過(guò)渡金屬參與的聯(lián)合催化反應(yīng)及其在合成中的應(yīng)用.pdf

1、多催化劑聯(lián)合催化是指在同一個(gè)反應(yīng)體系中不同種類催化劑通過(guò)協(xié)同或接力催化實(shí)現(xiàn)新型有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。應(yīng)用聯(lián)合催化的策略通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)捕捉不穩(wěn)定的中間體，可以發(fā)展單元催化無(wú)法實(shí)現(xiàn)的反應(yīng)。在現(xiàn)代合成化學(xué)領(lǐng)域，過(guò)渡金屬催化的反應(yīng)占據(jù)了很大比例，是極為重要和高效的合成方法。將過(guò)渡金屬催化引入到聯(lián)合催化中，實(shí)現(xiàn)過(guò)渡金屬催化劑與酶、路易斯酸或有機(jī)小分子等聯(lián)合使用，可以突破以往單一催化劑體系的局限性，實(shí)現(xiàn)從簡(jiǎn)單易得的起始原料出發(fā)，通過(guò)一步反應(yīng)直接合成出結(jié)構(gòu)復(fù)雜的目

2、標(biāo)分子。本文研究了多種過(guò)渡金屬參與的不對(duì)稱聯(lián)合催化反應(yīng)，并高效構(gòu)建了多種天然產(chǎn)物的骨架。
　　首先，我們利用一價(jià)金與手性磷酰胺組成的雙組分聯(lián)合催化劑體系，通過(guò)不對(duì)稱接力催化實(shí)現(xiàn)了炔基硅醇的分子內(nèi)氫硅氧基化和Mukaiyama Aldol的“一鍋法”串聯(lián)反應(yīng)，得到了一系列具有光學(xué)活性的β-羥基羰基類化合物。通過(guò)幾步衍生反應(yīng)可以將產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為苯丙素或木脂素類天然產(chǎn)物metasequirin-B的骨架。
　　為了實(shí)現(xiàn)metasequ

3、irin-B的全合成，我們發(fā)展了新型有機(jī)催化的烯丙醇的不對(duì)稱烷基化反應(yīng)方法學(xué)，首次實(shí)現(xiàn)了手性磷酸催化烯丙醇與1，3-二羰基化合物的不對(duì)稱烷基化反應(yīng)。此外經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)首次完成了木脂素類天然產(chǎn)物hydroxylmetasequirin-A和metasequirin-B衍生物的不對(duì)稱催化全合成，并用單晶結(jié)果確認(rèn)了其結(jié)構(gòu)。
　　此外我們還發(fā)展了二價(jià)鈀和路易斯酸協(xié)同催化的端烯與重氮化合物之間的直接烯基化反應(yīng)，為多烯類化合物的合成提供了一種新

4、的方法。通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)路易斯酸可以有效活化重氮類化合物，增強(qiáng)其親核活性，使其更易于與過(guò)渡金屬配合物生成金屬卡賓中間體。
　　最后通過(guò)將二價(jià)鈀催化的烯丙位碳?xì)浠罨褪中躁庪x子催化相結(jié)合，我們首次實(shí)現(xiàn)了α-支鏈醛與末端烯烴的烯丙位碳?xì)涞牟粚?duì)稱氧化偶聯(lián)反應(yīng)。對(duì)于各種不同取代的α-支鏈醛和末端烯烴類底物，該反應(yīng)都能夠得到高對(duì)映選擇性的結(jié)果。更為重要的是，這項(xiàng)工作提供了一種新型立體選擇性控制不對(duì)稱氧化偶聯(lián)反應(yīng)的策略，為惰性碳?xì)滏I的不對(duì)稱官