合物的抗腫瘤性能好于二元配合物。第二系列配合物的半數(shù)抑制濃度IC50在1～5μg·mL-1之間。第三系列配合物的半數(shù)抑制濃度在1～10μg·mL-1之間。用流式細胞儀(FCM)檢測了配合物L(fēng)a(TTA)3L·H2O對腫瘤細胞的凋亡率,結(jié)果表明在濃度為5μg·mL-1和作用時間為48h時,La配合物L(fēng)a(TTA)3L·H2O誘導(dǎo)K562腫瘤細胞凋亡的作用最好,并且凋亡作用發(fā)生在S期。同時對其抗腫瘤機理做