新型吡唑衍生物的合成與表征.pdf

1、雜環(huán)化合物在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域都占有十分重要的地位，通過人工的方法合成具有生物活性的雜環(huán)化合物是醫(yī)藥化學(xué)和農(nóng)藥化學(xué)的研究熱點。吡唑是一類重要的五元雜環(huán)化合物，其四個取代位置的取代基不同則賦予了吡唑類化合物不同的生物活性。研究表明，吡唑類化合物具有殺菌、抗癌、除草、止痛、消炎等生物活性，在醫(yī)藥及農(nóng)藥領(lǐng)域得到了專家的高度關(guān)注，成為熱點課題之一。1，5-苯并硫氮雜(艸卓)及其衍生物是一類具有重要的藥理活性和生理活性的七元雜環(huán)化合物，近年來，大量文

2、獻(xiàn)報道了1，5-苯并硫氮雜(艸卓)及其衍生物具有不同的生理活性，如抗?jié)?、抗高血壓、抗菌、抗癌、抗抑郁、抗動脈硬化等活性。1，5-苯并硫氮雜(艸卓)衍生物已作為抗焦慮藥物、催眠藥物和心血管藥物應(yīng)用于臨床，具有1，5-苯并硫氮雜(艸卓)活性成分的抗高血壓藥已經(jīng)投入市場，地爾硫(艸卓)就是典型的1，5-苯并硫氮雜(艸卓)類藥物。由于此類化合物在藥物研究領(lǐng)域的重要地位，人們對這類化合物的合成、結(jié)構(gòu)改造及藥理活性研究的興趣日益濃厚。另外，1H-

3、1，2，4-三氮唑類化合物具有高效、廣譜、內(nèi)吸收性好等優(yōu)點，該類雜環(huán)化合物具有抗高血壓、殺菌等多種重要生物活性。自第一個三唑類高效殺菌劑三唑酮問世以來，從三唑類化合物中尋找活性高、毒性低、具有實用價值的農(nóng)藥及醫(yī)藥新品種一直是許多化學(xué)工作者感興趣的課題。
　　 鑒于藥物設(shè)計的拼合原理，將不同活性的雜環(huán)核拼合在同一分子中能夠起到活性疊加的作用。因此我們的主要工作是將吡唑、三氮唑、1，5-苯并硫氮雜(艸卓)這三種不同的活性基團(tuán)盡可能的

4、拼合到一個分子中，合成一系列結(jié)構(gòu)新穎并且具有多重生物活性的衍生物。
　　 本論文主要分為以下兩部分:
　　 第一部分為文獻(xiàn)綜述部分:
　　 該部分對吡唑，1，5-苯并硫氮雜(艸卓)和三氮唑及其衍生物的合成方法、生理活性做了比較全面的闡述，并對1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)做了簡單的介紹。
　　 第二部分為實驗部分，主要工作分為以下三部分:
　　 （一）1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成4，5-二氫-3-芳基-5-

5、[1-苯基-3-甲基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基）-吡唑-4-基]-4-芳?；悋f唑啉及1-芳基-3a-對氯苯基-5-[1-苯基-3-甲基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-吡唑-4-基]-3a，4，5，11-四氫-[1，2，4]噁二唑[5,4-d]1，5-苯并硫氮雜(艸卓)
　　 該部分的主要工作為1-苯基-3-甲基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛與對氯苯乙酮反應(yīng)得到含三氮唑的查爾酮，接著與氨基苯硫酚

6、反應(yīng)得到含三氮唑的1，5-苯并硫氮雜(艸卓)，最后將含三氮唑的查爾酮及含三氮唑的1，5-苯并硫氮雜(艸卓)分別與簡單氯代肟通過1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)得到一系列含三氮唑的吡唑衍生物。
　　 （二）1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成3a，5-二芳基-1-[1-苯基-3-甲基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-吡唑-4-基]-3a，4，5，11-四氫-[1，2，4]噁二唑[5，4-d]1，5-苯并硫氮雜(艸卓)
　　 該部分的主要工

7、作為通過多步得到含吡唑的氯代肟，在三乙胺的存在下使其與簡單(艸卓)通過1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)得到一系列3a,5-二芳基-1-[1-苯基-3-甲基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-吡唑-4-基]-3a,4，5，11-四氫-[1，2，4]噁二唑[5,4-d]1，5-苯并硫氮雜(艸卓)
　　 （三）1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成3，4-二芳基-5-[1-苯基-3-甲基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-吡唑-4-基]-1，2，4-噁

8、二唑啉
　　 該部分的主要工作為1-苯基-3-甲基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛與對位取代的苯胺反應(yīng)得到4種不同的亞胺，接著在三乙胺的存在下使其與簡單氯代肟通過1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)得到一系列3，4-二芳基-5-[1-苯基-3-甲基-5-(1，2，4-三氮唑-1-基)-吡唑-4-基]-1，2，4-噁二唑啉。
　　 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)過IR，MS，1H NMR，元素分析得以確證，部分產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)還進(jìn)行了單晶衍射確