分化型甲狀腺癌遠處轉(zhuǎn)移臨床特征、131I治療療效影響因素及患者預(yù)后分析.pdf

1、目的:
　　分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）發(fā)病率逐年增高，DTC遠處轉(zhuǎn)移(Distant metastatic，DM)是甲狀腺癌主要致死因素。早期診斷及治療DTC遠處轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的重要因素。131I治療是DTC遠處轉(zhuǎn)移的主要方法之一，尤其針對雙肺彌漫性轉(zhuǎn)移患者。本研究通過131I治療療效觀察、影響因素探討及患者預(yù)后分析，為患者選擇有效治療方法提供參考依據(jù)。
　　本研

2、究分為以下三個部分:一、通過對1026例DTC患者（含115例DTC合并遠處轉(zhuǎn)移）臨床資料的對比分析，總結(jié)DTC遠處轉(zhuǎn)移的臨床特征;二、回顧性分析98例DTC合并遠處轉(zhuǎn)移且轉(zhuǎn)移灶攝取131I患者接受多次131I治療的臨床資料及治療效果，評價DTC遠處轉(zhuǎn)移的131I治療療效及療效影響因素;三、收集115例DTC合并遠處轉(zhuǎn)移患者的臨床資料及長時間隨診結(jié)果，分析各個因素影響患者的疾病無進展生存率，篩選影響疾病進展的因素。
　　方法:

3、r>　　一、回顧性分析我科于2008.8-2016.12月接受131I治療的DTC術(shù)后患者。排除標準:臨床及病理資料不全患者。最終入選研究對象1026例（其中115例伴DM）。收集1026例患者的性別、確診患病年齡、病理學類型、確診時T分期（腫瘤大小及外侵情況）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N0,N1a,N1b)情況等。分為合并遠處轉(zhuǎn)移組及未見遠處轉(zhuǎn)移組，進行臨床資料對比分析。
　　二、回顧性分析2008年8月-2016年6月DTC遠處轉(zhuǎn)移患者于

4、我科行多次131I治療的98例DTC術(shù)后伴DM患者，收集患者131I治療資料，通過相應(yīng)的療效評價指標觀察治療效果，以CR及PR為131I治療有效。療程間評估為CR及PD患者不再繼續(xù)治療，并對比第1-3次治療間的治愈率，探討131I多次治療必要性;通過logistic回歸分析找出可能影響131I治療DTC遠處轉(zhuǎn)移灶療效的因素。
　　三、長期隨診115例DTC伴遠處轉(zhuǎn)移患者的疾病無進展生存時間，對比患者年齡（≥45歲及＜45歲）、是否

5、合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移灶部位（單純肺、肺+其它部位）、轉(zhuǎn)移灶大小(≥1cm及＜1cm)、轉(zhuǎn)移灶是否攝取131I的無進展生存率曲線(Kaplan-Meier)，并通過多因素COX比例風險回歸分析，找出疾病進展影響因素。
　　統(tǒng)計學分析:應(yīng)用SPSS17.0軟件，符合正態(tài)分布的計量資料比較采用兩樣本t檢驗;分類變量率的比較采用x2檢驗;多因素分析采用Logistic回歸分析;應(yīng)用Kaplan-Meier勾畫疾病無進展生存曲線，應(yīng)用log

6、-rank進行單因素檢驗分析;多因素分析采用COX比例風險回歸分析。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　一、DTC合并遠處轉(zhuǎn)移患者及DTC未見遠處轉(zhuǎn)移患者臨床資料對比
　　(1)1026例患者，男311例，女715例，年齡11-89(41.6±14.2)歲。其中伴遠處轉(zhuǎn)移115例，甲狀腺乳頭狀癌93例，甲狀腺濾泡癌22例;男36例，女79例，年齡18-86（51.7±18.5）歲;≥45歲69例，＜45歲46

7、例。未發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移911例，男275例，女636例，年齡11-89（39.1±15.3）歲。
　　(2)DTC遠處轉(zhuǎn)移患者確診時平均年齡（51.7±18.5）歲，未見遠處轉(zhuǎn)移患者年齡(39.1±15.3)歲，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.018，P＜0.05）。確診時T3/T4分期與T1-2期其遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率差別有統(tǒng)計學意義(x2=47.405，P＜0.001);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1b與N0/N1a組患者遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(x2

