星型PLGA及其載藥微球的制備與性能研究.pdf

1、本文以異辛酸亞錫(Sn(Oct)2)為催化劑，以季戊四醇(PTOL)為多功能基引發(fā)劑，采用本體熔融聚合法，制得了四臂星型聚合物聚乳酸-乙醇酸(PLGA)。采用13CNMR、粘度法、GPC和DSC等手段，對(duì)聚合物結(jié)構(gòu)、相對(duì)分子量及其分布，以及熱性能進(jìn)行表征。結(jié)果表明所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及分子量與設(shè)計(jì)值基本符合，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)隨分子量的增加而升高。 分別以牛血清白蛋白(BSA)和黃體激素釋放激素(LHRH)類似物為藥物模型，采用復(fù)乳

2、法制得星型聚合物的載藥微球。分別用掃描電鏡(SEM)、傅立葉紅外光譜儀(IR)、紫外-可見分光光度計(jì)(UV)和圓二色譜儀(CD)對(duì)微球的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、載藥量和藥物包埋率以及微球中BSA活性進(jìn)行表征。結(jié)果表明，微球形狀規(guī)則，有多孔結(jié)構(gòu)，粒徑約為80～150μm；微球的結(jié)構(gòu)符合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；所制得BSA微球的最大載藥量和最大包埋率分別為67.51μg/mg微球和78.39％，LHRH類似物微球的載藥量和包埋率都相對(duì)較小。微球載藥量和包埋率與聚合物

3、鏈結(jié)構(gòu)、相對(duì)分子量、以及聚合物和藥物用量比有關(guān)，也受超聲時(shí)間、攪拌速度、內(nèi)外水相及中油相的相對(duì)體積、以及水相中加鹽等實(shí)驗(yàn)條件的影響。初步判定本實(shí)驗(yàn)制備過程中的超聲等手段，未使蛋白變性。 星型聚合物BSA微球在PBS緩沖溶液進(jìn)行釋放，37h左右釋放完成。用掃描電鏡(SEM)觀察微球釋放前和釋放后的形態(tài)差異。微球的BSA釋放行為受聚合物分子量和聚合物用量等影響，突釋不明顯，最大釋放程度可達(dá)80％以上。LHRH類似物微球和線型聚合物B