8、=8.880，P=0.003)。
　　二、DTC合并遠處轉(zhuǎn)移患者131I多次治療療效觀察及影響131I治療療效因素分析
　　(1)98例遠處轉(zhuǎn)移均得到2次及2次以上131I治療，治愈21例，好轉(zhuǎn)58例，總體有效率80.61％(79/98)，無效19例。最小累積劑量9.25GBq，最大累積劑量49.95GBq，平均劑量23.13GBq;患者最少治療2次，最多治療8次。統(tǒng)計第1-3次治療后治愈率分別為7.14％(7/98)、16

9、.33％(16/98)和19.39％(19/98)，差異有統(tǒng)計學意義（x2=6.500，P=0.039）。
　　(2)對9個可能影響131I治療DTC遠處轉(zhuǎn)移療效因素的單因素分析。計量資料的分析結(jié)果如下:131I治療DTC遠處轉(zhuǎn)移有效組平均年齡（41.8±16.9）歲，無效組年齡（59.3±19.5）歲，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.832，P=0.002）;131I治療DTC遠處轉(zhuǎn)移有效組及無效組血清Tg水平分別為（62.26±17

10、.61）和（138.03±30.28）ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.156，P＜0.01）。通過x2檢驗提示轉(zhuǎn)移灶大小、轉(zhuǎn)移灶部位、病理學類型及首次清甲治療Rx-WBS顯像遠處轉(zhuǎn)移灶是否顯影在131I治療有效及無效組間差別有統(tǒng)計學意義(P=0.001，0.031，0.028，0.004)。
　　(3)影響131I治療療效多因素回歸分析:將6個可能影響131I治療DTC遠處轉(zhuǎn)移療效因素引入，通過Binary Logistic

11、回歸分析，顯示療效受清甲治療后Rx-WBS顯像遠處轉(zhuǎn)移灶是否顯影、轉(zhuǎn)移部位、確診時Tg水平、轉(zhuǎn)移灶大小及患者年齡等因素影響。Logistic回歸方程為:logitP=2.159+2.756×清甲時轉(zhuǎn)移灶顯影+3.263×轉(zhuǎn)移灶部位（單存肺轉(zhuǎn)移）-2.291×Tg水平-2.721×轉(zhuǎn)移灶大小-1.934×患者年齡。
　　三、長期隨診DTC遠處轉(zhuǎn)移患者疾病無進展生存時間，分析影響DTC遠處轉(zhuǎn)移灶進展的因素
　　(1)發(fā)現(xiàn)DTC遠

12、處轉(zhuǎn)移灶開始，轉(zhuǎn)移灶進展結(jié)束，平均隨訪時間4.5±3.8年（中位隨訪時間3.5年）。隨訪期間疾病進展37例(29.56％，37/115)。
　　(2)患者年齡（≥45歲及＜45歲）、是否合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移灶部位（單純肺、其它）、轉(zhuǎn)移灶大小(≥1cm及＜1cm)、轉(zhuǎn)移灶是否攝取131I的疾病無進展生存率曲線(Kaplan-Meier)，通過log-rank檢驗分析患者年齡、轉(zhuǎn)移灶部位、轉(zhuǎn)移灶大小及轉(zhuǎn)移是否攝取131I差異有統(tǒng)計學意

13、義(P=0.030，＜0.001，0.031，0.001)。
　　(3)將患者年齡、轉(zhuǎn)移灶部位、轉(zhuǎn)移灶大小及轉(zhuǎn)移灶是否攝取131I等4個可能影響DTC遠處轉(zhuǎn)移灶進展的因素引入，通過多變量COX比例風險回歸分析，表明患者轉(zhuǎn)移灶部位（RR=0.280，95％CI0.119-0.659，P=0.004）及131I攝取情況(RR=2.189，95％CI1.048-4.571,P=0.037)與DTC患者遠處轉(zhuǎn)移的疾病進展有關(guān)。
　　

14、結(jié)論:
　　1.DTC遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為11.2％，其好發(fā)部位以肺、骨為多見，年齡較大（＞45歲），腫瘤分期為T3/T4期及側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)警惕遠處轉(zhuǎn)移可能。Rx-WBS/SPECT-CT是發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的有效方法。
　　2.131I是治療DTC遠處轉(zhuǎn)移灶的有效方法。部分患者需要接受多次131I治療才能獲得治愈或好轉(zhuǎn)。清甲治療后Rx-WBS或SPECT-CT顯像遠處轉(zhuǎn)移灶是否顯影、轉(zhuǎn)移灶大小、患者年齡、轉(zhuǎn)移部位及Tg水